Development of an early detection method of pancreatic-related autoantibodies and construction of life guidance based on dietary and lifestyle pattern analysis

• Project/Area Number: 16K01846
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Applied health science
• Research Institution: Tokushima Bunri University
• Principal Investigator: Hashida Seiichi 徳島文理大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (10156268)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2016: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 1型糖尿病 / 緩徐進行型 / 膵島関連自己抗体 / GAD抗体 / IA-2抗体 / インスリン自己抗体 / 高感度測定法 / マルチ抗体測定法 / １型糖尿病 / SPIDDM / インスリン自己抗体検 / 高感度マルチ抗体検出法 / 高感度自動検出機 / 糖尿病 / マルチ抗体検出法 / 自己抗体 / 検出法 / 自動機器 / 栄養学

Outline of Final Research Achievements

The highly sensitive antibody detection methods (ADM) for GAD, insulin and IA-2 antibody could achieve 100-1,000 times higher sensitivity than that of the conventional ELISA. Furthermore, a highly sensitive multi-antibody detection method (multi-ADM)for two antibodies (GAD antibody and IA-2 antibody) could be developed. According to this detection method, in the serum of patients with type 1 diabetes, the ratio of the measured value / expected value was 48-162%, and the predictive value was 28/28 (100%). As a result, the detection rate of positive antibodies by one simultaneous detection method was improved, suggesting the usefulness of the high sensitivity multi-ADM.In addition, a highly sensitive automatic detector has been completed and can be marketed, and a kit for highly sensitive ADMs are currently being prepared. On the other hand, no significant results were found in antibody-positive subjects and in dietary pattern analysis of cohort study samples.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

１型糖尿病や緩徐進行１型糖尿病では、発症前の早い時期に数種の膵島関連自己抗体が発現し、徐々にインスリンを分泌する膵臓β細胞が破壊されることにより、最終的にインスリンの絶対的欠乏に至り発症すると考えられている。そのため、数種の膵島関連自己抗体が測られ診断されていたが、従来の酵素免疫測定法（ELISA法）では、検出感度が低いため、早期の発見または低濃度の自己抗体を検出することが困難であった。
今回、報告者はこれら膵島関連自己抗体の高感度検出法や高感度マルチ抗体検出法を開発し、また、自動化機器も上市化しているため、膵臓β細胞機能が残っている早期に診断・治療されることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Circulating osteocalcin as a bone-derived hormone is inversely correlated with body fat in patients with type 1 diabetes. (2019)
  • Author(s): Takashi Y,Ishizu M,Mori H,Miyashita K,Sakamoto F,Katakami N,Matsuoka TA,Yasuda T,Hashida S,Matsuhisa M,Kuroda A.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 14 Issue: 5 Pages: e0216416-e0216416
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0216416
  • NAID: 120006768444
• [Journal Article] 食後の下肢筋肉への電気刺激が血糖値およびインスリン分泌に及ぼす影響 (2018)
  • Author(s): 川東美菜、藍場元弘、戎谷友希、河野友晴、柳澤幸夫、橋田誠一
  • Journal Title: 徳島文理大学研究紀要 Volume: 96 Pages: 23-33
  • NAID: 130007602146
• [Journal Article] IA-2抗体の高感度検出法（ICT-EIA法）の開発と長期罹病若年性1型糖尿病患者における -3種膵島関連自己抗体（GADA,IA-2A,IAA）の検出について- (2018)
  • Author(s): 河野友晴、沼田聡、藤本侑希、黒田暁生、安田哲行、宮下和幸、坂本扶美枝、片上直人、松岡孝昭、松久宗英、橋田誠一
  • Journal Title: 徳島文理大学研究紀要 Volume: 96 Pages: 35-44
  • NAID: 130007602165
• [Journal Article] 食べる順番による血糖値および尿中インスリン量の変動に関する研究 (2018)
  • Author(s): 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、戎谷友希、藤本侑希、橋田誠一
  • Journal Title: 徳島文理大学研究紀要 Volume: 96 Pages: 45-56
  • NAID: 130007602665
• [Journal Article] The immune complex transfer enzyme immunoassay: Mechanism of improved sensitivity compared with conventional sandwich enzyme immunoassay (2018)
  • Author(s): Watanabe Toshihiro、Hashida Seiichi
  • Journal Title: Journal of Immunological Methods Volume: 459 Pages: 76-80
  • DOI: 10.1016/j.jim.2018.05.010
• [Journal Article] A study of high, middle and low molecular weight adiponectin in urine as a surrogate marker for early diabetic nephropathy using ultra-sensitive ICT-EIA. (2018)
  • Author(s): Yamamoto M, Fujimoto Y, Hayashi S, Hashida S.
