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Analysis of drug toxicity mechanism and toxicity evaluation method using targeted metabolome method

Research Project

Project/Area Number 16K09202
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Legal medicine
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

Funakoshi Takeshi  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40444715)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 上村 公一  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30244586)
秋 利彦  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (60304474)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywordsメタボローム解析 / 細胞毒性 / メタボロミクス / メタボローム
Outline of Final Research Achievements

In this study, we use the latest targeted metabolomics method to identify drug-dependent signal pathways, and quantify the increase or decrease of metabolites that fluctuate with these drugs, and compare the toxicity between drugs. Finally, we aimed to establish a new toxicity evaluation method for drugs that are unknown toxicity.
From metabolome analysis, in neurons exposed to norephedrine which is stimulant drug, significant changes in metabolites related to energy metabolism, amino acid metabolism and lipid metabolism were observed. These results are consistent with lipid metabolism abnormalities, generation of reactive oxygen species and decrease in ATP, which have been clarified in past studied. Therefore, it is suggested that the metabolome analysis method constructed in this study is very useful in examining the toxic mechanism due to the toxic substance.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

薬毒物による毒性機序の解明と毒性評価は法医実務上重要であるが、数多存在する薬毒物の内その毒性機序の詳細が明らかな物は少なく、危険ドラッグなど毒性が不明な薬物も多く存在するため、薬物の毒性および機序をより簡便に検討する手法の確立が求められている。本研究で行ったターゲットメタボロミクスの手法は、従来の方法に比べより簡便かつ短期間で薬物毒性および機序を検討することが可能となることから、今後法医実務においても非常に有用となることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2018 2017 Other

All Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] クロルプロマジン曝露におけるラットグリア細胞由来C6 細胞の細胞死について2018

    • Author(s)
      高橋蓮穂, 秋利彦, 船越丈司, 鵜沼香奈, 則竹香菜子, 永井みどり, 佐野智美, 上村公一
    • Organizer
      第87 回日本法医学会学術関東地方集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経細胞におけるコカイン長期曝露の影響について2018

    • Author(s)
      古川真子, 秋利彦, 船越丈司, 鵜沼香奈, 平山菜穂, 渡邊嶺, 上村公一.
    • Organizer
      第87 回日本法医学会学術関東地方集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 覚せい剤原料ノルエフェドリン曝露による神経細胞内コレステロール異常蓄積とネクロトーシス誘導の解析2017

    • Author(s)
      船越丈司、秋利彦、鵜沼香奈、則竹香菜子、上村公一
    • Organizer
      第101回法医学会全国集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] メタボローム解析を用いた薬物毒性評価法の構築2017

    • Author(s)
      佐野智美、船越丈司、則竹香菜子、上村公一
    • Organizer
      第86回日本法医学会学術関東地方集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ノルエフェドリンによる神経細胞内コレステロール蓄積とネクロトーシス誘導の解析2017

    • Author(s)
      船越丈司,秋利彦,鵜沼香奈,則竹香菜子,上村公一
    • Organizer
      ConBio2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Remarks] 東京医科歯科大学法医学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/med/legm/houi_top.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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