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Stereodivergent synthesis via activation of novel cyclic azomethine ylides with 11 group metal complexes

Research Project

Project/Area Number 16K05704
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Organic chemistry
Research InstitutionChuo University

Principal Investigator

Fukuzawa Shinichi  中央大学, 理工学部, 教授 (50173331)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsアゾメチンイリド / 共役付加 / 不斉合成 / 多様性合成 / ピロリジン / オキサゾリン / ピロリン / 銀錯体触媒 / 共役付加反応 / ピロリンエステル / イソキサゾール / ハイブリッド化 / グリシンイミノエステル / 不斉環化付加反応 / 不斉共役付加反応 / キラル触媒 / チアゾリン / ニトロアルケン / 不斉共役付加 / 四級アミノ酸 / 環化付加反応 / キラル金属錯体触媒 / 立体選択的合成
Outline of Final Research Achievements

Stereodivergent synthesis was proposed and successful by the metal promoted reactions with cyclic azomethine ylides from 2-pyrroline ester and 4-oxazoline esters.
The reaction of 4-oxazoline esters with nitroalkenes followed by reduction, the reaction of 2-pyrroline esters with enones followed by reduction afforded a single stereoisomer of the spirooxazoline lactam and the fused bicyclic pyrolizidines stereo- and stereodiversely, respectively. These molecules have potent biologically and pharmaceutically important structures, so the present study will be leading to drug discovery.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

合成原料として安価に入手容易な2-ピロリンエステルとエノンや4-オキサゾリンエステルを金属錯体触媒を用いて活性化すると環状アゾメチンイリドが発生する。これは安価に入手容易な活性アルケンと円滑に反応し,1,4-共役付加物を生成する。これまでの合成化学は二つの合成原料を反応させることで単一の生成物のみの合成を達成していたが,本研究では,触媒を設計することで,立体化学を含めて多様な生成物を,選択的に単一に合成することに成功した。これらの分子は,還元反応などの官能基変換を施すことで,多様な生物活性を示す化合物へ導くことができる。従って,本研究で提案した合成手法は医薬品探索の分野に貢献できる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Metal Complex-Controlled Regio-, Diastero- and Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides with Benzo[b]thiophene Sulfones2018

    • Author(s)
      Masato Harada, Shuma Kato, Ryosuke Haraguchi, and Shin-ichi Fukuzawa
    • Journal Title

      Chemistry An European Journal

      Volume: 24 Issue: 11 Pages: 2580-2583

    • DOI

      10.1002/chem.201706033

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  • [Journal Article] Silver-Catalyzed Diastereo- and Enantioselective Michael Addition and 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Imino Esters to ;Methyl-4-nitro-5-styrylisoxazoles2018

    • Author(s)
      Shuma Kato, Yuko Suzuki, Kota Suzuki, Ryosuke Haraguchi, and Shin-ichi Fukuzawa
    • Journal Title

      Journal of Organic Chemistry

      Volume: 83 Issue: 22 Pages: 13965-13972

    • DOI

      10.1021/acs.joc.8b02309

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  • [Journal Article] Synthesis of Ferrocene-Fused Pyrans through Alkynoxy-Directed C-H Activation/Cyclization2018

    • Author(s)
      Takashi Mitsui, Yuichiro Tokoro, Ryosuke Haraguchi, Kengo Sugita, Masato Harada, Shin-ichi Fukuzawa, Yasunori Minami, Tamejiro Hiyama
    • Journal Title

      Bulletin. Chemical Society Japan

      Volume: 91 Issue: 5 Pages: 839-845

    • DOI

      10.1246/bcsj.20170415

    • NAID

      130006734121

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  • [Journal Article] Chiral triazolylidene-Pd-PEPPSI: synthesis, characterization, and application in asymmetric Suzuki-Miyaura cross-coupling2018

    • Author(s)
      Ryosuke Haraguchi, Shun Hoshino, Tatsuro Yamazaki, Shin-ichi Fukuzawa
    • Journal Title

      Chemical Communications

      Volume: 54 Issue: 17 Pages: 2110-2113

    • DOI

      10.1039/c7cc09960f

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  • [Journal Article] Chiral Silver Complex-Catalyzed Diastereoselective and Enantioselective Michael Addition of 1-Pyrroline-5-carboxylates to α-Enones2017

