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Understanding a role of cerebral angiogenesis and hyperemia on cognitive decline

Research Project

Project/Area Number 16K01944
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Basic / Social brain science
Research InstitutionThe University of Electro-Communications

Principal Investigator

Masamoto Kazuto  電気通信大学, 大学院情報理工学研究科, 教授 (60455384)

Research Collaborator Hatakeyama Nao  
Yuki Hiroya  
Kurihara Yuika  
Soga Naoto  
Watanabe Mako  
Hachiya Ryota  
Sugashi Takuma  
Kanno Iwao  
Tomita Yutaka  
Unekawa Miyuki  
Suzuki Norihiro  
Tanaka Kenji  
Matsui Ko  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsオプトジェネティクス / 脳血流 / 神経血管カップリング / 二光子顕微鏡 / グリア / 生体光イメージング / 動物モデル / 画像計測 / レーザー顕微鏡 / 脳病態 / 神経血管ユニット / 慢性低酸素 / in vivoイメージング / 脳微小循環 / 神経血管連関
Outline of Final Research Achievements

In the present study, we investigated the novel technique that enable us to modulate regional cerebral blood flow in dependent of systemic circulation and physiology. For this end, we used double-transgenic mice which express light-sensitive cation channel in neurons or astrocytes. Following brief transcranial photostimulation to the cortical surface, local cerebral blood flow measured with laser speckle flowgraphy showed reproducible transient increases in the stimulated site. And we found stimulation power-dependent increases in blood flow responses to the photostimulation. Next, we investigated physiological mechanisms in promoting cerebral angiogenesis under chronic hypoxia conditions. We found that the surrounding glia play a key role in connecting the newly-formed capillary with the pre-existing capillaries.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

認知症は5人に1人が罹患するといわれている。本研究では、全身状態とは独立に脳の局所の血流あるい微小血管密度を高めることによって得られる神経作用について検討した。まず、認知症のモデル動物では正常脳で見られる神経と血管の機能的な連関が阻害されていることを確認した。その上で、本研究ではオプトジェネティクスの技術を用いることで局所的な脳血流の調節が生体外から可能であることを示した。本研究で得られた知見は、認知症の研究のみならず、脳卒中や神経変性疾患において血流の増強による治療効果の検討に有用なモデルともなりうることを示唆する。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (43 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (39 results) (of which Int'l Joint Research: 9 results,  Invited: 7 results)

  • [Journal Article] Optical imaging and modulation of neurovascular responses2018

    • Author(s)
      Kazuto Masamoto, Alberto Vazquez
    • Journal Title

      Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism

      Volume: 38 Issue: 12 Pages: 2057-2072

    • DOI

      10.1177/0271678x18803372

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Positron emission tomography of cerebral angiogenesis and TSPO expression in a mouse model of chronic hypoxia.2018

    • Author(s)
      Kanno I, Seki C, Takuwa H, Jin ZH, Boturyn D, Dumy P, Furukawa T, Saga T, Ito H, Masamoto K.
    • Journal Title

      Journal of Cererbral Blood Flow and Metabolism

      Volume: 38 Pages: 687-696

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Tomita-Seylaz法による慢性頭窓作製後のマウス大脳皮質ミクログリアの長期反復in vivoリアルタイム解析2017

    • Author(s)
      結城浩弥, 正本和人, 畝川美悠紀, 冨田 裕, 菅野 巖, 鈴木則宏
    • Journal Title

      脳循環代謝

      Volume: 28 Pages: 249-256

    • NAID

      130006008228

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Positron emission tomography of cerebral angiogenesis and TSPO expression in a mouse model of chronic hypoxia.2017

    • Author(s)
      Kanno I, Seki C, Takuwa H, Jin ZH, Boturyn D, Dumy P, Furukawa T, Saga T, Ito H, Masamoto K.
    • Journal Title

      Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism

      Volume: 印刷中 Issue: 4 Pages: 687-696

    • DOI

      10.1177/0271678x16689800

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Spatiotemporal dynamic comparisons of cerebral blood flow responses evoked by optogenetic photostimulation to cortical neurons or astrocytes.2018

    • Author(s)
      Hatakeyama N, Masamoto K, Unekawa M, Takuwa H, Kanno I, Matsui K, Tanaka KF, Tomita Y, Suzuki N
    • Organizer
      第43回日本微小循環学会総会
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  • [Presentation] Apparent dwell time of red blood cells in the cerebral capillaries.2018

    • Author(s)
      Kurihara Y, Sugashi T, Masamoto K
    • Organizer
      第43回日本微小循環学会総会
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  • [Presentation] 低酸素による脳血管のリモデリング:毛細血管の3次元ネットワークの可視化と定量化2018

