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Development of a screening system for immunotoxic chemicals considering metabolic activation in skin

Research Project

Project/Area Number 16K08353
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Environmental and hygienic pharmacy
Research InstitutionAzabu University

Principal Investigator

SEKIMOTO Masashi  麻布大学, 生命・環境科学部, 准教授 (10381732)

Research Collaborator MATSUSHITA Marimo  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords免疫毒性 / 皮膚感作性 / レポーターアッセイ / 異物代謝酵素 / 接触性皮膚炎 / 代謝活性化 / P450 / HaCaT / THP-1 / Nrf2 / サイトカイン / 化学物質毒性 / in vitro 試験系
Outline of Final Research Achievements

In this study, we aimed to analyze the role of xenobiotic metabolizing enzymes in immunotoxic response in skin by skin-sensitizers. As a result of transfecting various reporter genes into human skin keratinocyte HaCaT cells and evaluating its usefulness, it was shown that HaCaT-Nrf2-Luc cells as a useful cell line for analysis of skin immunotoxicity. The role of xenobiotic metabolizing enzymes in immunotoxicity by skin-sensitizers using this cell line were examined. As a result, it was suggested that the immunotoxicity of some skin-sensitizers are changed by activation/detoxification of chemicals by P450 enzymes expressed in HaCaT cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によって、皮膚細胞内に発現している異物代謝酵素が化学物質の免疫毒性発現に重要な役割を果たしていることが示された。本研究結果は、より高精度な iv vitro 免疫毒性試験(動物を使用しない試験)の確立に繋がる。また、本研究をさらに発展させることにより、異物代謝酵素の遺伝子多型によって起こるであろう免疫毒性反応(≒アレルギー反応)の個人差を予測・解析する上で新たな知見をもたらすことが期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Aryl hydrocarbon receptor activation and CYP1A induction by cooked food-derived carcinogenic heterocyclic amines in human HepG2 cell lines.2016

    • Author(s)
      Sekimoto M, Sumi H, Hosaka T, Umemura T, Nishikawa A, Degawa M.
    • Journal Title

      Food Chem Toxicol.

      Volume: 97 Pages: 256-264

    • DOI

      10.1016/j.fct.2016.09.021

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] HaCaT 細胞における Nrf2 活性化を指標とした皮膚感作性評価: 異物代謝酵素の阻害による活性変化の検討2018

    • Author(s)
      隅田健太、関根一貴、遠藤治、関本征史
    • Organizer
      フォーラム2018:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] AhR 活性化に関与する細胞内シグナル分子の探索2018

    • Author(s)
      冨田俊維、遠藤治、出川雅邦、関本征史
    • Organizer
      フォーラム2018:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] THP-1細胞でのサイトカインmRNA発現に及ぼす3-methylcholanthreneの影響2017

    • Author(s)
      赤城俊介、大竹 佑果、田中廣輝、木村理夢、吉川夕貴、遠藤治、関本征史
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-25
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 食品中芳香族アミン類によるヒトPXRの活性化2017

    • Author(s)
      関本征史、山下夏樹、前田晟一朗、遠藤治、出川雅邦
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-25
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 肝CYP1酵素がBenzo[a]pyreneおよび1-nitropyreneによる細胞毒性発現に及ぼす影 響2017

    • Author(s)
      関本征史、榎本茉莉子、増田麻結、松永華穂、出川雅邦、遠藤治
    • Organizer
      第44会日本毒性学会学術年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] AhRリガンドとニカルジピンの複合暴露によるヒト肝AhR標的遺伝子誘導:株化細胞を用いた評価系構築の試み2016

    • Author(s)
      関本征史、杉田和俊、高木敬彦、遠藤治、出川雅邦
    • Organizer
      第45回日本環境変異原学会
    • Place of Presentation
      つくば
    • Year and Date
      2016-11-17
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] CYP1A酵素誘導・機能に対する発がん性芳香族アミン類の影響2016

    • Author(s)
      関本征史、遠藤治、出川雅邦
    • Organizer
      平成28年度内外環境応答・代謝酵素研究会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2016-09-17
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ヘテロサイクリックアミン類におけるAhR活性化とその種差の解析2016

    • Author(s)
      小島裕之、小林俊之、吉澤正洋、山下夏樹、遠藤治、出川雅邦、関本征史
    • Organizer
      フォーラム2016:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-09-10
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 高血圧治療薬Nicardipineによる芳香族炭化水素受容体(AhR)活性化増強作用2016

    • Author(s)
      関本征史、田野辺潤、成瀬理紗、山下夏樹、遠藤治、出川雅邦
    • Organizer
      第43回日本毒性学会学術年会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2016-06-29
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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