Search for new targets as potential anti-Alzheimer's disease agents from chromosome 21
Project/Area Number |
16K08274
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Pharmacology in pharmacy
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Research Institution | Tokyo University of Science (2018) Nagasaki University (2016-2017) |
Principal Investigator |
ASAI Masashi 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 助教 (90383223)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 修永 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (70246213)
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Research Collaborator |
MORI Ryotaro
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | アルツハイマー病 / ダウン症 / 21番染色体 / アミロイドβペプチド / DYRK1A / ネプリライシン / リン酸化 |
Outline of Final Research Achievements |
To develop a cure for Alzheimer’s disease, I focused people with Down syndrome that have an early onset of Alzheimer’s disease. An extra copy of chromosome 21 causes Down syndrome. Therefore, I investigated the relationship between dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A (DYRK1A) encoded in chromosome 21 Down syndrome critical region and neprilysin identified as a major Aβ-degrading enzyme. I found that the activity of nerprilysin in fibroblasts derived from people with Down syndrome was significantly lower than that in healthy controls. The protein expression levels of neprilysin were also decreased. The long-term pharmacological inhibition of calcineurin-nuclear factor of activated T cells (NFAT) signaling pathway, in which are excessively suppressed in people in Down syndrome, caused a significant decrease in the activity of neprilysin. Taken together, these results suggest that DYRK1A is a potential drug target for Alzheimer’s disease treatment.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
2020年には65歳以上の認知症の有病者は600万人に達すると予想され、その半数以上はアルツハイマー病と見積もられている。依然としてアルツハイマー病はアンメットメディカルニーズの高い代表疾患であり、現在臨床使用されている薬剤は症状改善薬で、病態修飾薬は存在しない。また、ダウン症者の平均寿命は60歳になろうとしており、早期からアルツハイマー病を発症するため、アルツハイマー病の根本的治療薬の開発は喫緊の課題となっている。本研究成果によって示唆された21番染色体に存在するキナーゼとアミロイド分解酵素の相互作用は、アルツハイマー病に対する副作用の少ない新しい薬剤開発の標的となり得る。
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Report
(4 results)
Research Products
(37 results)
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[Journal Article] A simplified and sensitive method to identify Alzheimer's disease biomarker candidates using patient-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs)2017
Author(s)
Shirotani K, Matsuo K, Ohtsuki S, Masuda T, Asai M, Kutoku Y, Ohsawa Y, Sunada Y, Kondo T, Inoue H, Iwata N
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Journal Title
Journal of Biochemistry
Volume: 162
Issue: 6
Pages: 391-394
DOI
NAID
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] ダウン症患者におけるネプリライシンおよびタウの発現変化2017
Author(s)
浅井 将, 金城 亜衣美, 木村 祥子, 森 亮太郎, 川久保 昂, 高島 志風, 城谷 圭朗, 柳下 聡介, 丸山 敬, 岩田 修永
Organizer
第90回日本薬理学会年会
Place of Presentation
長崎ブリックホール・長崎新聞文化ホール アストピア(長崎県長崎市)
Year and Date
2017-03-15
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[Presentation] 様々な痙攣性神経疾患に関わる新規シナプス分子PRRT2の代謝動態と機能の解析2017
Author(s)
八田 大典, 永井 大己, 渡辺 かおり, 地内 友香, 堀 祐真, 木下 晃, 黒滝 直弘, 小澤 寛樹, 吉浦 孝一郎, 浅井 将, 城谷 圭朗, 岩田 修永
Organizer
第41回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
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[Presentation] 脳内ネプリライシン活性増強によるアルツハイマー病根本的治療薬の開発2017
Author(s)
岩田 修永, 堀 祐真, 渡辺 かおり, 地内 友香, 河野 佑紀, 八田 大典, 本多 美佳子, 沖田 啓, 藤本 康平, 浅井 将, 城谷 圭朗, 田中 隆
Organizer
第40回日本神経科学大会
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[Presentation] ネプリライシンの発現・活性増強によるアルツハイマー病の創薬2017
Author(s)
岩田 修永, 堀 祐真, 沖田 啓, 河野 佑紀, 渡辺 かおり, 地内 友香, 髙島 志風, 川久保 昂, 藤本 康平, 八田 大典, 浅井 将, 城谷 圭朗, 田中 隆
Organizer
平成29年度日本生化学会九州支部例会
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[Presentation] 新規シナプス分子PRRT2の解析2017
Author(s)
八田 大典, 永井 大己, 渡辺 かおり, 地内 友香, 堀 祐真, 木下 晃, 黒滝 直弘, 小澤 寛樹, 吉浦 孝一郎, 浅井 将, 城谷 圭朗, 岩田 修永
Organizer
平成29年度日本生化学会九州支部例会
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[Presentation] ダウン症関連遺伝子DYRK1AとRCAN1がもたらすアルツハイマー病神経病理における機能的役割に関する研究2016
Author(s)
川久保 昂, 森 亮太郎, 木村 祥子, 高島 志風, 宮田 愛彦, 垣矢 直雅, 津吹 聡, 西道 隆臣, 浅井 将, 城谷 圭朗, 岩田 修永
Organizer
第89回日本生化学会大会
Place of Presentation
仙台国際センター・東北大学川内北キャンパス(宮城県仙台市)
Year and Date
2016-09-25
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