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Interactions between androgen action and diet-induced metabolic disorders

Research Project

Project/Area Number 16K07743
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Food science
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

Harada Naoki  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 講師 (00529141)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords高脂肪食 / 男性ホルモン / テストステロン / DoHAD / 肥満・糖尿病 / 腸内細菌 / 膵β細胞 / 寿命 / アンドロゲン受容体 / 性差 / 乳酸 / 腸内細菌叢 / D-乳酸 / 肥満 / 耐糖能異常 / 脂肪細胞 / アンドロゲン受容体ノックアウト / 内臓脂肪 / 食餌効率 / 糖尿病
Outline of Final Research Achievements

The effects of dietary composition on metabolic disorders induced by androgen action deficiencies were studied using rodent models.
(1) Male androgen receptor knockout mice exhibited obesity, glucose intolerance, and a reduced lifespan when fed a high-fat diet. The observed metabolic disorders were attributed to gut microbiota.
(2) Inhibition of fetal androgen action suppressed pancreatic β-cell development in male rats. The rats exhibited insulin defects and glucose intolerance when fed high-fat diets.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢や肥満によって男性ホルモン(テストステロン)が減少するが、男性ホルモン作用の低下は脂質を多く含む食事の摂取と組み合わさることで、腸内細菌叢を変化させて、メタボリックシンドローム発症を加速させることが判明した。
テストステロンは胎児期に男性への性分化を引き起こすが、胎児期の作用を抑制すると雄特異的に膵臓β細胞の発達が抑制され、生後の高脂肪食摂取と組み合わされるとインスリンが不足して耐糖能異常が生じることが判明した。この結果は、生活習慣病胎児期発症起源説に男性ホルモンの関与を示唆するものとなった。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (28 results) (of which Invited: 7 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] ホルモンによる膵島機能制御2019

    • Author(s)
      稲垣暢也、出崎克也、原田直樹、原田範雄.
    • Journal Title

      Islet Equality

      Volume: 8 Pages: 5-14

    • Related Report
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  • [Journal Article] Role of androgens in energy metabolism affecting on body composition, metabolic syndrome, type 2 diabetes, cardiovascular disease, and longevity: Lessons from a meta-analysis and rodent studies.2018

    • Author(s)
      Harada Naoki
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem.

      Volume: 82 Issue: 10 Pages: 1667-1682

    • DOI

      10.1080/09168451.2018.1490172

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  • [Journal Article] Androgen signaling expands β-cell mass in male rats and β-cell androgen receptor is degraded under high-glucose conditions2018

    • Author(s)
      Harada Naoki、Yoda Yasuhiro、Yotsumoto Yusuke、Masuda Tatsuya、Takahashi Yuji、Katsuki Takahiro、Kai Kenji、Shiraki Nobuaki、Inui Hiroshi、Yamaji Ryoichi
    • Journal Title

      Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.

      Volume: 314 Issue: 3 Pages: E274-E286

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00211.2017

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  • [Journal Article] Stereoselective effects of lactate enantiomers on the enhancement of 3T3-L1 adipocyte differentiation2018

    • Author(s)
      Harada Naoki、Hirano Ito、Inui Hiroshi、Yamaji Ryoichi
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 498 Issue: 1 Pages: 105-110

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.02.198

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  • [Journal Article] 性ホルモンが操る腸内細菌叢が代謝疾患を制御する2017

    • Author(s)
      原田直樹、山地亮一
    • Journal Title

      KAGAKU TO SEIBUTSU

      Volume: 56 Issue: 1 Pages: 2-4

    • DOI

      10.1271/kagakutoseibutsu.56.2

    • NAID

      130007535711

    • ISSN
      0453-073X, 1883-6852
    • Year and Date
      2017-12-20
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  • [Journal Article] Hypogonadism alters cecal and fecal microbiota in male mice.2016

    • Author(s)
      N. Harada, R. Hanaoka, K. Hanada, T. Izawa, H. Inui, and R. Yamaji.
    • Journal Title

      Gut Microbes

      Volume: 7 Issue: 6 Pages: 533-539

    • DOI

      10.1080/19490976.2016.1239680

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 男性ホルモン低下による代謝疾患の発症と腸内細菌2019

    • Author(s)
      原田直樹
    • Organizer
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      奥山真衣、寺岡佳晃、原田直樹、五島直樹、乾隆、乾博、山地亮一
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      2019年度 日本農芸化学会大会
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      田宮央登、原田直樹、乾博、山地亮一
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      2019年度 日本農芸化学会大会
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      原田直樹
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      第504回 日本農芸化学会関西支部例会
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      四元優佑、甲木孝弘、與田安紘、乾博、原田直樹、山地亮一
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      2018度日本農芸化学会関西支部大会(第505会講演会)
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  • [Presentation] アンドロゲン受容体ノックアウトマウスの代謝疾患に対する抗生物質摂取の影響2018

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      南友香梨、花田一貴、原田直樹、乾博、山地亮一
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      第91回日本生化学会大会
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  • [Presentation] 食餌形状と異性化糖の飲水摂取がマウス血糖値に及ぼす影響について2018

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      野村雅之、原田直樹、乾博、山地亮一
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      第57回 日本栄養・食糧学会 近畿支部大会
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  • [Presentation] 生体制御におけるアンドロゲンシグナリングと食の相互作用に関する研究2018

    • Author(s)
      原田直樹
    • Organizer
      2018年度 日本農芸化学会大会
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    • Invited
  • [Presentation] 唾液腺と唾液の性差形成に及ぼすアンドロゲンシグナリングの影響2018

