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The mechanism of the aging-associated alternation of the circadian clock via a systemic pro-aging factor, beta2-microglobulin

Research Project

Project/Area Number 16K08518
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Environmental physiology(including physical medicine and nutritional physiology)
Research InstitutionOhu University (2018)
Tohoku University (2016-2017)

Principal Investigator

Moriya Takahiro  奥羽大学, 薬学部, 教授 (80298207)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 正樹  東北工業大学, 工学部, 教授 (90332981)
Research Collaborator KOBAYASHI Takumi  
MOGI Asuka  
TAKODA Jun  
YOSHIDA Nobuhiro  
INOUE Rika  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords老化 / 体内時計 / 視交叉上核 / 加齢 / β2ミクログロブリン
Outline of Final Research Achievements

It is well known that the function of the mammalian circadian clock is altered by aging. In this study, we investigated whether a systemic pro-aging factor, beta2-microglobulin is involved in aging-associated alternation of the circadian clock function in mice. We found that the administration of beta2-microglobulin induced the elongation of the period in the free-running rhythm of clock gene expression in the cultured suprachiasmatic nucleus. It also reduced the density of arginin-positive neurons and astrocytes in the suprachiasmatic nucleus. These results suggest that a systemic pro-aging factor, beta2-microglobulin is involved in aging-associated alternation of the circadian clock function in mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

加齢は様々な生理機能を同時多発的に変化させる性質をもつこともあり、加齢に伴う生理機能の変化を現象論的に解析せざるを得ない状況にあった。体内時計研究においても、加齢に伴う行動リズムの異常や、視交叉上核の神経ネットワーク障害など、大変意義深い研究成果が報告されているにも関わらず、その誘発因子の同定には至っていない。本研究では、すでに加齢血漿中で増加することが知られているbeta2-ミクログロブリンに着目し、体内時計機能の加齢変化の誘発因子としての可能性を検証し、これを明らかにした。さらに研究が進展すれば、加齢に伴う生体リズム障害の新しい診断方法や治療薬の開発にも貢献できる可能性が考えられる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (38 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (29 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 6 results)

  • [Journal Article] A chalcone derivative suppresses the induction of TSLP in mice and human keratinocytes and attenuates OVA-induced antibody production in mice2019

    • Author(s)
      Segawa Ryosuke、Shiraki Mika、Sudo Shiori、Shigeeda Kenichi、Saito Taiji、Mizuno Natsumi、Moriya Takahiro、Yonezawa Takayuki、Woo Je-Tae、Hiratsuka Masahiro、Hirasawa Noriyasu
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 851 Pages: 52-62

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.02.007

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    • Author(s)
      Weng Yan、Wang Jingwen、Yang Zhifu、Xi Miaomiao、Duan Jialin、Guo Chao、Yin Ying、Segawa Ryosuke、Moriya Takahiro、Yonezawa Takayuki、Cha Byung Yoon、Woo Je-Tae、Wen Aidong、Hirasawa Noriyasu
    • Journal Title

      Cellular Signalling

      Volume: 57 Pages: 58-64

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2019.01.005

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    • Author(s)
      Mogi A, Yomoda R, Kimura S, Tsushima C, Takouda J, Sawauchi M, Maekawa T, Ohta H, Nishino S, Kurita M, Mano N, Osumi N, Moriya T
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 379 Pages: 45-66

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2018.02.045

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    • Author(s)
      Weng Y, Mizuno N, Dong J, Segawa R, Yonezawa T, Cha BY, Woo JT, Moriya T, Hiratsuka M, Hirasawa N.
    • Journal Title

      Int Immunopharmacol.

      Volume: 55 Pages: 28-37

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2017.11.045

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    • Author(s)
      Segawa R, Shigeeda K, Hatayama T, Dong J, Mizuno N, Moriya T, Hiratsuka M, Hirasawa N
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 89 Issue: 3 Pages: 290-298

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2017.12.008

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      Asakawa S, Onodera R, Kasai K, Kishimoto Y, Sato T, Segawa R, Mizuno N, Ogasawara K, Moriya T, Hiratsuka M, Hirasawa N
    • Journal Title

      Toxicology

      Volume: 395 Pages: 45-53

    • DOI

      10.1016/j.tox.2018.01.006

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      Mizuno N, Abe K, Morishita Y, Yamashita S, Segawa R, Dong J, Moriya T, Hiratsuka M, Hirasawa N
    • Journal Title

      Int Immunopharmacol

      Volume: 50 Pages: 216-223

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2017.06.024

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      Okuda-Tanino A, Sugawara D, Tashiro T, Iwashita M, Obara Y, Moriya T, Tsushima C, Saigusa D, Tomioka Y, Ishii K, Nakahata N
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 12

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      Kurita M, Moriya T, Nishino S, Hirata E, Hirasawa N, Okubo Y, Sato T
    • Journal Title

