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Search and development of antidiabetic agents based on anti-AGEs activity

Research Project

Project/Area Number 16K08312
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Natural medicines
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

MATSUDA Hisashi  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (40288593)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 誠宏  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (20411035)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords終末糖化産物 / PC12細胞 / 神経突起 / アルドース還元酵素 / 指甲花 / オトメアゼナ / キンモクセイ / アマチャ / Lawsonia inermis / カフェ酸誘導体 / 神経突起伸長促進 / 構造活性相関 / エレノール酸誘導体 / イソクマリン誘導体 / PC-12細胞 / Bacopa monniera / フラボノイド / フェニルエタノイド / 糖尿病合併症治療薬 / 天然薬物 / 神経変性 / 血管内皮障害
Outline of Final Research Achievements

In this study, we examined the inhibitory effects of the extracts of medicinal plants and their constituents on production of advanced glycation end-products (AGEs) and the AGEs-induced cell disorder using cultured cells. As a result, the extracts of flower of Lawsonia inermis improved the decrease in development of neurites of PC12 cells by a glycated-bovine serum albumin (Glycated-BSA), and searching for the active constituents using bioassay together, and flavonoids such as (±)-eriodictyol are found as active constituents. The flower extract of Osmanthus fragrans var. aurantiacus inhibited production of AGEs, and 10-acetoxyligstroside was found to be an active constituent. In addition, we found that the extract of whole plants of Bacopa monniera and its constituents plantainoside B et al. inhibited production of AGEs and aldose reductase (AR). The processed leaves of Hydrangea macrophylla var. thunbergii and its constituents, thunberginols A, B, and F, also inhibited the AR.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病治療には血糖降下薬など優れた医薬品が開発されているが,合併症の治療薬としてはアルドース還元酵素阻害剤のみしか開発に成功していない。私たちははこれまでに糖尿病に有効と伝承されてきた天然薬物を素材として探索を行ってきた結果,多様な終末糖化産物(AGEs)の生成抑制物質を明らかにしてきた。本研究においては,AGEs生成抑制物質のみならずAGEsによる神経細胞や血管内皮に対する機能障害を抑制する物質を見出し,糖尿病合併症における神経変性や血管内皮障害に有効な物質を探索し,新しい医薬シーズの探索を目指すことに意義がある。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Inhibition of melanin production by anthracenone dimer glycosides isolated from Cassia auriculata seeds2019

    • Author(s)
      Wang Weicheng、Zhang Yi、Nakashima Souichi、Nakamura Seikou、Wang Tao、Yoshikawa Masayuki、Matsuda Hisashi
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 63 Issue: 3 Pages: 439-449

    • DOI

      10.1007/s11418-018-01276-2

    • NAID

      40021912538

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  • [Journal Article] キンモクセイ (Osmanthus fragrans var. aurantiacus) 花部成分の化粧品原料としての機能性に関する基礎研究2018

    • Author(s)
      中嶋聡一、森本有紀子、中村誠宏、森浦俊次、森田萌子、古川茉奈、劉 江、松田久司
    • Journal Title

      Fragrance Journal

      Volume: 2 Pages: 54-57

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  • [Presentation] 糖化タンパク質による神経様分化抑制に対する指甲花(Lawsonia inermis)花部の改善作用2018

    • Author(s)
      青木 麻琴, 中嶋 聡一, 尾田 好美, 中村 誠宏, 劉 江, 松田 久司
    • Organizer
      第35回和漢医薬学会学術大会
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  • [Presentation] 甘茶成分のアルドースレダクターゼ阻害作用およびアマチャ収穫時期による作用変動について2018

    • Author(s)
      中嶋 聡一,門 麻衣子,島田 あつみ,中村 誠宏,深谷 匡,井上 知紘,中村 早紀,吉川 佳那,月岡 淳子,松田 久司
    • Organizer
      第35回和漢医薬学会学術大会
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  • [Presentation] アマチャ葉部の収穫時期別アルドース還元酵素阻害作用2018

    • Author(s)
      吉川 佳那,中嶋 聡一,門 麻衣子,島田 あつみ,中村 誠宏,月岡 淳子,井上 知紘,中村 早紀,松田 久司
    • Organizer
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
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  • [Presentation] 甘茶イソクマリン類および誘導体のアルドースレダクターゼ阻害作用および赤血球内ソルビトール蓄積抑制作用2018

    • Author(s)
      中嶋聡一、住田将也、門 麻衣子、島田あつみ、井上知紘、中村誠宏、中村早紀、吉川佳那、岩﨑宏樹、山下正行、松田久司
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
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  • [Presentation] オトメアゼナ成分の糖吸収および脂質吸収に関与する酵素に対する阻害作用2017

    • Author(s)
      門麻衣子、中嶋聡一、太田智絵、尾田好美、中村誠宏、柏崎絵李、米田太一、鈴木杏子、住田将也、島田あつみ、松田久司
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2017-03-26
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  • [Presentation] キンモクセイ花部のアルドースレダクターゼ阻害作用成分および糖化抑制作用成分2017

    • Author(s)
      井上知紘、中嶋聡一、中村誠宏、森浦俊次、鈴木杏子、門 麻衣子、森田萌子、松田久司
    • Organizer
      第67回日本薬学会近畿支部総会・大会
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  • [Presentation] オトメアゼナのAGEs生成抑制作用成分2017

    • Author(s)
      奥山優希、尾田好美、中嶋聡一、中村誠宏、太田智絵、棚橋 舞、小堀栞奈、森田萌子、松田久司
    • Organizer
      第67回日本薬学会近畿支部総会・大会
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  • [Presentation] キンモクセイ (Osmanthus fragrans var. aurantiacus) 花部のアルドース還元酵素阻害成分および糖化抑制成分2017

    • Author(s)
      森田萌子、中嶋聡一、中村誠宏、鈴木杏子、住田将也、棚橋 舞、門 麻衣子、井上知紘、松田久司
    • Organizer
      日本生薬学会 第64回年会
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  • [Presentation] 老化によるアルツハイマー病治療を目指した神経細胞分化促進作用物質の探索2016

    • Author(s)
      中嶋聡一、中村誠宏、松田久司
    • Organizer
      第21回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • Place of Presentation
      千葉大学薬学部120周年記念講堂
    • Year and Date
      2016-10-27
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  • [Remarks] 京都薬科大学 教育・研究 教員/研究室・附属施設一覧 創薬科学系ー生薬学分野

    • URL

      https://www.kyoto-phu.ac.jp/education_research/laboratory/?c=laboratory_view&pk=4

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URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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