    • Author(s)
      Akihiro Koizumi, Masato Harada, Ryosuke Haraguchi, Shin-ichi Fukuzawa
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 82 Issue: 17 Pages: 8927-8932

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b01335

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  • [Journal Article] Silver-catalyzed Diastereo- and Enantioselective Michael Additions of 2-Oxazoline- and 2-Thiazoline-4-carboxylate to Nitroalkenes2017

    • Author(s)
      ,Akihiro Koizumi,Yukiko Matsuda, Ryosuke Haraguchi, Shin-ichi Fukuzawa
    • Journal Title

      Tetrahedron: Asymmetry

      Volume: 28 Issue: 3 Pages: 428-432

    • DOI

      10.1016/j.tetasy.2017.02.001

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  • [Journal Article] Ligand-Controlled Stereodivergent, Enantioselective Conjugate Addition of 2-Oxazoline- and 2-Thiazoline-4-carboxylate to Nitroalkene Catalyzed by Chiral Copper Complexes2016

    • Author(s)
      Yukiko Matsuda, Akihiro Koizumi, Ryosuke Haraguchi, Shin-ichi Fukuzawa
    • Journal Title

      Journal of Organic Chemistry

      Volume: 81 Pages: 7939-7944

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  • [Presentation] 銅塩を用いたアゾメチンイリドとスルトンの立体選択的1,3-双極子環化付加反応2019

    • Author(s)
      古屋翔平・原口亮介・福澤信一
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      加藤萩真・福澤信一・原口亮介
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      日本化学会第98回春季年会
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    • Author(s)
      Shuma Kato, Shin-ichi Fukuzawa
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      22nd International Conference on Organic Synthesis
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  • [Presentation] Regio- and Stereodivergent Synthesis of Fused Sulfolanes by Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition2018

    • Author(s)
      Shuma Kato, Masato Harada, Shin-ichi Fukuzawa
    • Organizer
      13th International Symposium on Organic Reactions
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  • [Presentation] 銀/ThioClickFerrophosを用いたピロリンエステルとアルケニルイソオキサゾールとの不斉Micheal付加反応2018

    • Author(s)
      加藤萩真・福澤信一・原口亮
    • Organizer
      日本化学会第98回春季年会
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  • [Presentation] 面不斉フェロセンを有するキラルトリアゾリデン Pd 錯体触 媒の合成と不斉鈴木宮浦クロスカップリング反応への利用2018

    • Author(s)
      山崎 達郎・星野 舜・原口 亮介・ 福澤 信一
    • Organizer
      日本化学会第98回春季年会
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  • [Presentation] キラル異常 NHC 配位子の合成及び不斉鈴木・宮浦クロスカッ プリング反応への利用2017

    • Author(s)
      原口亮介・星野 舜・福澤信一
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学,横浜
    • Year and Date
      2017-03-16
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  • [Presentation] キラル銀および銅錯体触媒を用いたアゾメチンイリドとチオナフテンスルホンとの不斉環化付加反応2017

    • Author(s)
      原田真慧・原 口亮介・福澤信一
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学,横浜
    • Year and Date
      2017-03-16
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  • [Presentation] ルテニウム触媒を用いた内部アルキンと第 2 級ジアリールシラ ンの C-H 結合活性化反応を伴う分子間環化反応2017

    • Author(s)
      大塚 信彦・所 雄一郎・福澤信一
    • Organizer
      日本化学会第97春季年会
    • Place of Presentation
      慶應義塾大学,横浜
    • Year and Date
      2017-03-16
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  • [Presentation] 銀/ThioClickFerrophos錯体触媒を用いたピロリンエステルとエノンとの不斉1,4-共役付加反応とピロリジジン誘導体の合成2017

    • Author(s)
      原田真慧・小泉昭紘・原口亮介・福澤信一
    • Organizer
      第73回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
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  • [Presentation] Silver-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides with benzo[b]thiophene 1,1-dioxides2017

