• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Mechanism of inhibition of oxysterol-induced Alzheimer's disease by vitamin E

Research Project

Project/Area Number 16K00882
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Eating habits
Research InstitutionDoshisha University

Principal Investigator

Noguchi Noriko  同志社大学, 生命医科学部, 教授 (40198578)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 斎藤 芳郎  東北大学, 薬学研究科, 教授 (70357060)
浦野 泰臣  同志社大学, 生命医科学部, 准教授 (00546674)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsオキシステロール / コレステロール / 神経細胞死 / アルツハイマー病 / ビタミンE / 小胞体ストレス / 脂肪滴 / 24S-ヒドロキシコレステロール / ACAT1 / 膜破綻 / 酸化ストレス / CaMKII / phospho-CaMKII / 膜の流動性 / 神経変性疾患 / 食品 / 脂質 / 脳神経疾患 / 生体分子 / シグナル伝達
Outline of Final Research Achievements

While 24(S)-hydroxycholesterol(24S-OHC)plays an important role in cholesterol metabolism in the brain, its contribution in pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD) has received attention. 24S-OHC was esterified by action of the enzyme at endoplasmic reticulum (ER) and caused formation of lipid droplet-like structure and disruption of ER membrane integrity, resulting in release of ER chaperones into cytosol. Vitamin homologues are divided into two group, tocotrienol (Toc3) and tocopherol (Toc), with and without double bonds at their side chain. The chaperone release and cell death induced by 24S-OHC were inhibited by Toc but not by Toc3. The critical effect of the side chain of vitamin E on ER membrane integrity and 24S-OHC-induced cell death was indicated.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢社会を迎えた日本において、アルツハイマー病(AD)の発症原因の究明と予防方法の確立は喫緊の課題である。本研究により、脳特異的にコレステロールから産生される24S-hydroxycholesterol (24S-OHC)が神経細胞死を誘導するメカニズムが解明された。ビタミンEのAD抑制効果に関する研究は数多く行われてきたが、明瞭な結論は得られていない。その理由として、8種類あるビタミンE同族体の構造の特性に注目して評価した研究が少ないことが考えられる。24S-OHCが誘導する神経細胞死を抑制するビタミンEの構造を明らかにした本研究の成果は、メカニズムに立脚したAD予防確立に貢献する。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Book (3 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Tocopherol suppresses 24(S)-hydroxycholesterol-induced cell death via inhibition of CaMKII phosphorylation.2018

    • Author(s)
      Yuki Kimura, Minori Asa, Yasuomi Urano, Yoshiro Saito, Kiyotaka Nishikawa, Noriko Noguchi
    • Journal Title

      Biochimie

      Volume: 153 Pages: 203-209

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of vitamin E on 24(S)-hydroxycholesterol-induced necroptosis-like cell death and apoptosis.2017

    • Author(s)
      Takaya Nakazawa, Yuta Miyanoki, Yasuomi Urano, Madoka Uehara, Yoshiro Saito, Noriko Noguchi
    • Journal Title

      J. Steroid Biochem. Mol. Biol.

      Volume: 169 Pages: 69-76

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 脂質が誘導する小胞体ストレスとビタミンE2019

    • Author(s)
      木村勇輝、浦野泰臣、斎藤芳郎、野口範子
    • Organizer
      第30回ビタミンE研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 24S-Hydroxycholesterol誘導性細胞死に対するビタミンEの効果2018

    • Author(s)
      木村勇輝、浦野泰臣、西川喜代孝、野口範子
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Curcumin誘導体GT863のAβ産生抑制機構の解明2018

    • Author(s)
      高八美菜、浦野泰臣、杉本八郎、野口範子
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 脳特異的オキシステロール24S-hydroxycholesterolによる神経細胞死誘導における小胞体の関与2018

    • Author(s)
      浦野泰臣、野口範子
    • Organizer
      第27回日本Cell death学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 膵β細胞モデルMIN6におけるセレン代謝とビタミンEの添加効果2018

    • Author(s)
      斎藤芳郎、中尾昌平、稲荷尚吾、三田雄一郎、野口範子
    • Organizer
      第29回ビタミンE研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 24S-ヒドロキシコレステロールが誘導する神経細胞死に対するビタミンEの抑制機構の解析2018

    • Author(s)
      木村 勇輝、浦野泰臣、野口範子
    • Organizer
      第29回ビタミンE研究会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ER stress plays important roles in 24S-hydroxycholesterol-induced neuronal cell death2018

    • Author(s)
      Noguchi N, Urano Y, Vo Ho D-K, Araki H, and Kimura Y
    • Organizer
      7th ENOR SYMPOSIUM, Oxysterols and sterol derivatives in health and disease
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Regulation of cell signaling by lipid oxidation products and antioxidants2017

    • Author(s)
      野口範子
    • Organizer
      Gordon Research Conference-Oxidative Stress & Diseases
    • Place of Presentation
      ルッカ(イタリア)
    • Year and Date
      2017-03-19
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 24S-ヒドロキシコレステロールが誘導する神経細胞死に対するビタミンE同族体の抑制作用のちがい2017

    • Author(s)
      木村勇輝、宮軒勇太、浦野泰臣、野口範子
    • Organizer
      第28回 ビタミンE研究会
    • Place of Presentation
      東洋大学白山キャンパス(東京都文京区
    • Year and Date
      2017-02-20
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Book] Vitamin E: Chemistry and Nutritional Benefits2019

    • Author(s)
      Noriko Noguchi
    • Total Pages
      269
    • Publisher
      Royal Society of Chemistry
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] Vitamin E: Chemistry and Nutritional Benefits2019

    • Author(s)
      Yoshiro Saito and Yasukazu Yoshida
    • Total Pages
      269
    • Publisher
      Royal Society of Chemistry
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] レドックス疾患学2018

    • Author(s)
      斎藤芳郎、野口範子、御簾博文、篁俊成
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Remarks] 同志社大学 生命医科学部 医生命システム学科 システム生命科学研究室

    • URL

      http://systemlifescience.wixsite.com/system-life-science

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] セレノプロテインPの発現抑制剤およびその利用2017

    • Inventor(s)
      斎藤芳郎、三田雄一郎、野口範子、内田理沙、安原小百合、横大路将
    • Industrial Property Rights Holder
      斎藤芳郎、三田雄一郎、野口範子、内田理沙、安原小百合、横大路将
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] DJー1タンパク質産生促進用組成物2017

    • Inventor(s)
      斎藤芳郎、野口範子、安藤万由
    • Industrial Property Rights Holder
      斎藤芳郎、野口範子、安藤万由
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 経鼻投与用医薬組成物2017

    • Inventor(s)
      浦野泰臣、野口範子
    • Industrial Property Rights Holder
      浦野泰臣、野口範子
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] DJー1タンパク質産生促進用組成物2017

    • Inventor(s)
      斎藤芳郎、野口範子、安藤万由
    • Industrial Property Rights Holder
      斎藤芳郎、野口範子、安藤万由
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi