Anti-diabetic effects of an inhibitor of Hypoxia-inducible facotr via induction of adiponectin highly expressing beige adipocytes

• Project/Area Number: 16K08272
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pharmacology in pharmacy
• Research Institution: Fukuyama University
• Principal Investigator: KIHIRA Yoshitaka 福山大学, 薬学部, 講師 (90377276)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 低酸素誘導因子 / 肥満 / 糖尿病 / 脂肪細胞 / ベージュ脂肪細胞 / 脱共役タンパク質 / 薬理学

Outline of Final Research Achievements

Adipocytes are hypertrophied in obese subjects. The hypertrophied adipocytes show functional abnormality, leading to whole-body insulin resistance. We focused on hypoxia-inducible factor (HIF), which is upregulated in hypertrophied adipocytes. Inhibition of HIF in adipocytes increased adiponectin and uncoupling protein 1, indicating adipocytes show better function.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究に置いて肥満に伴う脂肪細胞の機能異常発現のメカニズムの一端および脂肪に発現する低酸素誘導因子の発現制御により肥満に伴う脂肪細胞の機能異常を是正することができる可能性が示された。肥満人口は世界的に上昇してきており、糖尿病やその他合併症につながる原因として、その予防法の開発が叫ばれる中、本研究において示された低酸素誘導因子の制御による脂肪細胞の機能調節は、肥満から糖尿病につながる過程を抑制する方法につながると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Development of a novel aortic dissection mouse model and evaluation of drug efficacy using in-vivo assays and database analyses (2019)
  • Author(s): Izawa-Ishizawa Yuki、Imanishi Masaki、Zamami Yoshito、Toya Hiroki、Nagao Tomoko、Morishita Marin、Tsuneyama Koichi、Horinouchi Yuya、Kihira Yoshitaka、Takechi Kenshi、Ikeda Yasumasa、Tsuchiya Koichiro、Yoshizumi Masanori、Tamaki Toshiaki、Ishizawa Keisuke
  • Journal Title: Journal of Hypertension Volume: 37 Issue: 1 Pages: 73-83
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000001898
  • NAID: 120006627861
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Iron suppresses erythropoietin expression via oxidative stress-dependent hypoxia-inducible factor-2 alpha inactivation. (2017)
  • Author(s): Oshima K, Ikeda Y, Horinouchi Y, Watanabe H, Hamano H, Kihira Y, Kishi S, Izawa-Ishizawa Y, Miyamoto L, Hirayama T, Nagasawa H, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tamaki T
  • Journal Title: Laboratory Investigation. Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 555-566
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.11
  • NAID: 120006763916
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Iron-induced skeletal muscle atrophy involves an Akt-forkhead box O3-E3 ubiquitin ligase-dependent pathway. (2016)
  • Author(s): Yasumasa Ikeda, Mizuki Imao, Akiho Satoh, Hiroaki Watanabe, Hirofumi Hamano, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • Journal Title: Journal of Trace Elements in Medicine and Biology Volume: 35 Pages: 66-76
  • DOI: 10.1016/j.jtemb.2016.01.011
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 腎虚血再灌流障害における尿細管細胞アポトーシス に対するCHAC1の役割 (2019)
  • Author(s): 山本梨乃, 武田佳士, 藤村よしの, 木平孝高, 冨田修平, 佐藤英治
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] 高脂肪食負荷により肥満を誘発した低酸素誘導因子 -1 αへテロ欠損マウスの体重および血糖値推移 (2019)
  • Author(s): 佐藤友美, 藤村よしの, 木平孝高, 佐藤英治
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] 内臓脂肪においてリゾホスファチジン酸は低酸素誘導因子の発現を上昇させる (2019)
  • Author(s): 宮本佳織, 山本芽生, 岩川まどか, 藤村よしの, 木平孝高, 佐藤英治
