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肝分化指向性ヒトiPS細胞による胆管がんモデル作製

Research Project

Project/Area Number 16K07135
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Tumor biology
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

石川 哲也  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (90398743)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2018: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywordsがん組織由来 / iPS細胞 / 網羅的遺伝子発現 / 次世代シークエンス / 遺伝子改変動物
Outline of Annual Research Achievements

胆管上皮細胞や肝細胞に分化させるiPS細胞をがん組織由来の初代培養細胞から作製した。作製したiPS細胞のマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析と次世代シークエンスとバイオインフォマティクス解析によるキノーム遺伝子及びがん関連遺伝子の変異を調べた。その結果、結腸がん組織または胃がん組織由来のiPS細胞は、線維芽細胞由来の標準的iPS細胞と比べ、各々特徴的な遺伝子発現プロファイルを示し、がん関連遺伝子の発現も上昇していた(Cancer Informatics, 15: 163-178, 2016)。一部の複数株は肝分化指向性のiPS細胞に特徴的な肝細胞遺伝子の発現上昇も同時に観察された。一方、結腸がん組織由来の初代培養細胞から作製したiPS細胞は、非がん組織には存在しないsingle nucleotide variants (SNVs)が検出された(World Journal of Stem Cells, in press)。胃がん組織由来の初代培養細胞から作製したiPS細胞にも、非がん組織には存在しないSNVsが検出された。これらの遺伝子変異の発がんやがん進展への関連性についてはまだ明らかではない。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験動物への細胞移植実験は、研究所移転等の理由により、動物飼育施設内で安定的に超免疫不全マウスを飼育することに懸念があったため、次年度に開始すべく延期した。

Strategy for Future Research Activity

がん組織由来の初代培養細胞から作製したiPS細胞の肝細胞分化及び胆管上皮細胞分化を実施する。また、超免疫不全肝傷害モデルマウスへ細胞を移植し、ヒト肝細胞や胆管上皮細胞がマウス肝臓内に生着するかを検討する。さらに、マウス肝臓内にヒト胆管がんを発生させることが可能か調べる。

Expenditure Plan for Carryover Budget

初年度予定していた超免疫不全マウスへの細胞移植実験を次年度に開始する。それに関わる初年度使用予定されていた消耗品やマウス購買費用に対して支出を履行する。

Report

(1 results)
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Next-generation sequencing traces human iPSC lines clonally generated from heterogeneous cancer tissue2017

    • Author(s)
      Ishikawa T
    • Journal Title

      World Journal of Stem Cells

      Volume: 9

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Characterization of gene expression patterns among artificially developed cancer stem cells using spherical self-organizing map.2016

    • Author(s)
      Seno A, Kasai T, Ikeda M, Vaidyanath A, Masuda J, Mizutani A, Murakami H, Ishikawa T*, Seno M*
    • Journal Title

      Cancer Informatics

      Volume: 15 Pages: 163-178

    • DOI

      10.4137/cin.s39839

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Analysis of gene expression in artificial cancer stem cell using spherical self-organization map2016

    • Author(s)
      妹尾彬正, 笠井智成, Arun Vaidyanath, 増田潤子, 水谷昭文、石川哲也、妹尾昌治
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 特定3因子を用いてがん組織から作製されたヒトiPS細胞の次世代シークエンス解析2016

    • Author(s)
      石川哲也
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Characterization of Gene Expression Patterns among Artificially Developed Cancer Stem Cells using Spherical Self-Organizing Map2016

    • Author(s)
      Akimasa Seno, Tomonari Kasai, Arun Vaidyanath, Junko Masuda, Akifumi Mizutani, Hiroshi Murakami, Tetsuya Ishikawa, Masaharu Seno
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 論文検索 Article search

    • URL

      http://reportsearch.ncc.go.jp/list/?id=getcsv&pwd=5g8c192

    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2018-01-16  

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