    • Author(s)
      Masato Harada, Ryosuke Haraguchi, Shin-ichi Fukuzawa
    • Organizer
      18th Tetrahedron Symposium
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Preparation of Ferrocene-Based Planar Chiral Mesoionic Carbenes and Application in Asymmetric Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reactions2017

    • Author(s)
      Shun Hoshino, Ryosuke Haraguchi and Shin-ichi Fukuzawa
    • Organizer
      EUCHEMS OMC 2017
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] キラルトリアゾリデンパラジウム PEPPSI 錯体の 合成法、特性および不斉鈴木・宮浦クロスカップリン グへの利用2017

    • Author(s)
      星野 舜・原口 亮介・ 福澤 信一
    • Organizer
      第64回有機金属化学討論会
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  • [Presentation] 環状ビニルスルホンとアゾメチンイリドとの立体および化学選択的な 1,3-双極子環化付加反応2017

    • Author(s)
      原田 真慧・原口 亮介・福澤 信一
    • Organizer
      第47回複素環化学討論会
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  • [Presentation] 環状ビニルスルホンとアゾメチンイリドとの立体および化学選択的な1,3-双極子環化付加反応2017

    • Author(s)
      原田 真慧・原口 亮介・福澤 信一
    • Organizer
      第7回化学フェスタ
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  • [Presentation] キラル銀および銅触媒を用いたアゾメチンイリドとアルケニルイソオキサゾールとの不斉1,3-双極子環化付加反応2017

    • Author(s)
      加藤 萩真・浅地 早紀・原口 亮介・福澤 信一
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      74回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
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  • [Presentation] キラル金属錯体触媒をもちいたオキサゾリンおよ びチアゾリンエステルからのキラルα,α-二置換アミ ノ酸誘導体の立体多様性合成2016

    • Author(s)
      松田 結貴子・小泉 昭紘・原口 亮介・福澤 信一
    • Organizer
      第63回有機金属化学討論会
    • Place of Presentation
      早稲田大学,東京
    • Year and Date
      2016-09-14
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  • [Presentation] Ag/ThioClickFerrophos 錯体触媒を用いたピロリン エステルおよびシアノピロリンとエノンとの不斉 1,4- 共役付加反応2016

    • Author(s)
      小泉 昭紘・鈴木 健 介・原口 亮介・福澤 信一
    • Organizer
      第63回有機金属化学討論会
    • Place of Presentation
      早稲田大学,東京
    • Year and Date
      2016-09-14
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  • [Presentation] LIGAND CONTROLLED DIASTEREOSELECTIVE ASYMMETRIC CONJUGATE ADDITION of 4-OXAZOLINE AND 4-THIAZOLINE ESTERS to NITROALKENES2016

    • Author(s)
      Shin-ichi Fukuzawa, Akihiro Koizumi, Yukiko Matsuda
    • Organizer
      27th European Colloquium of Heterocyclic Chemistry
    • Place of Presentation
      Amsterdam
    • Year and Date
      2016-07-03
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アルキノキシ基を有するフェロセンと内部アルキンとの不斉環化反応2016

    • Author(s)
      原田真慧、杉田健悟、三井崇、所雄一郎、南安規、檜山爲次郎、福澤信一
    • Organizer
      第 71 回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京農工大,東京
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  • [Presentation] キラル 11 族錯体触媒を用いたオキサゾリンエステルおよびチアゾリンエステルとニトロアルケンとの不斉 Michael付加反応2016

    • Author(s)
      松田結貴子、小泉昭紘、所雄一郎、福澤信一
    • Organizer
      第 71 回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京農工大,東京
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  • [Presentation] 末端ヒドロキシ基を利用したN-ヘテロオルトフェニレンの立体構 制御と構 変換2016

    • Author(s)
      日下 部瑛規、大塚信彦、所雄一郎、福澤信一
    • Organizer
      第 71 回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京農工大,東京
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      2016 Research-status Report
  • [Remarks] publications

    • URL

      http://www.chem.chuo-u.ac.jp/~fukuzawaweb/about_01.html

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  • [Remarks] 研究者情報データベース

    • URL

      http://ir.c.chuo-u.ac.jp/researcher/profile/00016550.html

    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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