Elucidation of the roles of oligodendrocytes on Alzheimer's disease and its clinical application

• Project/Area Number: 16K07056
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurochemistry/Neuropharmacology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Maki Takakuni 京都大学, 医学研究科, 助教 (70762334)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 血液脳関門 / アミロイドβ / 神経グリア血管単位 / 血管周皮細胞 / オリゴデンドロサイト

Outline of Final Research Achievements

Our research has demonstrated the amyloidogenic and non-amyloidgenic pathway of amyloid precursor protein processing in oligodendrocyte lineage cells. Furthermore, we have revealed the pathogenic roles of amyloid-beta on interactions among pericytes, oligodendrocyte precursor cells, and endothelial cells in terms of blood brain barrier integrity and neuro-glia-vascular unit.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

寿命の延長に伴い、認知症患者は年々増加傾向にあり、社会問題となっている。アルツハイマー病は認知症の原因として最も頻度の高い疾患であるが、その背景病態については不明な点が多く残されており、現時点で根本的な治療法は存在しない。本研究により、これまであまり注目されてこなかったオリゴデンドロサイトとその前駆細胞のアルツハイマー病における役割の一部が明らかとなった。今回得られた知見が、アルツハイマー病の病態解明と新規治療法開発の基盤となることが期待される。

Research Products

• [Presentation] ペリサイト、オリゴデンドロサイト前駆細胞、血管内皮細胞間の相互作用に対するアミロイドβの病的意義 (2018)
  • Author(s): 豊川 勝、眞木崇州、浅田めぐみ、梶 誠兒、田代善崇、高橋良輔、木下彩栄
  • Organizer: 第41回日本神経科学大会
• [Presentation] オリゴデンドロサイトにおけるアミロイド前駆タンパク由来のアミロイド産生経路と非産生経路 (2018)
  • Author(s): 眞木崇州、飛田弥咲、浅田めぐみ、高橋良輔、木下彩栄
  • Organizer: 第41回日本神経科学大会
• [Presentation] γ-secretase inhibitor suppresses amyloid-β production from oligodendrocyte lineage cells and inhibits maturation of oligodendrocyte precursor cells. (2017)
  • Author(s): 飛田弥咲、眞木崇州、浅田めぐみ、高橋良輔、木下彩栄
  • Organizer: 日本神経科学大会
• [Presentation] The pathogenic roles of amyloid-β on interactions among pericytes, oligodendrocyte precursor cells, and endothelial cells (2017)
  • Author(s): 豊川勝、眞木崇州、浅田めぐみ、梶誠兒、田代善崇、高橋良輔、木下彩栄
  • Organizer: 日本神経科学大会
• [Presentation] Oligodendrocytes and oligodendrocyte precursor cells produce amyloid-β and express different isoforms of amyloid precursor protein. (2017)
  • Author(s): 飛田弥咲、眞木崇州、浅田めぐみ、高橋良輔、木下彩栄
  • Organizer: 日本分子生物学会
• [Presentation] The pathogenic roles of amyloid-β on interactions among pericytes, oligodendrocyte precursor cells, and endothelial cells (2017)
  • Author(s): 豊川勝、眞木崇州、浅田めぐみ、梶誠兒、田代善崇、高橋良輔、木下彩栄
  • Organizer: 日本分子生物学会