  • Journal Title: Annals Clinical Biochemistry Volume: 55 Issue: 5 Pages: 525-534
  • DOI: 10.1177/0004563217748681
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of a novel ultra-sensitive enzyme immunoassay for human GAD65 antibody. (2016)
  • Author(s): Numata S., Umehara A., Katakami H., Inoue S. and Hashida S
  • Journal Title: Annals Clinical Biochemistry Volume: 53 Issue: 4 Pages: 495-503
  • DOI: 10.1177/0004563215609639
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Endoplasmic reticulum stress induced by tunicamycin increases resistin mRNA through the PERK-ATF4-CHOP pathway in THP-1 human monocytes. (2016)
  • Author(s): Hamada, Junpei, Onuma, Hiroshi, Ochi, Fumihiro, Hirai, Hiroki, Takemoto, Koji, Miyoshi, Akiko, Matsushita, Manami, Kadota, Yuko, Ohashi, Jun, Kawamura, Ryoichi, Takata, Yasunori, Nishida, Wataru, Hashida, Seiichi, Ishii, Eiichi, Osawa, Haruhiko.
  • Journal Title: Journal of Diabetes Investigation Volume: 7 Issue: 3 Pages: 312-323
  • DOI: 10.1111/jdi.12434
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Sequential cleavage of insulin receptor by calpain 2 and γ-secretase impairs insulin signalling. (2016)
  • Author(s): Yuasa T, Amo-Shiinoki K, Ishikura S, Takahara M, Matsuoka T, Kaneto H, Kuroda A, Matsuhisa M, Hashida S
  • Journal Title: Diabetologia Volume: 59 Issue: 12 Pages: 2711-2721
  • DOI: 10.1007/s00125-016-4102-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 日常活動 (歩行運動及び階段運動 )が食後のインスリン及び成長ホルモンの分泌に及ぼす影響 (2019)
  • Author(s): 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、橋田誠一
  • Organizer: 第22回日本病態栄養学会
• [Presentation] コホート研究における尿中アディポネクチンの腎障害指標の有用性に関する研究 (2019)
  • Author(s): 河野友晴、藍場元弘、秦明子、船木真理、渡辺敏弘、南川貴子、田村綾子、酒井徹、中本真理子、首藤恵泉、市原多香子、橋田誠一
  • Organizer: 第22回日本病態栄養学会
• [Presentation] 食べる順番による血糖値及び尿中インスリン分泌量の変動-4. 野菜及び肉を先に食べる影響について (2018)
  • Author(s): 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、戎谷友希、山本真弓、藤本侑希、橋田誠一
  • Organizer: 第61回日本糖尿病学会
• [Presentation] 超高感度測定法(ICT-EIA法)による若年性1型糖尿病患者における3種の膵島関連自己抗体 (2018)
  • Author(s): 河野友晴、沼田聡、藤本侑希、黒田暁生、安田哲行、宮下和幸、坂本扶美枝、片上直人、松岡孝昭、松久宗英、橋田誠一
  • Organizer: 第61回日本糖尿病学会
• [Presentation] 食後血糖値およびインスリン分泌抑制を目的とした筋肉への電気刺激の有効性の検討 (2018)
  • Author(s): 川東美菜、藍場元弘、戎谷友希、河野友晴、柳澤幸夫、橋田誠一
  • Organizer: 第61回日本糖尿病学会
• [Presentation] 骨格筋電気刺激とBCAAの併用が生体に与える影響 (2018)
  • Author(s): 戎谷友希、柳澤幸夫、川東美菜、藍場元弘、橋田誠一
  • Organizer: 61回日本糖尿病学会
• [Presentation] 食後における歩行運動及び階段運動による成長ホルモンの分泌 (2018)
  • Author(s): 藍場元弘、河野友晴、川東美菜、橋田誠一
  • Organizer: 第5回日本スポーツ栄養学会
• [Presentation] 食品の単独摂取による血糖値及びインスリン分泌の検討 (2018)
  • Author(s): 藍場元弘、橋田誠一、藤本侑希、川東美菜、河野友晴
  • Organizer: 第65回日本栄養改善学会
• [Presentation] 食後の運動が血糖値に与える影響（運動強度での比較） (2018)
  • Author(s): 河野友晴、橋田誠一、川東美菜、藍場元弘
  • Organizer: 第65回日本栄養改善学会
• [Presentation] ポールウォーキングが呼吸機能・呼吸筋力に及ぼす影響 (2018)
  • Author(s): 柳澤幸夫、福池映二、戎谷友希、橋田誠一、鶯春夫
  • Organizer: 第47回四国理学療法士学会
• [Presentation] ベルト式骨格筋電気取搬におけるBCAA摂取が身体に及ぼす影響 (2018)
  • Author(s): 戎谷友希,柳澤幸夫,川東美菜,藍場元弘,橋田誠一
  • Organizer: 第21回日本病態栄養学会
• [Presentation] 食べる順番による血糖値及び尿中インスリン分泌量の変動ー４．野菜及び肉を先に食べる影響について (2018)
