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Establishment of novel biomarkers to prevent the development of CKD complicated with obesity and diabetes targeting monocytic function.

Research Project

Project/Area Number 16K08959
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Laboratory medicine
Research InstitutionDepartment of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center

Principal Investigator

Yamakage Hajime  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究員 (40598900)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小谷 和彦  自治医科大学, 医学部, 教授 (60335510)
浅原 哲子 (佐藤哲子)  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究部長 (80373512)
Research Collaborator Suganami Takayoshi  
Yahata Kensei  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords単球機能 / 肥満 / 糖尿病 / 慢性腎臓病 / TREM2 / バイオマーカー / 予防 / 単球 / 炎症 / 脳心腎合併症 / 病態検査学 / 臨床検査医学
Outline of Final Research Achievements

We identified a novel obesity-/diabetes-susceptibile gene, triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2), which is mainly expressed on monocytes and microglia.
Our cohort study based on obesity and diabetes has shown that serum TREM2 may be a novel biomarker for cognitive decline. At present, the long-term follow-up is being conducted to elucidate the pathophysiological significance of TREM2 in chronic kidney disease (CKD). We further generated TREM2-deficient mice and found that TREM2 is involved in diabetes, obesity and insulin resistance. We are planning to investigate the implications of monocyte function and TREM2 in the functionally linked decline of the brain, heart and kidney.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、単球由来ミクログリアやマクロファージに発現する細胞表面蛋白質:TREM2はインスリン抵抗性の増悪や脂肪組織の慢性炎症、さらには腎障害に関連する可能性が示唆された。今後、脳・心臓・腎臓の連動的な炎症亢進・機能低下に対する、単球・MφのM1/M2極性やTREM2の関連性を明らかにすることで、新たな治療法の開発などへの展開が期待できる。
生活習慣病・CVD/CKDの急増が危惧される中、本研究にてヒト単球・Mφ機能を標的とした新規早期診断・治療法が新たに構築されれば、健康寿命の延伸、高齢化社会のQOL改善、ひいては医療費抑制にも貢献でき、社会的意義が大きいと期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (56 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 9 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (41 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Sialic Acid-Binding Immunoglobulin-Like Lectin1 as a Novel Predictive Biomarker for Relapse in Graves' Disease: A Multicenter Study2018

    • Author(s)
      Hashimoto Koshi、Nishihara Eijun、Matsumoto Masako、Matsumoto Shunichi、Nakajima Yasuyo、Tsujimoto Kazutaka、Yamakage Hajime、Satoh-Asahara Noriko、Noh Jaeduk Yoshimura、Ito Koichi、Miyauchi Akira、Mori Masatomo、Yamada Masanobu、Ogawa Yoshihiro
    • Journal Title

      Thyroid

      Volume: 28 Issue: 1 Pages: 50-59

    • DOI

      10.1089/thy.2017.0244

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    • Author(s)
      Ohue-Kitano Ryuji、Iwase Mari、Tanaka Masashi、Masuda Shinya、Inoue Takayuki、Yamakage Hajime、Kusakabe Toru、Tani Fumito、Shimatsu Akira、Takahashi Nobuyuki、Ogawa Jun、Satoh-Asahara Noriko、Kawada Teruo
    • Journal Title

      The FASEB Journal

      Volume: 32 Issue: 1 Pages: 304-318

    • DOI

      10.1096/fj.201700273r

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    • Author(s)
      Tanaka M.、Yamakage H.、Masuda S.、Inoue T.、Ohue-Kitano R.、Araki R.、Matoba Y.、Saito M.、Nagaoka T.、Yonezawa K.、Tanaka T.、Suzuki M.、Sawamura M.、Nishimura M.、Odori S.、Wada H.、Kotani K.、Kusakabe T.、Shimatsu A.、Hasegawa K.、Satoh-Asahara N.
    • Journal Title

      Diabetes & Metabolism

      Volume: ー Issue: 1 Pages: 30470-30476

    • DOI

      10.1016/j.diabet.2017.06.006

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    • Author(s)
      Komiyama Maki、Takanabe Rieko、Ono Koh、Shimada Sayaka、Wada Hiromichi、Yamakage Hajime、Satoh-Asahara Noriko、Morimoto Tatsuya、Shimatsu Akira、Takahashi Yuko、Hasegawa Koji
    • Journal Title

      Journal of International Medical Research

      Volume: 46 Issue: 3 Pages: 965-974

    • DOI

      10.1177/0300060517723415

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      Masuda S.、Tanaka M.、Inoue T.、Ohue-Kitano R.、Yamakage H.、Muranaka K.、Kusakabe T.、Shimatsu A.、Hasegawa K.、Satoh-Asahara N.
    • Journal Title