    • Author(s)
      正本和人
    • Organizer
      第57回日本生体医工学会大会
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  • [Presentation] Capillary flow imaging with genetically-enginerred red blood cells in the living animal brains.2018

    • Author(s)
      Kurihara Y, Sugashi T, Masamoto K
    • Organizer
      Jouint meeting of the ESCHM-ISB-ISCH
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dissecting two-way control mechanisms of cerebral microcirculation: optogenetic studies for neuron or astrocyte-specific mechanisms of functional hyperemia2018

    • Author(s)
      Nao Hatakeyama, Miyuki Unekawa, Hiroyuki Takuwa, Iwao Kanno, Ko Matsui, Kenji F Tanaka, Yutaka Tomita, Norihiro Suzuki, Jin Nakahara, Kazuto Masamoto
    • Organizer
      11th World Congress for Microcirculation
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Hypoxia induced remodeling of cerebral capillaries and microglia revealed with repeated longitudinal imaging with two-photon microscopy in vivo.2018

    • Author(s)
      Ryota Hachiya, Hiroya Yuki, Takuma Sugashi, Miyuki Unekawa, Yutaka Tomita, Norihiro Suzuki, Jin Nakahara, Iwao Kanno, Kazuto Masamoto
    • Organizer
      11th World Congress for Microcirculation
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Capillary dilation and constriction during brain activation in the somatosensory cortex of awake mouse.2018

    • Author(s)
      Hiroki Suzuki, Hiroshi Takeda, Takuma Sugashi, Hiroyuki Takuwa, Ji Bin, Naruhiko Sahara, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi, Iwao Kanno, Kazuto Masamoto
    • Organizer
      11th World Congress for Microcirculation
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Repeated longitudinal in vivo imaging of cortical microglia under chronic hypoxia in the mice using two-photon microscopy with a closed cranial window technique.2017

    • Author(s)
      Kanno I, Masamoto K, Yuki H, Sugashi T, Unekawa M, Tomita Y, Suzuki N
    • Organizer
      Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 37(S1) pp. 12-13.
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Spatiotemporal changes in cerebral blood flow induced by transcranial photostimulation to cortical neurons or astrocytes in the transgenic mice expressing channelrhodopsin-2.2017

    • Author(s)
      Hatakeyama N, Masamoto K, Unekawa M, Takuwa H, Kanno I, Matsui K, Tanaka KF, Tomita Y, Suzuki N
    • Organizer
      Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 37(S1) pp. 367-368.
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Individual neural activity and capillary diameter responses measured in a three-dimensional spatial domain of awake mouse somatosensory cortex.2017

    • Author(s)
      Takeda H, Sugashi T, Takuwa H, Ji B, Sahara N, Suhara T, Higuchi M, Kanno I, Masamoto K
    • Organizer
      Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 37(S1) pp. 370-371.
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      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Capillary dilation and tissue shrinkage during adaptation to chronic hypoxia in mouse cerebral cortex.2017

    • Author(s)
      Sugashi T, Takuwa H, Kanno I, Unekawa M, Tomita Y, Suzuki N, Masamoto K
    • Organizer
      International Society on Oxygen Transport to Tissue 2017
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Cerebral blood flow responses to photosimulation in the transgenic mice expressing channelrhodopsin-2 in the cortical neurons or astrocytes.2017

    • Author(s)
      Hatakeyama N, Masamoto K, Unekawa M, Takuwa H, Kanno I, Matsui K, Tanaka KF, Tomita Y, Suzuki N
    • Organizer
      XXIII World Congress of Neurology,
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] GFP標識赤血球ラットを用いた脳微小血管における赤血球分配の時空間変動.2017

    • Author(s)
      栗原唯花、須貸拓馬、正本和人
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      第40回日本バイオレオロジー学会年会
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  • [Presentation] ラット脳微小血管床における脳血流の時空間変動の解析2017

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      栗原唯花, 須貸拓馬, 正本和人
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      日本機械学会 第30回バイオエンジニアリング講演会
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  • [Presentation] マウス大脳における神経血管連関の3次元イメージングと定量画像解析2017

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      武田寛史,須貸拓馬,田桑弘之,季 斌,佐原成彦,須原哲也,樋口真人,冨田 裕,鈴木則宏,菅野 巖,正本和人
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      レーザー学会第510回研究会「ニューロフォトニクス」
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  • [Presentation] Hemodynamic response to optogenetic activation of ChR2-expressing neurons or astrocytes in the mouse cortex.2017