    • Author(s)
      原田直樹、竹中重雄、乾博、山地亮一
    • Organizer
      2018年度 日本農芸化学会大会
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  • [Presentation] 膵β細胞増殖におよぼすアンドロゲンの作用と高グルコースによる影響について2017

    • Author(s)
      原田直樹、乾博、山地亮一
    • Organizer
      2017年度 日本農芸化学会大会
    • Place of Presentation
      京都(京都女子大学)
    • Year and Date
      2017-03-17
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  • [Presentation] 膵β細胞におけるS-エクオールのcAMP産生作用にはGPCRが関与する2017

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      堀内寛子、原田直樹、乾博、山地亮一
    • Organizer
      2017年度 日本農芸化学会大会
    • Place of Presentation
      京都(京都女子大学)
    • Year and Date
      2017-03-17
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  • [Presentation] 膵β細胞制御による糖代謝調節に関する食品機能学的研究2017

    • Author(s)
      原田直樹
    • Organizer
      第71回 日本栄養・食糧学会大会
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    • Invited
  • [Presentation] GPCRとそのシグナル伝達を促進する食品因子の組合せの探索2017

    • Author(s)
      奥山真衣、原田直樹、五島直樹、乾博、山地亮一
    • Organizer
      日本ビタミン学会第69回大会
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  • [Presentation] 血糖調節に及ぼす性成熟期の男性ホルモンの影響2017

    • Author(s)
      四元優佑、原田直樹、乾博、山地亮一
    • Organizer
      日本農芸化学会 関西・中四国・西日本支部 2017年度合同大阪大会
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  • [Presentation] D-乳酸はL-乳酸に比して脂肪細胞分化を強く促進する2017

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      平野以都、原田直樹、乾博、山地亮一
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      日本農芸化学会 関西・中四国・西日本支部 2017年度合同大阪大会
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  • [Presentation] アンドロゲン受容体ノックアウトマウスの肥満・糖尿病発症における食餌と性差の影響2017

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      花田一貴、原田直樹、乾博、山地亮一
    • Organizer
      第56回 日本栄養・食糧学会 近畿支部大会
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  • [Presentation] アンドロゲン受容体ノックアウトマウスの肥満発症と腸内細菌の特徴2017

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      花田一貴、原田直樹、乾博、山地亮一
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      2017年度生命科学系学会合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会 第90回日本生化学会大会)
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  • [Presentation] 男性ホルモン欠乏による腸内細菌叢の変化とメタボリックシンドロームの発症2016

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      原田直樹、花岡諒、乾博、山地亮一
    • Organizer
      第39回 日本分子生物学会年会
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      横浜(パシフィコ横浜)
    • Year and Date
      2016-11-30
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  • [Presentation] S-Equolはストレプトゾトシンによる糖尿病発症を緩和する2016

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      宇佐美敦子、堀内寛子、原田直樹、乾博、山地亮一
    • Organizer
      第55回 日本栄養・食糧学会 近畿支部大会
    • Place of Presentation
      大阪(帝塚山学院大学)
    • Year and Date
      2016-10-22
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  • [Presentation] アンドロゲン受容体ノックアウトマウスの肥満発症における高脂肪食の影響2016

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      花田一貴、原田直樹、乾博、山地亮一
    • Organizer
      第55回 日本栄養・食糧学会 近畿支部大会
    • Place of Presentation
      大阪(帝塚山学院大学)
    • Year and Date
      2016-10-22
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  • [Presentation] 顎下腺の発達と唾液糖タンパク質におよぼす男性ホルモンの影響について2016

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      橋本未来、原田直樹、乾博、山地亮一
    • Organizer
      2016年度日本農芸化学会関西支部合同大会 (第496回講演会)
    • Place of Presentation
      滋賀(滋賀県立大学)
    • Year and Date
      2016-09-16
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  • [Presentation] 膵β細胞機能応答を介したS-エクオールの作用2016

    • Author(s)
      原田直樹
    • Organizer
      第495回 日本農芸化学会関西支部例会
    • Place of Presentation
      大阪(大阪府立大学)
    • Year and Date
      2016-07-09
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    • Invited
  • [Presentation] S-エクオールによる膵β細胞のPKAシグナル活性化には細胞膜画分が関与する2016

    • Author(s)
      原田直樹、堀内寛子、乾博、山地亮一
    • Organizer
      日本ビタミン学会第68回大会
    • Place of Presentation
      富山(富山国際会議場)
    • Year and Date
      2016-06-17
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  • [Presentation] 男性ホルモン機能低下に起因した肥満発症における食餌組成の影響2016

    • Author(s)
      原田直樹、花岡諒、中野長久、乾博、山地亮一
    • Organizer
      第70回 日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      神戸(武庫川女子大学)
    • Year and Date
      2016-05-13
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  • [Presentation] 男性ホルモン機能低下に起因した肥満発症における腸内細菌の影響2016

    • Author(s)
      花田一貴、原田直樹、花岡諒、中野長久、乾博、山地亮一
    • Organizer
      第70回 日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      神戸(武庫川女子大学)
    • Year and Date
      2016-05-13
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  • [Presentation] 膵β細胞におけるS-エクオールのGαs-cAMP-PKAシグナル活性化について2016

    • Author(s)
      堀内寛子、原田直樹、乾博、山地亮一
    • Organizer
      第70回 日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      神戸(武庫川女子大学)
    • Year and Date
      2016-05-13
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      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 食品代謝栄養学-大阪府立大学

    • URL

      http://www.biosci.osakafu-u.ac.jp/NC/

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  • [Remarks] 公立大学法人 大阪府立大学 生命環境科学研究科 食品代謝栄養学研究グループのWEBサイトです。

    • URL

      http://www.biosci.osakafu-u.ac.jp/NC/

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      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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