Project/Area Number |
16K07133
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Tumor biology
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Research Institution | National Cancer Center Japan |
Principal Investigator |
毎田 佳子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 外来研究員 (20397219)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2018)
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Budget Amount *help |
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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Keywords | TERT / RNA / 癌 / 遺伝子 / 核酸 |
Outline of Annual Research Achievements |
トランスクリプトーム解析が進むにつれ、細胞に発現するRNAの構造的・機能的多様性が明らかとなってきた。RNAを多様化させる機構の一つにRNAの転写後修飾があるが、近年その生物学的・病理学的意義が盛んに研究されている。例として、がんではRNA転写後修飾の一種であるRNA編集を受けたRNAの発現亢進が報告されており、RNA編集とがんとの関連が注目されている。研究代表者が所属するグループでは以前、がんで特異的に発現し、テロメア伸長酵素であるテロメレースの触媒サブユニットとして知られるTERT(telomerase reverse transcriptase)にRNAを合成するRNA依存性RNAポリメレース(RdRP)活性が有ることを報告した。本研究課題では「TERTのRdRP活性によるRNA合成」と「RNA編集」との相互作用について検討し、がん細胞におけるRNA多様化機構の解明を目指した。 これまでの検討により、TERTは細胞周期のM期特異的に複合体を形成し、RdRP活性を示すことが分かっている。そこで、TERTとRNA編集関連分子との物理的相互作用について検討したところ、TERTは当該関連分子とM期特異的に結合することが分かった。この結合はRNA切断酵素に感受性を示したことから、TERTと当該関連分子とはRNAを介して結合していることが示唆された。また、in vitro RdRP assayを用いた検討では、TERTのRdRP活性により合成されるRNAに対して、当該関連分子が量的な変化をもたらすことが分かり、TERTと当該関連分子とが機能的に連携してRNAを変化させることが示唆された。これらの内容を、国内外の学会にて発表した。
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Report
(3 results)
Research Products
(5 results)
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[Presentation] RNA-mediated interaction between ADAR and TERT2017
Author(s)
Yoshiko Maida, Masayuki Sakurai, Yusuke Shiromoto, Mami Yasukawa, Ghilotti Marco, Kentaro Ariyoshi, Kazuko Nishikura, Kenkichi Masutomi
Organizer
2017 Gordon Research Conference on RNA editing
Place of Presentation
Ventura(米国)
Year and Date
2017-03-12
Related Report
Int'l Joint Research
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