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The function of RNF43 in tumorigenesis and maintaining homeostasis

Research Project

Project/Area Number 16K07105
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Tumor biology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

Tsukiyama Tadasuke  北海道大学, 医学研究院, 助教 (20399819)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords多段階発がん / Wnt / p53 / RNF43 / Ras / リン酸化 / ユビキチン化 / 発がん / 形態形成 / 恒常性維持 / 幹細胞 / Fzd / Dvl / がん / 突然変異 / 恒常性
Outline of Final Research Achievements

We show in this research that;
1, CK1 phosphorylates RNF43 on multiple serines. 2, Phosphorylation activates ubiquitinating function of RNF43. 3, Mutation of RNF43 in these serines induces the excess of Wnt signaling. 4, Such mutations do not change the function of RNF43 in suppression of p53-dependent cellular reactions.
These results suggest that mutations in serine on RNF43 act concurrently in the first step: Wnt activation and in the 3rd step: p53 inactivation. Furthermore, we propose a new model of tumorigenesis: two mutations, in RNF43 and Ras, is sufficient for the onset of tumor.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究ではRNF43によるWntシグナルとp53シグナルの調節機構が恒常性維持にどのような役割を果たしているか検討した。さらにその調節メカニズムの破綻によりどのように発がんに関与しているかを明らかにした。その結果、発がんに必要とされる3つのステップの中で2つが単一の遺伝子変異によって同時に達成されてしまう可能性を示唆した。この結果はこれまでのがん研究を更に発展させる新たな概念を創出したと考えられる。また今後のがん治療研究への応用においても大きな意義を持つと考えられる。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2020 2019 2018 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (6 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] IMBA(オーストリア)

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  • [Int'l Joint Research] バイオテクノロジー研究所(オーストリア)

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  • [Int'l Joint Research] University of Cambridge, Cambridge/Department of Genetics(英国)

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  • [Int'l Joint Research] Institute of Molecular Biotechnology(オーストリア)

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  • [Journal Article] The role of Mediator and Little Elongation Complex in transcription termination2020

    • Author(s)
      Takahashi H, Ranjan A, Chen S, Suzuki H, Shibata M, Hirose T, Hirose H, Sasaki K, Abe R, Chen K, He Y, Zhang Y, Takigawa I, Tsukiyama T, Watanabe M, Fujii S, Iida M, Yamamoto J, Yamaguchi Y, Suzuki Y, Matsumoto M, Nakayama KI, Washburn P, Saraf A, Florens L, Sato S, Tomomori-Sato C, Conaway RC, Conaway JW, Hatakeyama S
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 1-20

    • DOI

      10.1038/s41467-020-14849-1

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Type XVII collagen coordinates proliferation in the interfollicular epidermis.2017

    • Author(s)
      Watanabe M, Natsuga K, Nishie W, Kobayashi Y, Donati G, Suzuk Si, Fujimura Y, Tsukiyama T, Ujiie H, Shinkuma S, Nakamura H, Murakami M, Ozaki M, Nagayama M, Watt F and Shimizu H
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 6:e26635 Pages: 1-24

    • DOI

      10.7554/elife.26635

    • NAID

      120006337772

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ユビキチン化酵素RNF43によるWntシグナル制御とその破綻による発がん2017

    • Author(s)
      築山忠維
    • Journal Title

      日本応用酵素協会誌

      Volume: 52 Pages: 27-33

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  • [Presentation] 幹細胞特異的ユビキチンリガーゼRNF43の遺伝子変異による多段階発がんステップの起動と完成2019

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      築山忠維・石谷太・畠山鎮次
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      築山忠維・篠裕輝・寺井小百合・高橋秀尚・BK Koo・石谷太・畠山鎮次
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      築山忠維
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  • [Presentation] RNF43によるWntシグナルの活性制御は形態形成と発がんを制御する2017

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      築山忠維
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      第76回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 様々な動物モデルを用いたWntシグナル調節異常による発がん機構の解析2017

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      築山忠維
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      2017年度生命科学系学会合同年次大会
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  • [Presentation] RNF43のリン酸化によるWntシグナルの活性制御は個体の恒常性を制御する2017

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      築山忠維
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      Wnt研究会2017
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  • [Presentation] Wntシグナルの分子スイッチ;RNF43のリン酸化による活性制御2016

    • Author(s)
      築山忠維
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
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    • Invited
  • [Presentation] RNF43の翻訳後修飾はWntシグナル調節のスイッチとして機能する2016

    • Author(s)
      築山忠維
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-07
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  • [Presentation] Post-translational modification of RNF43; a molecular switch of Wnt signaling2016

    • Author(s)
      Tadasuke TSUKIYAMA
    • Organizer
      Wnt meeting 2016
    • Place of Presentation
      ブルノ(チェコ共和国)
    • Year and Date
      2016-09-15
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      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 北海道大学大学院医学研究院医化学教室

    • URL

      https://hokudai-ikagaku.jp

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  • [Remarks] 北海道大学大学院・医学研究院 生化学分野・医化学教室

    • URL

      https://hokudai-ikagaku.jp

    • Related Report
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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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