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Study of diversity of PCNA crealance systems from DNA

Research Project

Project/Area Number 16K07257
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Molecular biology
Research InstitutionUniversity of Hyogo

Principal Investigator

Shiomi Yasushi  兵庫県立大学, 生命理学研究科, 准教授 (80380567)

Research Collaborator Nishitani Hideo  
Obuse Chikashi  
Kanemaki Masato  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsゲノム維持制御 / PCNA / RFC複合体 / PCNAローディング / PCNAアンローディング / PCNA除去 / PCNAクリアランス / ユビキチン修飾 / 染色体構造 / ゲノム維持 / 染色体 / PCNA除去機構
Outline of Final Research Achievements

PCNA, a central platform for the various functional factors, loading onto chromatin is required for genome integrity. My study showed that, however, not only PCNA loading onto chromatin, but also remove from chromatin also plays crucial role for maintaining genome stabilities. PCNA was removed from chromatin by Elg1-RFC, play as a PCNA unloader. My studies also indicated that novel PCNA removal factor exist in the nucleus. My studies revealed that novel PCNA removal mechanism is depending on ubiquitination. Thus, now I tried to identify the E3 ubiquitin ligase for PCNA removal from chromatin.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

この研究では、クロマチンからの適切なPCNA除去機構が複数存在することを明らかにしつつある。これまでの解析で示唆された新規な除去機構としては、PCNAのユビキチン修飾によるものが第一の候補である。現在は、PCNA除去のために機能するユビキチン連結酵素の同定を目指している。この研究は将来的に、PCNA修飾の機能を喪失させるケミカルツールで、クロマチン結合したPCNA量の制御異常を惹起しがん細胞の増殖を抑えるなど、PCNAのユビキチン修飾の観点から細胞機能を制御できる創薬の開発といった、医学的な応用にもつながると期待できる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (20 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] A DNA-binding domain in the C-terminal region of Cdt2 enhances the DNA synthesis-coupled CRL4Cdt2 ubiquitin ligase activity for Cdt12019

    • Author(s)
      Mazian Muadz Ahmad、Suenaga Naohiro、Ishii Takashi、Hayashi Akiyo、Shiomi Yasushi、Nishitani Hideo
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 165 Issue: 6 Pages: 111-111

    • DOI

      10.1093/jb/mvz001

    • NAID

      40021920831

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Direct binding of Cdt2 to PCNA is important for targeting the CRL4Cdt2 E3 ligase activity to Cdt12018

    • Author(s)
      Hayashi A、Giakoumakis NN、Heidebrecht T、Ishii T、Panagopoulos A、Caillat C、Takahara M、Hibbert RG、Suenaga N、Stadnik-Spiewak M、Takahashi TS、Shiomi Y、Taraviras S、von Castelmur E、Lygerou Z、Perrakis A、Nishitani H
    • Journal Title

      Life Science Alliance

      Volume: 1 Issue: 6 Pages: e201800238-e201800238

    • DOI

      10.26508/lsa.201800238

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mutations at multiple CDK phosphorylation consensus sites on Cdt2 increase the affinity of CRL4Cdt2 for PCNA and its ubiquitination activity in S phase.2018

    • Author(s)
      Nukina K, Hayashi A, Shiomi Y, Sugasawa K, Ohtsubo M, Nishitani H.
    • Journal Title

      Genes Cells.

      Volume: 23 Issue: 3 Pages: 200-213

    • DOI

      10.1111/gtc.12563

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mismatch repair proteins recruited to ultraviolet light-damaged sites lead to degradation of licensing factor Cdt1 in the G1 phase.2017

    • Author(s)
      Tanaka M, Takahara M, Nukina K, Hayashi A, Sakai W, Sugasawa K, Shiomi Y, Nishitani H.
    • Journal Title

      Cell Cycle

      Volume: 16 Issue: 7 Pages: 673-684

    • DOI

      10.1080/15384101.2017.1295179

    • Related Report
      2017 Research-status Report 2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Control of Genome Integrity by RFC Complexes; Conductors of PCNA Loading onto and Unloading from Chromatin during DNA Replication.2017

    • Author(s)
      Shiomi Y, Nishitani H.
    • Journal Title

      Genes

      Volume: 8 Issue: 2 Pages: 52-52

    • DOI

      10.3390/genes8020052

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] The C-terminal region of Cdt2 regulates the PCNA-dependent CRL4-Cdt2 ubiquitin ligase activity2018

    • Author(s)
      Muadz Mazian, Kohei Nukina, Naohiro Suenaga, Takashi Ishii, Akiyo Hayashi, Yasushi Shiomi, Hideo Nishitani
    • Organizer
      11th 3R+3C international symposium
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] クロマチンからのPCNA除去と、それに連係した細胞内機能の解析2018

    • Author(s)
      塩見 泰史、織田 里美、佐藤 護、夏目 豊彰、鐘巻 将人、西谷 秀男
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] DNA複製ライセンス化因子Cdt1のM期における機能の解析2018

    • Author(s)
      羽田野 達也、前田 武志、林 晃世、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] DNA再複製に伴う細胞応答の解析(DNA再複製と中心体複製の連係について)2018

    • Author(s)
      林 晃世、遠藤 浩太郎、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] RFC 複合体によるDNAへのPCNA着脱と連係した細胞内機能の解析2017

    • Author(s)
      塩見 泰史、織田 里美、佐藤 護、夏目 豊彰、鐘巻 将人、西谷 秀男
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ゲノム維持に関わるE3ユビキチンリガーゼCRL4-Cdt2の基質認識サブユニットCdt2のリン酸化による制御の解析2017

    • Author(s)
      貫名 康平、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Cdt2-PCNA融合体はCRL4Cdt2の抑制制御を損なう2017

    • Author(s)
      荻野 寛行、植田 麻紗子、林 晃世、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ゲノム複製を制御するユビキチンリガーゼCRL4-Cdt2はPCNAと直接結合して機能する2017

    • Author(s)
      林 晃世、石井 健士、末永 尚弘、高原 教代、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] DNA複製ライセンス化因子Cdt1のM期における機能の解析2017

    • Author(s)
      羽田野 達也、前田 武志、村上 裕輔、林 晃世、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 紫外線照射によるG1期CRL4Cdt2の活性化におけるミスマッチ修復系の関与2017

    • Author(s)
      高原 教代、田中 美如、貫名 康平、林 晃世、酒井 恒、菅澤 薫、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Elg1-RFCによるPCNAアンロードと連係した細胞内機能の解析2017

    • Author(s)
      塩見 泰史、夏目 豊彰、鐘巻 将人、西谷 秀男
    • Organizer
      第24回 DNA複製・組換え・修復ワークショップ
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] E3ユビキチンリガーゼCRL4Cdt2の基質認識サブユニットCdt2のリン酸化による制御の解析2016

    • Author(s)
      貫名 康平、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      第39回 日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ゲノム複製を制御するユビキチンリガーゼCRL4-Cdt2のPIPボックスの役割_細胞での解析2016

    • Author(s)
      高原 教代、末永 尚弘、石井 健士、林 晃世、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      第39回 日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] DNA複製ライセンス化因子Cdt1はM期にリン酸化され、分解から保護される2016

    • Author(s)
      北詰 麻衣、熊田 ちひろ、村上 裕輔、前田 武志、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      第39回 日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ゲノム複製を制御するユビキチンリガーゼCRL4-Cdt2のPIPボックスの役割_試験管内解析2016

    • Author(s)
      林 晃世、高原 教代、末永 尚弘、石井 健士、高橋 達郎、塩見 泰史、西谷 秀男
    • Organizer
      第39回 日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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