• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Examination of involvement of vesicle transport mechanism in neurodegenerative disease using tissue specific gene deletion method

Research Project

Project/Area Number 16K07296
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Functional biochemistry
Research InstitutionNara Women's University

Principal Investigator

Watanabe Toshio  奈良女子大学, 自然科学系, 教授 (60201208)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords小胞輸送 / ARF / 神経特異的欠損 / 細胞増殖遅延 / BMPシグナル亢進 / 小胞輸送機構 / Arf1 / Arf6 / 神経異常 / SMAP1 / SMAP2 / 神経変性疾患 / 膜輸送と輸送タンパク質 / 低分子量Gタンパク質 / 運動機能障害
Outline of Final Research Achievements

A mouse lacking Arf1 only in neurons dies shortly after weaning with movement disorder of the hind limbs. We clarified the decrease in the number of granule cells in the cerebellum. We succeeded in creating a Fucci-expressing cell line capable of analyzing the doubling time and cell cycle in Arf1-deficient MEF cells. When tissue-specific deletion of Arf 1 and/or 6 in T and B lymphocytes were induced, abnormalities in the immune mechanism (such as abnormal maturation and abnormal antibody secretion) were found. We succeeded in generating mice for the preparation of Arf1 & 6 double-deficient MEF cells. In the SMAP1 & 2 double-deficient cells, we found that the signal loss is specifically delayed in the activity of the BMP signal (duration of the activity).

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果によって、「神経変性疾患を小胞輸送異常が引き起こす疾患」として捉えすことの妥当性が、小胞形成開始因子として細胞で良く解析されてきたArf1を用いてマウス個体レベルで示されたことは学術的に大きな意義がある。逆を考えれば、Arf1の活性化薬剤は神経変性疾患の予防や治療に応用できるかもしれないという社会的な意義も求められる。さらに、免疫をつかさどるT細胞、B細胞でのArf1の重要性を発見したことは、免疫系における新しいArf1機能の解明を期待させ、学術的にも社会的にも意義がある。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report

Research Products

(35 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 4 results) Book (2 results)

  • [Int'l Joint Research] The MP I of Exp. Med.,(Germany)

    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Journal Article] PI3K‐AKT pathway for oligodendrocyte differentiation: Targeted inactivation of PTPRZ activity in mice2019

    • Author(s)
      Naomi Tanga, Kazuya Kuboyama, Ayako Kishimoto, Hiroshi Kiyonari, Aki Shiraishi, Ryoko Suzuki, Toshio Watanabe, Akihiro Fujikawa, and Masaharu Noda
    • Journal Title

      GLIA

      Volume: 67 Pages: 967-967

    • DOI

      10.1002/glia.23583

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-ras G12D -driven tumor promotion2018

    • Author(s)
      Kurosawa Koreyuki、Inoue Yui、Kakugawa Yoichiro、Yamashita Yoji、Kanazawa Kosuke、Kishimoto Kazuhiro、Nomura Miyuki、Momoi Yuki、Sato Ikuro、Chiba Natsuko、Suzuki Mai、Ogoh Honami、Yamada Hidekazu、Miura Koh、Watanabe Toshio、Tanuma Nobuhiro、Tachi Masahiro、Shima Hiroshi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 109 Pages: 2178-2187

    • DOI

      10.1111/cas.13638

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] BRCA1-interacting protein OLA1 requires interaction with BARD1 to regulate centrosome number.2018

    • Author(s)
      Yoshino Y, Qi H, Fujita H, Shirota M, Abe S, Komiyama Y, Shindo K, Nakayama M, Matsuzawa A, Kobayashi A, Ogoh H, Watanabe T, Ishioka C and Chiba N.
    • Journal Title

      Molecular Cancer Research

      Volume: 6(10) Pages: 1499-1511

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-18-0269

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PKM1 Confers Metabolic Advantages and Promotes Cell-Autonomous Tumor Cell Growth.2018

    • Author(s)
      M Morita, T Sato, M Nomura, Y Sakamoto, Y Inoue, R Tanaka, S Ito, K Kurosawa, K Yamaguchi, Y Sugiura, H Takizaki, Y Yamashita, R Katakura, I Sato, Y Okada, H Watanabe, G Kondoh, et al.
    • Journal Title

      Cancer Cell

      Volume: 12 Pages: 355-367

    • DOI

      10.1016/j.ccell.2018.02.004

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mllt10 knockout mouse model reveals critical role of Af10-dependent H3K79 methylation in midfacial development2017