      Acta Physiologica

      Volume: 222 Issue: 3

    • DOI

      10.1111/apha.12975

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    • Author(s)
      Komiyama Maki、Wada Hiromichi、Ono Koh、Yamakage Hajime、Satoh-Asahara Noriko、Shimada Sayaka、Akao Masaharu、Morimoto Tatsuya、Shimatsu Akira、Takahashi Yuko、Sawamura Tatsuya、Hasegawa Koji
    • Journal Title

      Heart and Vessels

      Volume: 33 Issue: 1 Pages: 9-16

    • DOI

      10.1007/s00380-017-1026-z

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  • [Journal Article] A Novel TREM2-Mediated Link between Diabetes and Cognitive Impairment: Recent Findings and Future Perspectives2017

    • Author(s)
      Tanaka Masashi、Yamakage Hajime、Inoue Takayuki、Masuda Shinya、Ohue-Kitano Ryuji、Kusakabe Toru、Satoh-Asahara Noriko
    • Journal Title

      Journal of Alzheimer’s Disease & Parkinsonism

      Volume: 7 Issue: 5 Pages: 380-380

    • DOI

      10.4172/2161-0460.1000380

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    • Author(s)
      Inoue R, Ohue-Kitano R, Tsukahara T, Tanaka M, Masuda S, Inoue T, Yamakage H, Kusakabe T, Hasegawa K, Shimatsu A, Satoh-Asahara N
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 61 Issue: 3 Pages: 217-221

    • DOI

      10.3164/jcbn.17-44

    • NAID

      130006191913

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
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  • [Journal Article] Omega-3 polyunsaturated fatty acids suppress the inflammatory responses of lipopolysaccharide-stimulated mouse microglia by activating SIRT1 pathways.2017

    • Author(s)
      Inoue T, Tanaka M, Masuda S, Ohue-Kitano R, Yamakage H, Muranaka K, Wada H, Kusakabe T, Shimatsu A, Hasegawa K, Satoh-Asahara N
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta

      Volume: 1862 Issue: 5 Pages: 552-560

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2017.02.010

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  • [Journal Article] Time-dependent Changes of Atherosclerotic LDL Complexes after Smoking Cessation.2016

    • Author(s)
      Komiyama M, Shimada S, Wada H, Yamakage H, Satoh-Asahara N, Shimatsu A, Akao M, Morimoto T, Takahashi Y, Hasegawa K
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: 23 Pages: 1270-1275

    • NAID

      130005268300

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  • [Journal Article] Effect of statins on atherogenic serum amyloid A and α1-antitrypsin low-density lipoprotein complexes.2016

    • Author(s)
      4)Miyazaki Y, Katanasaka Y, Sunagawa Y, Hirano-Sunagawa S, Funamoto M, Morimoto E, Komiyama M, Shimatsu A, Satoh-Asahara N, Yamakage H, Wada H, Hasegawa K, Morimoto T
    • Journal Title

      Int J Cardiol

      Volume: 225 Pages: 332-336

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2016.09.116

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  • [Journal Article] Highly absorptive curcumin reduces serum atherosclerotic low-density lipoprotein levels in patients with mild COPD.2016

    • Author(s)
      Funamoto M, Sunagawa Y, Katanasaka Y, Miyazaki Y, Imaizumi A, Kakeya H, Yamakage H, Satoh-Asahara N, Komiyama M, Wada H, Hasegawa K, Morimoto T
    • Journal Title

      Int J Chron Obstruct Pulmon Dis

      Volume: 11 Pages: 2029-2034

    • DOI

      10.2147/copd.s104490

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  • [Journal Article] A Patient-Held Medical Record Integrating Depression Care into Diabetes Care.2016

    • Author(s)
      Satoh-Asahara N, Ito H, Akashi T, Yamakage H, Kotani K, Nagata D, Nakagome K, Noda M
    • Journal Title

      Jpn Clin Med

      Volume: 7 Pages: 19-22

    • DOI

      10.4137/jcm.s39766

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      Tanaka M, Masuda S, Matsuo Y, Sasaki Y, Yamakage H, Muranaka K, Wada H, Hasegawa K, Tsukahara T, Shimatsu A, Satoh-Asahara N
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: 23 Pages: 1212-1221

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      130005598310

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      田中将志、山陰一、増田慎也、井上隆之、北野隆司、村中和哉、小鳥真司、和田啓道、小谷和彦、日下部徹、島津章、長谷川浩二、浅原哲子
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      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 飽和脂肪酸負荷に伴うマイオカインCXCL1分泌は筋細胞分化を促進させる2016

    • Author(s)
      増田慎也、田中将志、井上隆之、北野隆司、村中和哉、山陰一、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満者の心拍変動自律神経活動の変化と肥満症の進行は関連する2016

    • Author(s)
      福田宗孝、湯澤章、浅原哲子、山陰一、真田樹義、石井好二郎
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満者における骨格筋量とメタボリックシンドローム(Mets)リスク項目の推移の縦断的検討2016

    • Author(s)
      湯澤章、福田宗孝、真田樹義、浅原哲子、山陰一、渡邊裕也、石井好二郎
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 熱ショックタンパク質HSPを介したT細胞の機能制御による腸管の慢性炎症改善の可能性2016

    • Author(s)
      北野隆司、橋本惠以、中元昌広、古川祐一、星澤奈央子、前田仁美、桝田哲哉、北畠直文、田中将志、増田慎也、井上隆之、山陰一、村中和哉、島津章、谷史人、浅原哲子
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満・糖尿病における認知症予知バイオマーカーの探索-血清TREM2の病態意義-2016

    • Author(s)
      田中将志、山陰一、増田慎也、井上隆之、北野隆司、村中和哉、和田啓道、長谷川浩二、荒木里香、的場ゆか、齋藤美穂、長岡匡、米澤一也、田中剛史、大谷すみれ、澤村守夫、西村元伸、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 活性化ミクログリアにおけるSIRT1を介したω3不飽和脂肪酸による炎症抑制作用機序の解明2016

    • Author(s)
      井上隆之、田中将志、増田慎也、山陰一、北野隆司、村中和哉、和田啓道、長谷川浩二、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-10-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満症では末梢血単球におけるGLP-1受容体を介したオートファジー誘導と泡沫化抑制作用が障害される.2016

    • Author(s)
      田中将志、増田慎也、井上隆之、村中和哉、山陰一、和田啓道、長谷川浩二、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第34回日本肥満症治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-01
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] GLP-1 受容体作動薬による単球・マクロファージのオートファジー誘導を介した硬動脈硬化作用2016

    • Author(s)
      浅原哲子、田中将志、増田慎也、村中和哉、山陰一、小鳥真司、河野茂夫、和田啓道、長谷川浩二、島津章
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-05-19
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 国立病院機構多施設共同肥満症コホートにおける心血管イベント発症予知因子としての新規動脈硬化指標・CAVIの有用性2016

    • Author(s)
      山陰一、村中和哉、小谷和彦、山田努、荒木里香、岡嶋泰一郎、大石まり子、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-05-19
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病における末梢血単球と頸動脈プラーク浸潤マクロファージのM1/M2形質連関2016

    • Author(s)
      田中将志、増田慎也、山陰一、佐々木洋介、村中和哉、和田啓道、長谷川浩二、塚原徹也、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-05-19
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] パルミチン酸負荷による筋管細胞のCXCケモカイン分泌とその機能の解明2016

    • Author(s)
      増田慎也、田中将志、村中和哉、山陰一、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-05-19
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満に伴う内臓・皮下脂肪蓄積における線維化関連因子・トロンボスポンジン-1の病態生理学的意義2016

    • Author(s)
      浅原哲子、田中将志、増田慎也、山陰一、村中和哉、松尾禎之、猪飼伊和夫、畑啓昭、井上真由美、全泰和、島津章
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] CAVIは肥満症患者の心血管疾患発症予測マーカーとなる-多施設共同肥満症コホートにおける心血管イベント発症追跡-2016

    • Author(s)
      山陰一、小谷和彦、山田努、荒木里香、岡嶋泰一郎、大石まり子、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] パルミチン酸負荷による筋管細胞のCXCケモカイン発現の変動とその生理的意義2016

    • Author(s)
      増田慎也、田中将志、村中和哉、山陰一、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満症では単球のGLP-1受容体を介したオートファジー誘導と泡沫化抑制作用が障害される2016

    • Author(s)
      田中将志、増田慎也、村中和哉、山陰一、和田啓道、長谷川浩二、島津章、浅原哲子
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2016-04-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Novel Mechanisms to Suppress Systemic Chronic Inflammation by the Gut Microbiota-derived Heat Shock Protein through Regulation of Intestinal Immunity.2016

    • Author(s)
      Kitano R, Hashimoto K, Nakamoto M, Furukawa Y, Hoshizawa N, Maeda H, Masuda T, Kitabatake N, Tanaka M, Masuda S, Inoue T, Yamakage H, Muranaka K, Shimatsu A, Tani F, Satoh-Asahara N
    • Organizer
      第21回アディポサイエンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 京都医療センター臨床研究センター内分泌代謝高血圧研究部

    • URL

      http://www.hosp.go.jp/~kyotolan/html/guide/medicalinfo/clinicalresearch/endocrinology/endocrinology.html

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      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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