好酸球性消化管疾患の発症に及ぼす体内細菌叢の影響

• Project/Area Number: 16K09282
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 木下 芳一 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (30243306)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
• Keywords: ＊医療・福祉 / ＊内科 / ＊消化器 / ＊細菌 / ＊アレルギー・ぜんそく / 医療・福祉 / 内科 / 消化器 / 細菌 / アレルギー・ぜんそく / 6 / 7 / 8

Outline of Annual Research Achievements

好酸球性消化管疾患の発症関連因子としての体内細菌叢の関与を明らかとするための検討を行った。まず、好酸球性消化管疾患の中で患者数が最も多い好酸球性食道炎の患者を対象として検討を行った。好酸球性食道炎患者はプロトンポン阻害薬を使用中の例が大部分であるため、コントロース群として10例のプロトンポンプ阻害薬未使用の健常者とともに10例の標準用量のプロトンポンプ阻害薬を1か月以上連続使用した健常者の2群を用いた。細菌叢の解析は唾液、デンタルプラーク、便を用いて16S ribosomal RNAの可変領域の塩基配列を次世代シークエンサーを用いておこなった。プロトンポンプ阻害薬使用例は健常者であっても口腔内細菌叢、腸内細菌叢に非使用者と比較してごくわずかな変化を認め、特に腸内細菌叢、口腔内細菌叢ともにStreptococcus属を中心とした増加が認められた。一方、検討した20例の好酸球性食道炎患者の口腔内と腸内細菌叢にはユニークな変化が認められた。口腔内細菌叢には好酸球性食道炎に特異的な変化は認められなかった。一方、腸内細菌叢はプロトンポンプ阻害薬使用、未使用の2種のコントロール群と大きく異なる細菌叢の変化がみられた。このような変化は逆流性食道炎患者では全く観察されなかった変化であり、好酸球性消化管疾患に特有の変化である可能性が示唆された。このような変化が発症に関わっているのか、疾患が発症したために二次的に起こった変化であるのかを明らかとするために、今後活動期の好酸球性食道炎患者と治療によって緩解状態となった好酸球性食道炎患者の腸内細菌叢を比較することが必要となると考えられる。さらに、好酸球性炎症を消化管内に起こす好酸球性胃腸炎などの疾患で同様に腸内細菌叢の異常があるかどうかを検討し、好酸球性食道炎と好酸球性胃腸炎の類似性を検討することも必要であると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference (2018)
  • Author(s): Dellon Evan S.、Liacouras Chris A.、.、Fox Adam、Gonsalves Nirmala P.、Kinoshita Yoshikazu、et al
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: 155 Issue: 4 Pages: 1022-1033.e10
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2018.07.009
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Is Asymptomatic Esophageal Eosinophilia the Same Disease Entity as Eosinophilic Esophagitis? (2018)
  • Author(s): Ishimura Norihisa、Sumi Shohei、Okada Mayumi、Mikami Hironobu、Okimoto Eiko、Nagano Nahoko、Araki Asuka、Tamagawa Yuji、Mishiro Tsuyoshi、Oshima Naoki、Ishihara Shunji、Maruyama Riruke、Kinoshita Yoshikazu
  • Journal Title: Clinical Gastroenterology and Hepatology Volume: - Issue: 7 Pages: 1405-1407
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2018.08.048
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful Food-Elimination Diet in an Adult with Eosinophilic Gastroenteritis (2018)
  • Author(s): Okimoto E, Ishimura N, Okada M, Mikami H, Sonoyama H, Ishikawa N, Araki A, Oshima N, Hirai J, Ishihara S, Maruyama R, Kinoshita Y
  • Journal Title: ACG Case Rep J Volume: 5 Issue: 1 Pages: e38-e38
  • DOI: 10.14309/crj.2018.38
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Development of eosinophilic esophagitis following sublingual immunotherapy with cedar pollen extract: A case report (2018)
  • Author(s): Kawashima K, Ishihara S, Masuhara M, Mikami H, Okimoto E, Oshima N, Ishimura N, Araki A, Maruyama R, Kinoshita Y
  • Journal Title: Allergology International Volume: 67 Issue: 4 Pages: 515-517
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.03.003
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ankylosaurus back sign: novel endoscopic finding in esophageal eosinophilia patients indicating proton pump inhibitor response (2018)
  • Author(s): Ishimura Norihisa、Sumi Shohei、Okada Mayumi、Izumi Daisuke、Mikami Hironobu、Okimoto Eiko、Ishikawa Nahoko、Tamagawa Yuji、Mishiro Tsuyoshi、Oshima Naoki、Shibagaki Kotaro、Ishihara Shunji、Maruyama Riruke、Kinoshita Yoshikazu
  • Journal Title: Endoscopy International Open Volume: 06 Issue: 02 Pages: E165-E172
  • DOI: 10.1055/s-0043-122882
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Eosinophilic esophagitis in Japan: Focus on response to acid suppressive therapy (2018)
  • Author(s): Ishimura N, Kinoshita Y
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol Volume: 33 Issue: 5 Pages: 1016-1022
  • DOI: 10.1111/jgh.14079
