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Roles of enteric glial cells and calcineurin in the function and homeostasis of the small intestine

Research Project

Project/Area Number 16K08744
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

Tanaka Masahiko  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (60267953)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords細胞・組織 / 神経科学 / 小腸 / グリア細胞 / カルシニューリン / 蠕動運動 / 消化・吸収 / 炎症
Outline of Final Research Achievements

We analyzed the small intestine, digestive function, and inflammation state of glial calcineurin B1-conditional knockout mice. In the small intestine, calcineurin B1 deficiency in enteric glial cells induced glial dysfunction and disorganized enteric nervous system, leading to reduced gastrointestinal motility and maldigestion/malabsorption, as well as impaired barrier function and inflammation. These findings suggest the important roles of calcineurin and enteric glial cells in the function and homeostasis of the small intestine.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、これまで不明であった腸管グリア細胞におけるカルシニューリンの役割、ひいては小腸の機能制御や恒常性維持における腸管グリア細胞の役割を明らかにするものである。本研究が進展することで、小腸の機能や恒常性が破綻することによって引き起こされる腸疾患(炎症性腸疾患等)の原因を解明するための新しい手がかりが得られ、そうした腸疾患の新しい治療法・治療薬開発につながることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Calcineurin B1 deficiency in glial cells reduces gastrointestinal motility and results in maldigestion and/or malabsorption in mice2019

    • Author(s)
      Umi Okura, Naohide Hirashima, Masahiko Tanaka
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 42

    • NAID

      130007672167

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] <i>Calcineurin B1</i> Deficiency in Glial Cells Induces Mucosal Degeneration and Inflammation in Mouse Small Intestine2018

    • Author(s)
      Maya Fujita, Takaki Yagi, Umi Okura, Jun’ichi Tanaka, Naohide Hirashima, Masahiko Tanaka
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 41 Issue: 5 Pages: 786-796

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00041

    • NAID

      130006730697

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2018-05-01
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of 3D imaging technique of reconstructed human epidermis with immortalized human epidermal cell line2018

    • Author(s)
      Yu Inoue, Katsuma Miyachi, Takaaki Yamada, Satoru Nakata, Sari Ipponjima, Terumasa Hibi, Tomomi Nemoto, Masahiko Tanaka, Ryo Suzuki, Naohide Hirashima
    • Journal Title

      Experimental Dermatology

      Volume: 27 Issue: 5 Pages: 563-570

    • DOI

      10.1111/exd.13672

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of the GluA2 subunit of glutamate receptors is required for the normal dendritic differentiation of cerebellar Purkinje cells2017

    • Author(s)
      Masahiko Tanaka, Tomomi Senda, Naohide Hirashima
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 657 Pages: 22-26

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.07.054

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Calcineurinを欠損した小腸グリア細胞の異常と消化・吸収不良との関連2019

    • Author(s)
      大倉宇海,平嶋尚英,田中正彦
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  • [Presentation] 小脳プルキンエ細胞の樹状突起形成がCa2+/calmodulin-dependent protein kinase IIα, IIβ, IVによって促進される2018

    • Author(s)
      田中正彦,荒目俊明,堀江侑季,平嶋尚英
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      第41回日本神経科学大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] GFAP-Cre calcineurin Bαfl/fl miceにおける小腸グリア細胞の異常と消化・吸収不良との関連2018

    • Author(s)
      田中正彦,大倉宇海,平嶋尚英
    • Organizer
      第41回日本分子生物学会年会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 小脳プルキンエ細胞の樹状突起形成へのCa2+/カルモジュリン依存性蛋白質リン酸化酵素の関与:単一細胞エレクトロポレーションによるsiRNA導入を用いた解析2018

    • Author(s)
      堀江侑季、荒目俊明、平嶋尚英、田中正彦
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      日本薬学会第138年会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] マスト細胞の分泌顆粒に局在するCaチャネルOrai-2による細胞内Ca2+濃度制御2018