    • Author(s)
      2.Honami Ogoh, Kazutsune Yamagata, Tomomi Nakao, Lisa L. Sandell, Ayaka Yamamoto, Aiko Yamashita, Naomi Tanga, Mai Suzuki, Takaya Abe, Issay Kitabayashi, Toshio Watanabe, Daisuke Sakai
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 11922-11922

    • DOI

      10.1038/s41598-017-11745-5

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] ADP-ribosylation factor 1.2017

    • Author(s)
      Toshio Watanabe and Mami Sumiyoshi.
    • Journal Title

      Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ウイルス感染に対するMul1欠損マウスの応答解析2019

    • Author(s)
      天津友貴、松尾 尚輝、山本采佳、中嵜詩乃、小河穂波、一戸猛志、小柴琢己、渡邊利雄
    • Organizer
      H30年度文部科学省新学術領域研究・学術研究支援基盤形成「先端モデル動物支援プラットフォーム」成果発表会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] T細胞特異的Arf欠損マウスの解析2018

    • Author(s)
      住吉麻実、渡邊利雄、松田達志
    • Organizer
      第28回Kyoto T cell Conference
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ウイルス感染に対するMul1欠損マウスの応答解析2018

    • Author(s)
      天津友貴、山本采佳、中嵜詩乃、小河穂波、一戸猛志、渡邊利雄、小柴琢己
    • Organizer
      先端モデル動物支援 若手技術講習会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] AF10 links histone chaperones Supt6h and FACT complex to MLL-fusion leukemia.2018

    • Author(s)
      Kazutsune Yamagata, Mariko Saito, Mai Suzuki, Honami Ogo, Toshio Watanabe and Issay Kitabayashi.
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] B細胞における低分子量Gタンパク質Arf経路の機能解明2018

    • Author(s)
      小谷 唯、住吉 麻実、江口 稚佳子、金保 安則、渡邊 利雄、松田 達志
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ウイルス感染に対するMul1欠損マウスの応答解析2018

    • Author(s)
      天津友貴、松尾 尚輝、山本采佳、中嵜詩乃、小河穂波、一戸猛志、小柴琢己、渡邊利雄
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Tie2-Creにより誘導した組織特異的なPpp6cの欠損はマウスの胚発生における異常を引き起こす2018

    • Author(s)
      加藤里佳、小河穂波、岸本綾子、鈴木麻衣、田沼延広、島礼、渡邊利雄
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マウスSmap1, Smap2二重欠損胚は原腸形成期において異常を示す2018

    • Author(s)
      大桑良菜、大塚瑞希、住吉麻実、小河穂波、木村-吉田千春、松尾勲、渡邊利雄
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Arf1とArf6の両方を欠損するMEF細胞株取得の試み2018

    • Author(s)
      中嵜詩乃、増田成美、早川夏姫、住吉麻実、金保安則、松田達志、渡邊利雄
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 脱リン酸化酵素PP6は、がん抑制遺伝子として働く2018

    • Author(s)
      島礼、渡邊利雄、田沼延公
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会シンポジウム、「リン酸化ー脱リン酸化応答とがん」
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] issue Specific Deletion of Protein Phosphatase 6 Catalytic Subunit (Ppp6c) Caused Embryonic lethality and postnatal death.2018

    • Author(s)
      Watanabe Toshio, Kato Rika, Ogoh Honami, Kishimoto Ayako, Suzuki Mai, Tanuma Nobuhiro, and Shima Hiroshi
    • Organizer
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery.
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Tumor suppressor activity of protein phosphatase 62018

    • Author(s)
      Koreyuki Kurosawa, Yoichiro Kakugawa, Nobuhiro Tanuma, Toshio Watanabe, and Hiroshi Shima
    • Organizer
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery.
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Af10 regulates mid facial development via H3K79 methylation2018

    • Author(s)
      Honami Ogoh, Kazutsune Yamagata, Tomomi Nakao, Lisa L. Sandell, Issay Kitabayashi, Toshio Watanabe and Daisuke Sakai
    • Organizer
      Gordon Research Seminar &Conference "Craniofacial Morphogenesis & Tissue Regeneration" Understanding Mechanisms of Craniofacial Development, Disease and Regeneration.
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Tie2-Cre Induced Tissue Specific Deletion of Ppp6c Caused Abnormal Hematopoiesis during Mouse Embryogenesis.2018