      Neuropsychiatr Dis Treat

      Volume: 12 Pages: 3199-3203

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    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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      日本薬理学会第69回北部会
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      京田拓也、沢内美穂、對馬千沙都、木村隼也、平澤典保、桑田英文、 原田悦守、下川宏明、守屋孝洋
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      日本薬理学会第69回北部会
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      守屋孝洋、沢内美穂、京田拓也、平澤典、桑田英文、原田悦守
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      守屋孝洋
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      京田拓也、沢内美穂、平澤典保、 桑田英文、原田悦守、藤田幸輔、西口康二、中澤徹、下川宏明、守屋孝洋
    • Organizer
      日本ラクトフェリン学会第8回学術集会
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      守屋孝洋
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      小林拓美1、沢内美穂1,2、桑田英文3、井上莉香1,2、對馬千沙都1,2、太田英伸4、程 肇5、平澤典保2、原田悦守6、守屋孝洋1,2
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
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      東北大学川内キャンパス(宮城県仙台市)
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      2017-03-25
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  • [Presentation] ガストリン放出ペプチド受容体刺激による体内時計のリセット機構の解析2017

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      對馬 千沙都1,2, 小林 拓美1, 四方田 亮1,2, 佐々木 崇志1, 竹生田 淳1, 茂木 明日香1, 鈴木 登紀子1, 平澤 典保2, 小林 正樹3, 太田 英伸4, 守屋 孝洋1,2
    • Organizer
      日本薬学会第136年会
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      東北大学川内キャンパス(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-25
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      四方田 亮, 茂木 明日香, 平澤 典保, 守屋 孝洋
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      日本薬学会第136年会
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      東北大学川内キャンパス(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-25
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      T. Moriya, T. Kobayashi, H. Kuwata, C. Tsushima, M. Sawauchi, N. Hirasawa, E. Harada
    • Organizer
      日本薬理学会第90回年会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール他(長崎県長崎市)
    • Year and Date
      2017-03-15
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  • [Presentation] マウス体内時計の光リセッティングに対する牛由来ラクトフェリンによる促進作用機序の解析2017

    • Author(s)
      守屋孝洋
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      ifia/HFE2017セミナー講演・第5回日本ラクトフェリン学会セミナー
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  • [Presentation] 多機能性タンパク質ラクトフェリンによる マウス体内時計の光リセット増強作用機序の解析2017

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      守屋孝洋、沢内美穂、小林拓美、對馬千沙都、 平澤典保、桑田英文、原田悦守
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  • [Presentation] Gq/11 共役型受容体を介したガストリン放出ペプチドによる体内時計のリセット機構の解析2017

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      對馬千沙都、木村隼也、四方田亮、平澤典保、小林正樹、太田英伸、守屋孝洋
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      Miho Sawauchi, Hidefumi Kuwata, Takumi Kobayashi, Rika Inoue, Chisato Tsushima, Kentaro Hasuoka, Hidenobu Ohta, Hajime Tei, Masaki Kobayashi, Noriyasu Hirasawa, Etsumori Harada, Takahiro Moriya
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  • [Presentation] The potentiating action of bovine lactoferrin on the light entrainment of the circadian clock in mice2017

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      XIIIth International Conference on Lactoferrin
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  • [Presentation] がん治療における時間薬物療法の現状と課題2017

    • Author(s)
      守屋孝洋
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      第11回東北大学病院がんセミナー
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      井上莉香、Bastos Gilmara、鈴木登紀子、太田英伸、平澤典保、守屋孝洋
    • Organizer
      第23回日本時間生物学会学術大会
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      名古屋大学本山キャンパス(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2016-11-12
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      小林拓美、桑田英文、井上莉香、對馬千沙都、沢内美穂、太田英伸、程 肇、小林正樹、平澤典保、原田悦守、守屋孝洋
    • Organizer
      第23回日本時間生物学会学術大会
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      名古屋大学本山キャンパス(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2016-11-12
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  • [Presentation] ガストリン放出ペプチド(GRP)受容体刺激による体内時計の同調機構の解析2016

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      對馬千沙都、佐々木 崇志、小林拓美、竹生田 淳、茂木明日香、鈴木登紀子、平澤 典保、小林正樹、太田英伸、守屋孝洋
    • Organizer
      第23回日本時間生物学会学術大会
    • Place of Presentation
      名古屋大学本山キャンパス(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2016-11-12
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    • Author(s)
      守屋孝洋、佐々木崇志、對馬千沙都、松岡 功、中畑則道
    • Organizer
      Japan Purine Club2016
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      東京慈恵会医科大学(東京都)
    • Year and Date
      2016-10-26
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  • [Presentation] 体内時計が生みだす薬物作用の概日リズム2016

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      第71回医薬品相互作用研究会シンポジウム
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      ホテルハマツ(福島県郡山市)
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      2016-05-21
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      木村隼也、吉田寛伸、竹生田 淳、Bastos Gilmara、鈴木登紀子、吉川雄朗、根本 亙、中川西 修、丹野孝一、谷内一彦、平澤典保、守屋孝洋
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      第67回日本薬理学会北部会
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      日本ラクトフェリン学会第7回学術集会
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      昭和大学旗の台キャンパス(東京都)
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URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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