    • Author(s)
      服部幸希、鈴木 亮、望月雄司、田中正彦、平嶋尚英
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      日本薬学会第138年会
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  • [Presentation] ミトコンドリアの融合と分裂が表皮幹細胞の増殖と分化に及ぼす影響の解析2018

    • Author(s)
      井上 悠、長谷川靖司、宮地克真、山田貴亮、長谷部祐一、中田 悟、田中正彦、鈴木 亮、平嶋尚英
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
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  • [Presentation] GFAP-Cre calcineurin Bαfl/fl miceの小腸における変性と炎症2017

    • Author(s)
      田中正彦,大倉字海,山本康介,平嶋尚英
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2017-03-25
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  • [Presentation] 三次元培養皮膚の3Dライブイメージング技術の開発2017

    • Author(s)
      井上 悠,長谷川靖司,宮地克真,山田貴亮,中田 悟,田中正彦,鈴木 亮,平嶋尚英
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台)
    • Year and Date
      2017-03-25
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] GFAP-Cre calcineurin Bαfl/fl miceの小腸における変性・炎症と腸管神経系の異常2017

    • Author(s)
      田中正彦、大倉字海、八木孝樹、平嶋尚英
    • Organizer
      第40回日本神経科学大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Pathological and inflammatory small intestine caused by calcineurin B1 deficiency in glial cells2017

    • Author(s)
      Masahiko Tanaka, Maya Fujita, Takaki Yagi, Umi Okura, Jun'ichi Tanaka, Naohide Hirashima
    • Organizer
      The 47th Annual Meeting of the Society for Neuroscience (Neuroscience 2017)
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] グリア細胞におけるcalcineurin欠損が小腸の変性・炎症と消化・吸収不良を引き起こす2017

    • Author(s)
      大倉字海、平嶋尚英、田中正彦
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会年会 (ConBio 2017)
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Ca2+/カルモジュリン依存性蛋白質リン酸化酵素IIα, IIβ及びIVのトリプルノックダウンが小脳プルキンエ細胞の樹状突起形成を抑制する2017

    • Author(s)
      荒目俊明、堀江侑季、平嶋尚英、田中正彦
    • Organizer
      第40回日本分子生物学会年会 (ConBio 2017)
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] グリア細胞におけるカルシニューリン欠損が小腸の変性と炎症を引き起こす2016

    • Author(s)
      田中正彦,大倉字海,山本康介,平嶋尚英
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-12-02
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 単一細胞エレクトロポレーションを用いた初代培養神経細胞への小分子及び巨大分子の導入2016

    • Author(s)
      田中正彦,西川 心,平嶋尚英
    • Organizer
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学(名古屋)
    • Year and Date
      2016-11-17
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 創薬における三次元培養皮膚の応用性について2016

    • Author(s)
      井上 悠,長谷川靖司,宮地克真,山田貴亮,中田 悟,田中正彦,鈴木 亮,平嶋尚英
    • Organizer
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋市立大学(名古屋)
    • Year and Date
      2016-11-17
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] カルシニューリンBα欠損腸管グリア細胞の機能障害と小腸異常2016

    • Author(s)
      田中正彦,八木孝樹,藤田真弥,田中順一,大倉字海,平嶋尚英
    • Organizer
      第39回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-07-28
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      2016 Research-status Report
  • [Presentation] グリア細胞におけるカルシニューリン欠損が小腸の変性・炎症と消化・吸収不良をもたらす2016

    • Author(s)
      大倉字海,八木孝樹,平嶋尚英,田中正彦
    • Organizer
      第62回日本薬学会東海支部大会
    • Place of Presentation
      愛知学院大学(名古屋)
    • Year and Date
      2016-07-09
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      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 生体超分子システム解析学分野ホームページ

    • URL

      http://www.nagoya-cu.ac.jp/phar/grad/soyaku/seimei/chobunshi.html

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      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 生体超分子システム解析学分野ホームページ

    • URL

      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ybu/HP/index/

    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Remarks] 生体超分子システム解析学分野ホームページ

    • URL

      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ybu/HP/index/index.html

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      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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