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Developmental study for the control of enzootic bovine leukosis~Improvement of prognosis method and development of vaccine~

Research Project

Project/Area Number 16K08060
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionHealth Sciences University of Hokkaido

Principal Investigator

OKAZAKI Katsunori  北海道医療大学, 薬学部, 教授 (90160663)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大澤 宜明  北海道医療大学, 薬学部, 准教授 (20415558)
菅野 徹  国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 動物衛生研究部門, 主席研究員 (80355205)
森 宏  北海道医療大学, 薬学部, 助教 (90825126)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords地方病性牛白血病 / 牛白血病ウイルス / Tax蛋白質 / アネキシンA3 / 予後診断 / ワクチン / Taxタンパク質 / 発症前診断 / モノクローナル抗体 / 発症前診断法 / 持続性ウイルス産生細胞株 / 血管新生 / 病原性 / リアルタイムPCR / 感染性クローン / ウィルス / 獣医学 / 免疫学
Outline of Final Research Achievements

Bovine leukemia virus is a causative agent of enzootic bovine leukosis (EBL). Cattle infected with the virus carrying Tax with Pro at aa233 (P-type virus) has prolonged incubation time for developing tumors, comparing to the animal infected with the virus carrying Leu (L-type virus). In this study, no difference of provirus load in blood was observed between the animals infected with P-type virus and those with L-type virus. However, some of the latter exhibited extremely higher load in neonatal period, suggesting that they should develop tumors. It order to control EBL, it is important to preferentially slaughter such animals. Tax-expressing cells were found to produce annexin A3, which attracts vascular endotherial cells. Monoclonal antibodeis against bovine annexin A3 were prepared to be used in pregnosis for the virus-infected animals. We also prepared infectious clones of P-type virus to provide novel vaccine seeds.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、国内の地方病性牛白血病症例数は急増している。経済的損失が大きく、その制御が急務であるが、原因ウイルス感染後の発症メカニズムは未解明である。本研究では、TaxによるアネキシンA3の産生誘導が白血病の発症に重要な役割を果たすことを示した。また、血中アネキシンA3濃度の測定を可能にするサンドイッチELISAは予後診断法として極めて有用である。L型ウイルス感染高コピー牛の優先淘汰によってEBL防除のみならず感染拡大が抑制される。さらに、P型ウイルスを基礎とする生ワクチンは、少なくともEBLの発症を遅延させることが期待できるため、経済損失の回避には有用と考えられる。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2020 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] BoLA-DRB3 polymorphism is associated with differential susceptibility to bovine leukemia virus-induced lymphoma and proviral load.2020

    • Author(s)
      Lo C-W, Borjigin L, Saito S, Fukunaga K., Saitou E, Okazaki K, Mizutani T, Wada S, Takeshima S, Aida Y
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 12 Issue: 3 Pages: 352-352

    • DOI

      10.3390/v12030352

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Infection of newly identified phleboviruses in ticks and wild animals in Hokkaido, Japan indicating tick-borne life cycles2019

    • Author(s)
      Torii Shiho、Matsuno Keita、Qiu Yongjin、Mori-Kajihara Akina、Kajihara Masahiro、Nakao Ryo、Nao Naganori、Okazaki Katsunori、Sashika Mariko、Hiono Takahiro、Okamatsu Masatoshi、Sakoda Yoshihiro、Ebihara Hideki、Takada Ayato、Sawa Hirofumi
    • Journal Title

      Ticks and Tick-borne Diseases

      Volume: 10 Issue: 2 Pages: 328-335

    • DOI

      10.1016/j.ttbdis.2018.11.012

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] L233P mutation in the bovine leukemia virus Tax protein depresses endothelial cell recruitment and tumorigenesis in athymic nude mice.2019

    • Author(s)
      Mori H, Tomiyasu T, Nishiyama K, Matsumoto M, Osawa Y, Okazaki K
    • Journal Title

      Archives of Virology

      Volume: 164 Issue: 5 Pages: 1343-1351

    • DOI

      10.1007/s00705-019-04191-3

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV)Tax蛋白質が白血病発症に果たす役割2019

    • Author(s)
      富安貴史、森 宏、岡崎克則
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV)Tax蛋白質のL233P変異は血管内皮細胞誘導因子であるアネキシンA3の産生誘導を低下させる2019

    • Author(s)
      富安貴史、森 宏、岡崎克則
    • Organizer
      第67回日本ウイルス学会学術集会
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      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 牛白血病ウイルスによる白血病発症機構の解析2018

    • Author(s)
      佐藤亜結喜, 森宏, 富安貴史, 大澤宜明, 岡崎克則
    • Organizer
      第161回 日本獣医学会学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 黒毛和種における地方病性牛白血病の分子疫学2018

    • Author(s)
      森宏, 柴田香奈, 富安貴史, 大澤宜明, 岡崎克則
    • Organizer
      第161回 日本獣医学会学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 渡り鳥におけるロタウイルスAの分子疫学的研究2018

    • Author(s)
      佐野 豊, 伊藤 直人, 西山 祥子, 岡田 和真, 高橋 龍樹, 岡崎 克則, 高田 礼人, 迫田 義博, 小澤 真, 正谷 達謄, 杉山 誠
    • Organizer
      第161回 日本獣医学会学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] L233P mutation of bovine leukemia virus (BLV) Tax protein depressed endothelial cell recruitment2018

    • Author(s)
      Hiroshi Mori,Takafumi Tomiyasu,Yoshiaki Osawa,Katsunori Okazaki
    • Organizer
      第66回 日本ウイルス学会学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 牛白血病ウイルスTaxタンパク質の変異と病原性2018

    • Author(s)
      岡崎克則
    • Organizer
      北海道獣医師会十勝支部公衆衛生講習会
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      2017 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV)Taxタンパク質のP233L変異と血管新生2017

    • Author(s)
      松本舞子、富安貴史、森宏、大澤宜明、岡崎克則
    • Organizer
      第160回日本獣医学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV)Taxタンパク質の 233番アミノ酸と腫瘍原性2017

    • Author(s)
      刀禰谷悠真、森宏、富安貴史、大澤宜明、岡崎克則
    • Organizer
      第160回日本獣医学会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 牛白血病ウイルスTaxタンパク質のL233P変異と病原性2016

    • Author(s)
      岡崎克則
    • Organizer
      理研シンポジウム「革新的技術で牛白血病ウイルス(BLV)から牛を守る」
    • Place of Presentation
      大分市民ホール(大分県大分市)
    • Year and Date
      2016-12-14
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV) Taxタンパク質のP233L変異は腫瘍原性を増強する2016

    • Author(s)
      西山加那子、森宏、富安貴史、大澤宜明、岡崎克則
    • Organizer
      第64回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-10-23
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV)変異型Taxタンパク質の性状解析2016

    • Author(s)
      大澤宜明、富安貴史、森宏、岡崎克則
    • Organizer
      第64回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2016-10-23
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV) Taxタンパク質のP233L変異は腫瘍原性を増強する2016

    • Author(s)
      西山加那子、森宏、富安貴史、大澤宜明、岡崎克則
    • Organizer
      第159回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      日本大学生物資源科学部(神奈川県藤沢市)
    • Year and Date
      2016-09-08
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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