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Development of individualization drug therapy for mycophenolate mofechil focused on the DNA methylation of UGT (UDP- glucuronosyltransferase) 1A8

Research Project

Project/Area Number 16K08402
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

SUNO MANABU  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (20621189)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大谷 真二  岡山大学, 大学病院, 助教 (10770779)
永坂 岳司  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569)
有吉 範高  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00243957)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsメチル化DNA / 免疫抑制薬 / ミコフェノール酸 / UGT1A8 / ミコフェノール酸モフェチル / 個別化薬物療法 / 肺移植 / メチル化遺伝子 / ゲノム不安定性 / UGT / ミコフェノールモフェチル酸 / 薬学 / 遺伝子 / 移植
Outline of Final Research Achievements

The results in this study revealed that patients with non-methylated DNA sequences in UGT1A8 5' flanking region tended to have lower trough mycophenolic acid blood concentrations. The information on methylation at the UGT1A8 5' franking region was found to be useful for individualisation of mycophenolate mofechil doses and mycophenolic acid plasma concentrations monitoring in clinical settings.
Limitations of this study include, the UGT1A8 expression level evaluation has not been established, and the effect of UGT1A8 expressed in the intestine has not been evaluated. In future, using real-time PCR, we will clarify the difference between UGT1A8 methylation information and UGT1A8 expression level.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の研究により,UGT1A8 5’フランキング領域中-228に非メチル化配列をもつ患者では,ミコフェノール酸トラフ血中濃度が低くなる傾向にあることを明らかにした。これまでUGT1A8の一塩基多型を用いた遺伝子多型別では説明ができなかったミコフェノール酸トラフ血中濃度の個体差を,エピジェネティック解析 を行う,すなわち,UGT1A8 5'フランキング領域におけるメチル化情報を得ることによって患者個々のミコフェノール酸モフェチルの投与量を設定を可能にし,薬剤師が行うミコフェノール酸血中濃度モニタリング時には有用な情報となることを見出した。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2018

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 肺移植患者におけるCYP3A4およびCYP3A5遺伝子多型の組み合わせがタクロリムス血中トラフ濃度/投与量比におよぼす影響2018

    • Author(s)
      須野学,内嶺陽平,伊藤明花,松本准,有吉範高,大谷真二,大藤剛宏
    • Organizer
      第27回日本医療薬学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 肺移植患者における血中ミコフェノール酸トラフ濃度/投与量比に与えるUGT1A8の影響について2018

    • Author(s)
      須野学,内嶺陽平,伊藤明花,松本准,藤吉正哉,有吉範高,大谷真二,大藤剛宏
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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