    • Author(s)
      Kato Rika, Ogoh Honami, Kishimoto Ayako, Suzuki Mai, Tanuma Nobuhiro, Shima Hiroshi and Watanabe Toshio
    • Organizer
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery.
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 低分子量Gタンパク質Arf1の全身性欠損は胎生致死となり、神経幹細胞特異的欠損は誕生後の脳の矮小化と後肢の運動の異常とを呈する2017

    • Author(s)
      薗部なな子、増田成美、早川夏姫、住吉麻実、生田優希、丹賀直美、小河穂波、鈴木麻衣、二口充、新谷隆史、田沼延広、島礼、渡邊利雄
    • Organizer
      平成28年度「先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会」
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2017-02-09
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Ppp6cは、マウス皮膚のがん抑制遺伝子として働く2017

    • Author(s)
      黒沢 是之、野村美有、角川陽一郎、山下洋二、三浦康、山田秀和、松浦一登、佐藤郁郎、田沼延公、渡邊利雄、島礼
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ヒストンシャペロンSupt6hとFACT複合体は、AF10との結合を介してMLL転座関連白血病の発症に寄与する2017

    • Author(s)
      山形和恒、斎藤真理子、鈴木麻衣、小河穂波、渡邊利雄、北林一生
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 制御性T細胞の分化誘導に関わるシグナル伝達経路の解明2017

    • Author(s)
      小谷 唯、住吉 麻実、伊藤 量基、神田 晃、平尾 敦、渡邊 利雄、松田 達志
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会/第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 小胞輸送を制御するArf GTPase 活性化因子SMAP1とSMAP2の二重欠損胚におけるエンドサイトーシス経路の異常2017

    • Author(s)
      大塚瑞希、大桑良菜、住吉麻実、増田成美、小河穂波、木村-吉田千春、松尾勲、渡邊利雄
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会/第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞膜近傍でのクラスリン集合を担うCALMの欠損は何故MVB/後期エンドソームを介する分解経路の異常を引き起こす原因を探る2017

    • Author(s)
      増田成美、住吉麻実、小河穂波、鈴木麻衣、渡邊利雄
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会/第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] オートファジーによるtype 2A protein phosphataseの制御機構の解明2017

    • Author(s)
      原 信行、渋谷 周作、坂井 祐介、島 礼、渡邊 利雄、大島 浩子、大島 正伸、齋藤 達哉、審良 静男、永野 浩昭、臼井 達哉、大浜 剛、佐藤 晃一
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会/第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] T細胞における低分子量Gタンパク質Arfファミリーの機能解析2017

    • Author(s)
      住吉 麻実、江口 稚佳子、小河 穂波、小谷 唯、伊藤 量基、神田 晃、金保 安則、 渡邊 利雄、松田 達志
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会/第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] BRCA1の新規結合分子Ola1のノックアウトマウスの表現型の解析2017

    • Author(s)
      吉田 貴大、吉野 優樹、小河 穂波、佐々木 伯大、渡邊 利雄、千葉 奈津子
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会/第40回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 小胞輸送を制御するArf GTPase 活性化因子Smap1とSmap2の二重欠損によるマウス胚の表現型の解析2016

    • Author(s)
      大塚瑞希、住吉麻実、増田成美、小河穂波、木村-吉田千春、松尾勲、渡邊利雄
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-12-01
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 神経幹細胞特異的にArf1を欠損させたマウスに見られた、誕生後の異常の解析。2016

    • Author(s)
      薗部なな子、早川夏姫、増田成美、小河穂波、早川夏姫、住吉麻実、生田優希、丹賀直美、鈴木麻衣、二口充、新谷隆史、渡邊利雄
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 遺伝子改変マウスを用いたArf1の胚発生での機能と神経系での機能の解析の試み。2016

    • Author(s)
      渡邊利雄、薗部なな子、生田優希、小河穂波、宮本可南子、丹賀直美、鈴木麻衣、西川紗織、新谷隆史、島礼
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会 シンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-09-26
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] ADP-ribosylation factor 1. Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition2018

    • Author(s)
      Toshio Watanabe and Mami Sumiyoshi.
    • Total Pages
      6060
    • Publisher
      Springer International Publishing AG 2012
    • ISBN
      9781493967995
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] Encyclopedia of Signaling Molecules, 2nd Edition2018

    • Author(s)
      Toshio Watanabe and Mami Sumiyoshi
    • Total Pages
      6060
    • Publisher
      Springer International Publishing AG
    • ISBN
      9783319671987
    • Related Report
      2017 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi