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Synthesis and exploring of neuronal differentiation-inducing agents for regeneration of neurons

Research Project

Project/Area Number 16K08325
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionShibaura Institute of Technology

Principal Investigator

Suhara Yoshitomo  芝浦工業大学, システム理工学部, 教授 (30297171)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsビタミンK / 分化誘導 / 脳神経 / 再生医療 / 低分子化合物 / 神経分化誘導物質 / ニューロン / メナキノン / 神経分化 / アルツハイマー病 / 分化誘導作用 / アルツハイマー病治療薬
Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to control the differentiation activity of progenitor cells into neurons with a small molecule "neural differentiation inducer" instead of a conventional gene transfer. We have already found vitamin K had differentiation-inducing activity into neurons. Based on the chemical structure of vitamin K, a substituent predicted to be important for the expression of action was introduced to study for derivatives having a strong differentiation-inducing activity. As a result, we found a compound having an interesting activity to suppress differentiation as well as a compound having strong differentiation-inducing activity.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、アルツハイマー病をはじめとした神経変性疾患の治療薬の開発が世界中で行われているが、そのほとんどは原因物質と考えられているアミロイドβタンパク質を消去する薬剤であり、全て臨床試験段階で頓挫しているのが現状である。それに対して我々の研究は、失われた脳神経を「再生させる」ことを目標にして、神経幹細胞からニューロンへの分化を誘導する神経分化誘導物質の開発を行うことを目標にしている。今回の研究成果から、ニューロンへの分化誘導活性を高めた幾つかの化合物を見出しており、さらに活性を高めることができれば全く新しい視点からの治療法を提案できる可能性がある。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (25 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Comparison of the sympathetic stimulatory abilities of B-type procyanidins based on induction of uncoupling protein-1 in brown adipose tissue (BAT) and increased plasma catecholamine (CA) in mice2018

    • Author(s)
      Nakagawa Yuta、Ishimura Kana、Oya Satomi、Kamino Masaki、Fujii Yasuyuki、Nanba Fumio、Toda Toshiya、Ishii Takeshi、Adachi Takahiro、Suhara Yoshitomo、Osakabe Naomi
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Issue: 7 Pages: 0201203-0201203

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0201203

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    • Author(s)
      Hirota Yoshihisa、Nakagawa Kimie、Isomoto Keigo、Sakaki Toshiyuki、Kubodera Noboru、Kamao Maya、Osakabe Naomi、Suhara Yoshitomo、Okano Toshio
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 13 Issue: 10 Pages: e0199856-e0199856

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0199856

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    • Author(s)
      Kamao M, Hirota Y, Suhara Y, Tsugawa N, Nakagawa K, Okano T, Hasegawa H.
    • Journal Title

      Analytical Sciences

      Volume: 33 Issue: 7 Pages: 863-867

    • DOI

      10.2116/analsci.33.863

    • NAID

      130005796381

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
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      Sakane, Rie; Kimura, Kimito; Hirota, Yoshihisa; Ishizawa, Michiyasu; Takagi, Yuta; Wada, Akimori; Kuwahara, Shigefumi; Makishima, Makoto; Suhara, Yoshitomo
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 27 Issue: 21 Pages: 4881-4884

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2017.09.038

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      Y Hirota K Nakagawa S Mimatsu N Sawada T Sakaki N Kubodera M Kamao N Tsugawa Y Suhara T Okano
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 483 Issue: 1 Pages: 359-365

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.12.139

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      Ikeda M, Ueda-Wakagi M, Hayashibara K, Kitano R, Kawase M, Kaihatsu K, Kato N, Suhara Y, Osakabe N, Ashida H
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 22 Issue: 2 Pages: 314-314

    • DOI

      10.3390/molecules22020314

    • NAID

      120006358597

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      Kimura K, Hirota Y, Kuwahara S, Takeuchi A, Tode C, Wada A, Osakabe N, Suhara Y
    • Journal Title

      J Med Chem

      Volume: 60 Issue: 6 Pages: 2591-2596

    • DOI

      10.1021/acs.jmedchem.6b01717

    • NAID

      130007472633

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      Saito, A., Nakazato, R., Suhara, Y., Shibata, M., Fukui, T., Ishii, T., Asanuma,T., Mochizuki, K., Nakayama, T., and Osakabe, N.
    • Journal Title

      Journal of Nutritional Biochemistry

      Volume: 32 Pages: 107-114

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2016.01.012

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      Ito, Yuki; Hirota, Yoshihisa; Nakagawa, Kimie; Suhara, Yoshitomo
    • Organizer
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      須原 義智
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      東京(芝浦工業大学)
    • Year and Date
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    • Organizer
      第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      つくば(つくば国際会議場)
    • Year and Date
      2016-11-30
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      木村 キミト、廣田 佳久、中川 公恵、和田 昭盛、岡野 登志夫、須原 義智
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      第60回日本薬学会関東支部大会
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      東京(東京大学)
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      2016-09-17
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      木村 キミト、廣田 佳久、中川 公恵、和田 昭盛、岡野 登志夫、須原 義智
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      第58回天然有機化合物討論会
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      仙台(東北大学)
    • Year and Date
      2016-09-14
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      日本ビタミン学会第68回大会
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      富山(富山国際会議場)
    • Year and Date
      2016-06-16
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      木村 キミト、廣田 佳久、坂根 里枝、中川 公恵、和田 昭盛、岡野 登志夫、須原 義智
    • Organizer
      日本ビタミン学会第68回大会
    • Place of Presentation
      富山(富山国際会議場)
    • Year and Date
      2016-06-16
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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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