  • Author(s): 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、山本真弓、藤本侑希、橋田誠一
  • Organizer: 第21回日本病態栄養学会
• [Presentation] 食後の電気刺激による筋肉運動が血相直及びインスリンに与える影響 (2018)
  • Author(s): 川東美菜、藍場元弘、戎谷友希、河野友晴、藤本侑希、柳澤幸夫、橋田誠一
  • Organizer: 第21回日本病態栄養学会
• [Presentation] 腎障害予測指標としての尿中アディポネクチンに関する検討 (2018)
  • Author(s): 藤本侑希、渡辺敏弘、森本彩、熊本はな、須藤浩三、吉田智一、森博康、松本宗英、秦明子、船木真理、山本真弓、橋田誠一
  • Organizer: 第21回日本病態栄養学会
• [Presentation] 食べる順番による血糖値及び尿中インスリン分泌量の変動 -3. タンパク質の影響について (2017)
  • Author(s): 藤本侑希、藍場元弘、川東美菜、山本真弓、橋田 誠一
  • Organizer: 第20回日本病態栄養学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2017-01-14
• [Presentation] big ACTH（POMCとproACTH）に対する新規の超高感度測定法は異所性ACTH症候群（EAS）の簡易診断法である (2017)
  • Author(s): 片上秀喜、奈須和幸、橋田誠一、山田正三
  • Organizer: 第114回日本内科学会総会
• [Presentation] big ACTH (POMC とproACTH)に対する新規超高感度測定法の開発と臨床応用 (2017)
  • Author(s): 片上秀喜、奈須和幸、橋田誠一、山田正三
  • Organizer: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [Presentation] 尿中アディポネクチンの腎障害予測マーカーに関する研究 (2017)
  • Author(s): 藤本侑希、渡辺敏弘、森本彩、熊本はな、須藤浩三、吉田智一、森博康、松久宗英、秦明子、船木真理、山本真弓、橋田誠一
  • Organizer: 第60回日本糖尿病学会
• [Presentation] 食後の電気刺激による筋肉運動が血糖値及びインスリンに与える影響 (2017)
  • Author(s): 川東美菜、藍場元弘、戎谷友希、河野友晴、藤本侑希、柳澤幸夫、橋田誠一
  • Organizer: 第64回日本栄養改善学会
• [Presentation] 食べる順番による血糖値及び尿中インスリン分泌量の変動-4.三角食べの影響について (2017)
  • Author(s): 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、山本真弓、藤本侑希、橋田誠一
  • Organizer: 第64回日本栄養改善学会
• [Presentation] 糖尿病予防を目的とした炭水化物量の低減指導が骨密度に及ぼす影響 (2017)
  • Author(s): 犬伏知子、小川直子、松下純子、津田とみ、橋田誠一
  • Organizer: 第64回日本栄養改善学会
• [Presentation] 尿中アディポネクチンの腎障害予測マーカーに関する検討 (2017)
  • Author(s): 藤本侑希、渡辺敏弘、森博康、秦明子、山本真弓、橋田誠一
  • Organizer: 第64回日本栄養改善学会
• [Presentation] 2年間の糖尿病予防教室における栄養教育効果の検討 (2017)
  • Author(s): 小川直子、犬伏知子、松下純子、津田とみ、橋田誠一
  • Organizer: 第64回日本栄養改善学会
• [Presentation] 糖尿病予防を目的とした炭水化物摂取量低減を継続させる栄養教育法の検討 (2016)
  • Author(s): 小川直子、南方俊継、犬伏知子、松下純子、津田とみ、橋田誠一
  • Organizer: 第63回日本栄養改善学会学術総会
  • Place of Presentation: 青森
  • Year and Date: 2016-09-07
• [Presentation] 糖尿病予防を目的とした炭水化物摂取量低減が骨密度に及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 犬伏知子、小川直子、南方俊継、松下純子、津田とみ、橋田誠一
  • Organizer: 第63回日本栄養改善学会学術総会
  • Place of Presentation: 青森
  • Year and Date: 2016-09-07
• [Presentation] THP-1ヒト単球細胞においてツニカマイシンによる小胞体ストレスはレジスチン発現を増強する (2016)
  • Author(s): 濱田淳平、大沼裕、平井洋生、川村良一、高田康徳、竹本幸司、西田瓦、橋田誠一、石井栄一、大澤春彦
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2016-05-13
• [Book] PT・OTのための嚥下・栄養マネジメント (2017)
  • Author(s): 運動に必要な栄養の知識
  • Total Pages: 14
  • Publisher: 文光堂
• [Patent(Industrial Property Rights)] Method for producing antibody reagent. (2018)
  • Inventor(s): 橋田誠一、森本彩、渡辺敏弘、山垣内孝博
  • Industrial Property Rights Holder: 橋田誠一、森本彩、渡辺敏弘、山垣内孝博
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2018
  • Overseas
• [Patent(Industrial Property Rights)] 免疫複合体転移法により被検物質を検出するための抗体試薬及びその製造方法、並びにその抗体試薬の利用 (2016)
  • Inventor(s): 橋田 誠一、森本彩、渡辺 敏弘、山垣内孝博
  • Industrial Property Rights Holder: 橋田 誠一、森本彩、渡辺 敏弘、山垣内孝博
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 2016-129759
  • Filing Date: 2016-06-30