Regulation of Immune Responses by the transcription regulatior IkappaBzeta and its binding protein
| Project/Area Number |
16K08747
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Experimental pathology
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
山崎 創 東邦大学, 医学部, 准教授 (70315084)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | ヘルパーT細胞 / Th17細胞 / 制御性T細胞 / IkappaBzeta / JunB / Th17 / IκBζ / NF-κB / 自然免疫 / マクロファージ / 発現制御 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、IκBζに結合する因子として転写因子JunBを同定した。これまでにJunBは胎盤形成や骨形成に重要であることが知られていたが、免疫細胞における役割はほとんど不明であった。ヘルパーT細胞のサブセットの一つであり、種々の炎症性疾患に関与するTh17細胞の分化においてIκBζが重要な役割を果たすことが知られていたため、我々はCD4陽性細胞特異的にJunBを欠損するマウスを作成し、その解析をおこなった。JunB欠損マウスから調製したナイーブCD4陽性細胞をin vitroで各ヘルパーT細胞サブセットに分化誘導したところ、Th17細胞への分化が抑制されていることが判明した。また、このマウスに、Th17細胞が主要な責任細胞としてはたらく実験的自己免疫性脳脊髄炎モデル (experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)を誘導したところ、一例も発症しなかったことから、JunBはTh17細胞の分化に必須であることが明らかになった。また、CD4陽性細胞特異的JunB欠損マウスは、CD3に対するアゴニスト抗体を投与して誘導される小腸炎モデルにおいても病態の軽減が認められたことから、T細胞依存的に誘導される炎症性疾患の発症に必要であると考えられた。一方、自然免疫系が主導で誘導される炎症モデルにおけるJunBの役割は不明であったため、次に我々はデキストラン硫酸ナトリウム (Dextran sulfate sodium, DSS) の投与によって誘導される大腸炎モデルを実施したところ、CD4陽性細胞特異的JunB欠損マウスでは予想に反して病態の増悪が認められた。このマウスの大腸組織全体では、腸炎に対して防御的にはたらくTh17サイトカインの発現が低下していなかったため、他のヘルパーT細胞について詳細に検討したところ、制御性T (Treg) 細胞の数が減少してた。さらに我々は、JunBがIL-2シグナルを介してTreg細胞の分化を調節することを見出している。
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Report
(3 results)
Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Depletion of myeloid cells exacerbates hepatitis and induces an aberrant increase in histone H3 in mouse serum2017
Author(s)
Piao X, Yamazaki S, Komazawa-Sakon S, Miyake S, Nakabayashi O, Kurosawa T, Mikami T, Tanaka M, Van Rooijen N, Ohmuraya M, Oikawa A, Kojima Y, Kakuta S, Uchiyama Y, Tanaka M, Nakano H.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 65
Pages: 237-252
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 肝特異的cFLIP低発現マウスを用いた肝障害モデルの解析2017
Author(s)
山崎 創, 朴 雪花, 駒澤-左近 幸子, 三宅 早苗, 中林 修, 田中 稔, 大村谷 昌樹, 及川 彰, 角田 宗一郎, 内山 安男, 田中 正人, 中野 裕康
Organizer
第26回日本Cell Death学会学術集会
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[Presentation] RORgammat陽性細胞はRIPK3およびMLKL依存性に小腸炎を誘導する2017
Author(s)
進藤 綾大, 大村谷 昌樹, 駒澤 幸子, 三宅 早苗, 山崎 創, 仁科 隆史, 小西 博之, 木山 博資, 三上 哲夫, 荒木 喜美, 中野 裕康
Organizer
第26回日本Cell Death学会学術集会
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朴 雪花, 山﨑 創, 駒澤-左近 幸子, 三宅 早苗, 中林 修, 田中 稔, 大村谷 昌樹, 及川 彰, 角田 宗一郎, 内山 安男, 田中 正人, 中野 裕康
Organizer
第89回日本生化学会大会
Place of Presentation
仙台国際センター／東北大学川内北キャンパス (宮城県・仙台市)
Year and Date
2016-09-26
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進藤 綾大, 大村谷 昌樹, 駒澤 幸子, 三宅 早苗, 山﨑 創, 仁科 隆史, 小西 博之, 木山 博資, 三上 哲夫, 荒木 喜美, 中野 裕康
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第89回日本生化学会大会
Place of Presentation
仙台国際センター／東北大学川内北キャンパス (宮城県・仙台市)
Year and Date
2016-09-26
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