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      Hatakeyama N, Masamoto K, Unekawa M, Takuwa H, Kanno I, Matsui K, Tanaka KF, Tomita Y, Suzuki N
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      第9回光操作研究会
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      曽我直人、結城浩也、須貸拓馬、畝川美悠紀、冨田 裕、菅野 巖、鈴木則宏、正本和人
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      第21回酸素ダイナミクス研究会 抄録集 pp. 5
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  • [Presentation] 脳虚血後のグリア細胞の形状変化に関する in vivo 長期解析2017

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      渡部真子, 須貸拓馬, 蜂谷亮太, 安部貴人, 畝川美悠紀, 鳥海春樹, 冨田 裕, 鈴木則宏, 田桑弘之, 菅野 巖, 正本和人
    • Organizer
      日本機械学会 第30回バイオエンジニアリング講演会
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      正本和人
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      正本和人
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      第60回日本脳循環代謝学会学術集会
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  • [Presentation] 【基調講演】脳の血流低下が認知症を引き起こす?~脳循環の3D顕微鏡イメージングでわかってきたこと~2017

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      正本和人
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      ポスト「京」重点課題2 個別化・予防医療を支援する統合計算生命科学
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  • [Presentation] Longitudinal two-photon imaging of microvascular remodeling and microglial response to chronic hypoxia in in vivo mouse cortex.2017

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      Hiroya Yuki, Kazuto Masamoto, Miyuki Utekawa, Takuma Sugashi, Yutaka Tomita, Iwao Kanno, Norihiro Suzuki
    • Organizer
      第42回日本微小循環学会総会
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      Ryota Hachiya, Hiroshi Takeda, Takuma Sugashi, Mami Ishikawa, Kazuto Masamoto
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      Yuika Kurihara, Takuma Sugashi, Hiroyuki Takuwa, Iwao Kanno, Kazuto Masamoto
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      ウインクあいち(愛知・名古屋)
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  • [Presentation] 生体二光子顕微鏡法を用いたマウス大脳皮質における構造変化の長期追跡.2017

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      須貸拓馬, 蜂谷亮太, 結城浩弥, 田桑弘之, 菅野 巖, 冨田 裕, 鈴木則宏, 正本和人
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      第29回バイオエンジニアリング講演会
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      ウインクあいち(愛知・名古屋)
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      第29回バイオエンジニアリング講演会
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      ウインクあいち(愛知・名古屋)
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  • [Presentation] Tomita-Seylaz法による慢性頭窓作成後のマウス大脳皮質ミクログリアのin vivo長期反復解析2016

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      結城浩弥、正本和人、畝川美悠紀、冨田 裕、菅野 巖、鈴木則宏
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      第59回日本脳循環代謝学会学術集会
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      徳島市あわぎんホール(徳島・徳島)
    • Year and Date
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      畠山菜緒、正本和人、畝川美悠紀、田桑弘之、菅野 巖、松井 広、田中謙二、冨田 裕、鈴木則宏
    • Organizer
      第59回日本脳循環代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      徳島市あわぎんホール(徳島・徳島)
    • Year and Date
      2016-11-11
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      武田寛史、田桑弘之、季 斌、佐原成彦、冨田 裕、鈴木則宏、菅野 巖、須原哲也、樋口真人、正本和人
    • Organizer
      第25回日本バイオイメージング学会学術集会
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      名古屋市立大学薬学部 宮田専治記念ホール(愛知・名古屋)
    • Year and Date
      2016-09-05
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      新タ雅啓、板垣知樹、須貸拓馬、結城浩弥、田桑弘之、冨田 裕、鈴木則宏、菅野 巖、正本和人
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      レーザー学会 第498回研究会(第5回ニューロフォトニクス研究会)
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      東京農工大学(東京・府中)
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      須貸拓馬、蜂谷亮太、田桑弘之、菅野 巖、正本和人
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      第20回酸素ダイナミクス研究会
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      島津製作所東京支社(東京・千代田区)
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      正本和人,菅野巖,冨田裕,鈴木則宏
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      第41回日本微小循環学会総会
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      コクヨホール(東京・港区)
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      酸素ダイナミックスに関するセミナー
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      日本大学次世代工学技術研究センター(福島・郡山)
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  • [Presentation] 神経血管ユニットのin vivo微視的慢性イメージング2016

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      正本和人
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      第23回東北脳循環カンファランス
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      江陽グランドホテル(宮城・仙台)
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      第39回日本分子生物学会年会
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      パシフィコ横浜(神奈川・横浜)
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  • [Presentation] アストロサイトによる脳血流調節2016

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      第8回光操作研究会
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      慶應義塾大学三田キャンパス(東京・港区)
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URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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