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Basic study on anti-tumor activity of non-vitamin K dependent oral anticoagulants (NOACs)

Research Project

Project/Area Number 16K08633
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionSuzuka University of Medical Science

Principal Investigator

SUZUKI Koji  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (70077808)

Research Collaborator HIRAMOTO Keiichi  
HAYASHI Tatsuya  
OKAMOTO Takayuki  
NISHIOKA Junji  
AKITA Nobuyuki  
TERASAWA Masahiro  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords抗凝固薬 / NOACs / Xa因子阻害薬 / Xa因子受容体 / 抗腫瘍作用 / 抗転移作用 / 大腸癌細胞 / メラノーマ細胞 / Xa因子 / 大腸がん細胞 / DOACs / 腫瘍増殖抑制 / 経口抗凝固薬 / トロンビン阻害薬 / 腫瘍細胞 / 腫瘍増殖 / 腫瘍転移 / PAR-2 / 癌 / 薬学 / 病理学 / 細胞・組織 / 酵素
Outline of Final Research Achievements

Non-vitamin K-dependent oral anticoagulants (NOACs) are used as preventives for cerebral thromboembolism and deep vein thrombosis in the lower limbs. In this study, we analyzed the antitumor effects of NOACs. Anti-thrombin drug (dabigatran etexilate) and anti-Xa drug (edoxaban, rivaroxaban) are orally administered daily to tumor-bearing mice to which colon cancer cells Colon-26 cells have been transplanted, and blood and tumor tissue obtained from mice on day 21 were collected and analyzed. As a result, edoxaban dose-dependently suppressed the growth of tumor cells, the expression of IL-6 and MMP-2 in blood, the expression of cell membrane factor Xa receptor (PAR2) of tumor tissue, and the expression of cell division-related factors. Edoxaban also promoted apoptosis of cells of the tumor tissue.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、癌患者数は増加の一途にあり、これまでにない新しい視点からの癌の発生や増殖・転移阻止の方策の確立が求められている。私はこれまでの血栓止血学研究の経験から、血液の流動性維持に重要な凝固制御系因子が癌細胞の増殖や転移を抑制する可能性を示してきた。そこで本研究では、癌細胞の増殖と転移に及ぼす経口抗凝固薬NOACsの影響とその作用機序を解析し、NOACsが癌細胞の増殖と転移を抑制することを示し、その作用機序の一端を明らかにすることができた。本研究で得られた成果は学術的にも重要であり、癌制御に向けた社会的意義は非常に大きいと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 6 results) Presentation (17 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Rhamnan sulfate extracted from Monostroma nitidum attenuates blood coagulation and inflammation of vascular endothelial cells2019

    • Author(s)
      Okamoto Takayuki、Akita Nobuyuki、Terasawa Masahiro、Hayashi Tatsuya、Suzuki Koji
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 印刷中 Issue: 3 Pages: 614-619

    • DOI

      10.1007/s11418-019-01289-5

    • NAID

      40021912735

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    • Author(s)
      Yoshida Kakunoshin、Akita Nobuyuki、Okamoto Takayuki、Asanuma Kunihiro、Uchida Atsumasa、Sudo Akihiro、Shimaoka Motomu、Suzuki Koji、Hayashi Tatsuya
    • Journal Title

      Thrombosis Research

      Volume: 163 Pages: 30-40

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2018.01.001

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    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 6134-6134

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06463-x

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      Okamoto Takayuki、Suzuki Koji
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      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 18 Issue: 11 Pages: 2254-2254

    • DOI

      10.3390/ijms18112254

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      Okamoto T, Kawamoto E, Takagi Y, Honda G, Suzuki K, Ima H, Shimaoka M
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 473 Issue: 4 Pages: 1005-1012

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.04.007

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      鈴木宏治
    • Journal Title

      日本血栓止血学会雑誌

      Volume: 27 Pages: 563-574

    • NAID

      130005421285

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      鈴木 宏治、秋田 展幸、西岡 淳二、林 辰弥
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      第14回日本機能性食品医用学会総会
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      順天堂大学 本郷・お茶の水キャンパス
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      第14回日本機能性食品医用学会総会
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      順天堂大学 本郷・お茶の水キャンパス
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      2016-12-10
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      第14回日本機能性食品医用学会総会
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      順天堂大学 本郷・お茶の水キャンパス
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      2016-12-10
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      The 9th Congress of the Asia-Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis 2016, Taipei.
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      台北市 台湾国際会議場
    • Year and Date
      2016-10-05
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    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
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      鈴木 宏治
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      鈴木 宏治、岡本 貴行、川本 英嗣、秋田 展幸、林 辰弥、島岡 要
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      第38回日本血栓止血学会学術集会
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      2016-06-16
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      鈴木 宏治、平本 恵一、西岡 淳二、柴田 勝
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      第38回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      奈良春日野国際フォーラム
    • Year and Date
      2016-06-16
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Published: 2016-04-21   Modified: 2022-12-28  

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