| Project/Area Number |
16K07143
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Tumor diagnostics
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80210920)
石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443)
山口 博紀 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (20376445)
河津 正人 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (20401078)
野澤 宏彰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80529173)
川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80571942)
畑 啓介 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (60526755)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | マイクロサテライト不安定性 / 大腸癌 / リンチ症候群 / MLH1遺伝子メチル化 / リンチ様大腸腫瘍 / 大腸がん / 免疫染色 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Sporadic MSI-H CRCs were further classifiable into somatic mismatch repair (MMR) gene mutation (Lynch-like, LL) or MLH1 methylated (MM) types. Methylation of other MMR genes (MSH2/MSH6/PMS2) was not detected. The mutational and clinicopathological properties of 26 LL CRCs more closely resembled those of 24 LS-associated tumors than those of 99 MM CRCs. There were significant differences between LS/LL and MM groups in age, location, number of insertions/deletions, recurrent mutations of KRAS/APC and BRAF/RNF43.
Fusion kinases were detected in 11/20 (55%) MM MSI-H CRCs lacking KRAS/BRAF oncogenes. A 3T3 transformation assay confirmed the tumorigenicity of identified fusion kinases, ERBB2(L755S), and ERBB2(L841I).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高頻度マイクロサテライト不安定性を呈する大腸癌のゲノム・エピゲノム解析によりサブタイプ分類を行なったところ、リンチ症候群・MLH1メチル化を有する大腸癌・リンチ様大腸癌の3群に分類されることが明らかになった。そのうち、MLH1メチル化大腸癌において、治療標的となり得る融合キナーゼが比較的高頻度に認められることが明らかになった。
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