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] Glutathione Specific Gamma-Glutamylcyclotransferase 1, CHAC1 regulates Bcl-2 expression in acute kidney injury (2019)
  • Author(s): Kihira Y., Yamaguchi T., Fujimura Y., Sato E., Tamaki T., Tomita S
  • Organizer: 第92回薬理学会年会
• [Presentation] 脂肪細胞におけるリゾホスファチジン酸による低酸素誘導因子の調節 (2018)
  • Author(s): 山本芽生、藤原美穂、藤村よしの、木平孝高、佐藤英治
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] 腎虚血再灌流障害時に尿細管細胞において低酸素誘導因子がpaired box gene 2の発現を誘導する (2018)
  • Author(s): 武田佳士、山本梨乃、高木明日香、木平孝高、藤村よしの、佐藤英治
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] エルネオパ２号輸液中に混注されたインスリンの含量変化に関する検討 (2017)
  • Author(s): 佐藤英治、前田祥汰、藤村よしの、木平孝高、井上裕文、山下貴弘、熊谷岳文、鶴田泰人、吉富博則
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター (宮城県、仙台市)
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] YC-1は尿細管上皮細胞においてグルタチオン分解酵素CHAC1の発現を誘導する (2017)
  • Author(s): 藤村よしの、木平孝高、吉富博則、佐藤英治
  • Organizer: 日本薬学会第137年会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター (宮城県、仙台市)
  • Year and Date: 2017-03-15
• [Presentation] ヒト腎尿細管細胞におけるCHAC1制御機構の解明 (2017)
  • Author(s): 池田政聡、木平孝高、藤村よしの、佐藤英治
  • Organizer: 第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] Disruption of hypoxia-inducible factor-1a deteriorates renal ischemia-reperfusion injury through dysregulation of Kv2.2-induced apoptosis in tubules. (2016)
  • Author(s): Kazuma Ota, Yoshitaka Kihira, Reina Kishibuchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yuya Horinouchi, Yasumasa Ikeda, Toshiaki Tamaki
  • Organizer: ASN KIDNEY WEEK 2016
  • Place of Presentation: McCormick Place (Chicago, Illinois, USA)
  • Year and Date: 2016-11-17
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] エルネオパ2号輸液中に混注された薬剤の安定性に関する検討 (2016)
  • Author(s): 中司絢子、井上裕文、久保沙織、楢原奈穂子、佐藤英治、木平孝高、藤村よしの、山下貴弘、熊谷岳文、吉富博則、伊達有子、小島英二郎、鶴屋泰人
  • Organizer: 第55回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 就実大学 (岡山県、岡山市)
  • Year and Date: 2016-11-05
• [Presentation] Topical Application of Nitrosonifedipine, a Novel Free Radical Scavenger, Ameliorate the Ischemic Skin Flap Necrosis (2016)
  • Author(s): Yutaka Fukunaga, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki, Ichiro Hashimoto
  • Organizer: Plastic Surgery THE MEETING 2016
  • Place of Presentation: Los Angeles Convention Center (Los Angeles, California, USA)
  • Year and Date: 2016-09-15
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 福山大学薬学部におけるコミュニケーション交流学習の取り組み～役立ち感・自己肯定感を育み、ホスピタリティを涵養するために～ (2016)
  • Author(s): 松岡浩史、井上裕文、岡村信幸、渡邊正知、五郎丸剛、前原昭次、道原 明宏、田中哲郎、大西正俊、小嶋英二朗、井上敦子、田村豊、坂根洋、長崎信浩、瀬尾誠、 藤岡晴人、広瀬雅一、木平孝高、高山健人、伊達有子、藤井早由利、吉富博則、鶴田泰人
  • Organizer: 第1回日本薬学教育学会
  • Place of Presentation: 京都薬科大学 (京都府、京都市)
  • Year and Date: 2016-08-27
• [Presentation] 鉄は低酸素誘導因子を抑制してエリスロポエチン発現を低下させる (2016)
  • Author(s): 池田康将、大島啓亮、石澤有紀、木平孝高、石澤啓介、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • Organizer: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 (神奈川県、横浜市)
• [Remarks] 福山大学薬学科教員紹介
  • URL: http://www.fukuyama-u.ac.jp/pharmacy/facultyMember/
• [Remarks] 福山大学薬学部研究者一覧
  • URL: http://www.fukuyama-u.ac.jp/faculty/pharm/
• [Remarks] 福山大学教員紹介
  • URL: http://www.fukuyama-u.ac.jp/pharmacy/facultyMember/kihira-yoshitaka.html