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Regulation mechanism of cell senescence by orphan transporter

Research Project

Project/Area Number 16K08373
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

ITO Shingo  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (20466535)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大槻 純男  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (60323036)
Research Collaborator Masuda Takeshi  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsオーファントランスポーター / 細胞老化 / がん / 定量プロテオーム解析 / 細胞増殖 / 細胞浸潤 / p53 / O-グリコシル化 / プロテオミクス / タンパク質翻訳後修飾 / インスリン抵抗性
Outline of Final Research Achievements

The orphan transporter SLC22A18 is expressed on the membrane of intracellular organelles, and the expression of proteins and metabolites involved in the hexosamine pathway is increased in HEK293 cells expressing SLC22A18. Western blot analysis suggests that O-GlcNAcylation of the p53 protein involved in cell senescence and carcinogenesis was increased in HEK293 cells expressing SLC22A18. By contrast, that reduction of SLC22A18 expression increased cancer malignancy. These results suggest that SLC22A18 is involved in cellular senescence and canceration.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、オーファントランスポーターSLC22A18の生理・病態機能の一旦を明らかにすることができ、SLC22A18の分子機能の解明につながるだけでなく、本研究手法がオーファントランスポーター研究の発展につながることが期待される。また、SLC22A18の発現変動によって細胞老化とがん化が調節される可能性が見出されたことから、SLC22A18による細胞内代謝変動と腫瘍形成機構の関係を解明することによって、SLC22A18を標的とした新規老化とがん発症を抑制する創薬につながることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Knockdown of Orphan Transporter SLC22A18 Impairs Lipid Metabolism and Increases Invasiveness of HepG2 Cells2019

    • Author(s)
      Ito S, Honda G, Fujino Y, Ogata S, Hirayama-Kurogi M, Ohtsuki S
    • Journal Title

      Pharmaceutical research

      Volume: 36 Issue: 3 Pages: 39-39

    • DOI

      10.1007/s11095-018-2565-4

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of an Orphan Transporter, SLC22A18, in Cell Growth and Drug Resistance of Human Breast Cancer MCF7 Cells.2018

    • Author(s)
      Ito S, Fujino Y, Ogata S, Hirayama-Kurogi M, Ohtsuki S
    • Journal Title

      Journal of pharmaceutical sciences

      Volume: 107 Issue: 12 Pages: 3163-3170

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2018.08.011

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 生体関門輸送機能を基盤とした疾患メカニズムの解明と治療への展開2018

    • Author(s)
      伊藤慎悟
    • Organizer
      第5回分子薬剤学東北セミナー
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] SWATHによる網羅的タンパク質定量法を用いた薬物動態研究の新展開2017

    • Author(s)
      伊藤慎悟
    • Organizer
      第137 回日本薬学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-24
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] オーファントランスポーターSLC22A18のタンパク質翻訳後修飾への関与2017

    • Author(s)
      伊藤慎悟、本多玄太郎、赤澤貴憲、寺崎哲也、大槻純男
    • Organizer
      日本プロテオーム学会2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] トランスオミクスによるオーファントランスポーターSLC22A18の生理機能解明2017

    • Author(s)
      伊藤慎悟、本多玄太郎、赤澤貴憲、寺崎哲也、大槻純男
    • Organizer
      第41回 蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] トランスオミクスによるSLC22A18の生理機能の解明2017

    • Author(s)
      伊藤慎悟、本多玄太郎、赤澤貴憲、寺崎哲也、大槻純男
    • Organizer
      第10回トランスポーター研究会九州部会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] SLC22A18 is involved in the proliferation of MCF-7 human breast cancer cells by altering cellular protein expression2016

    • Author(s)
      Shingo Ito, Yu Fujino, Sumio Ohtsuki
    • Organizer
      Japan-Turkey International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences
    • Place of Presentation
      Kumamoto, Japan
    • Year and Date
      2016-10-02
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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