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent progress in the research of Eosinophilic GastroIntestinal Diseases (EGIDs) (2018)
  • Author(s): 三代剛、石村典久、石原俊治、木下芳一
  • Journal Title: Folia Pharmacologica Japonica Volume: 152 Issue: 4 Pages: 175-180
  • DOI: 10.1254/fpj.152.175
  • NAID: 130007495945
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oral microbiome alterations of healthy volunteers with proton pump inhibitor (2018)
  • Author(s): Mishiro Tsuyoshi、Oka Kentaro、Kuroki Yasutoshi、Takahashi Motomichi、Tatsumi Kasumi、Saitoh Tsukasa、Tobita Hiroshi、Ishimura Norihisa、Sato Shuichi、Ishihara Shunji、Sekine Joji、Wada Koichiro、Kinoshita Yoshikazu
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol. Volume: 33 Issue: 5 Pages: 1059-1066
  • DOI: 10.1111/jgh.14040
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serum Biomarkers for the Diagnosis of Eosinophilic Esophagitis and Eosinophilic Gastroenteritis (2017)
  • Author(s): Shunji Ishihara, Tetsuo Shoda, et al.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 56 Issue: 21 Pages: 2819-2825
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8763-16
  • NAID: 130006191952
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Eosinophilic esophagitis versus proton pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia: Transcriptome analysis (2017)
  • Author(s): Shoda T, Matsuda A, Nomura I, Okada N, Orihara K, Mikami H, Ishimura N, Ishihara S, Matsumoto K, Kinoshita Y
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: - Issue: 6 Pages: 2010-2013
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.11.028
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Specific locations of linear furrows in patients with esophageal eosinophilia (2017)
  • Author(s): Okimoto E, Ishimura N, Okada M, Izumi D, Mikami H, Aimi M, Tanimura T, Mishiro T, Oshima N, Ishikawa N, Ishihara S, Adachi K, Maruyama R, Kinoshita Y
  • Journal Title: Digestive Endoscopy Volume: 29 Issue: 1 Pages: 49-56
  • DOI: 10.1111/den.12706
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Diagnosis and treatment of eosinophilic esophagitis in Japan (2017)
  • Author(s): Kinoshita Y, Ishimura N, Mishiro T, Ishihara S, Adachi K
  • Journal Title: Esophagus Volume: 14 Issue: 1 Pages: 66-75
  • DOI: 10.1007/s10388-016-0550-8
  • NAID: 40021064445
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Epidermal differentiation complex protein involucrin is down-regulated in eosinophilic esophagitis. (2017)
  • Author(s): Oshima N, Ishihara S, Fukuba N, Mishima Y, Kawashima K, Ishimura N, Ishikawa N, Maruyama R, Kinoshita Y
  • Journal Title: Esophagus Volume: 14 Issue: 2 Pages: 171-177
  • DOI: 10.1007/s10388-016-0568-y
  • NAID: 40021166323
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum biomarkers for the diagnosis of eosionoohilic esophagitis and eosinophilic gastroenteritis. (2017)
  • Author(s): Ishihara S, Shoda T, Ishimura N. Ohta S, Ono J, Azuma Y, Okimoto E, Izuhara K, Nomura I, Matsumoto K, Kinoshita Y.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Similarities and differences among eosinophilic esophagitis, proton pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia, and reflux esophagitis: Comparisons of clinical, endoscopic, and histopathological findings in Japanese patients. (2016)
  • Author(s): Jiao D, Ishimura N, Maruyama R, Ishikawa N, Nagase M, Oshima N, Aimi M, Okimoto E, Mikami H, Izumi D, Okada M, Ishihara S, Kinoshita Y.
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology Volume: 52 Issue: 2 Pages: 203-210
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1213-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Decreased Frequency of Intestinal Regulatory CD5+ B Cells in Colonic Inflammation (2016)
  • Author(s): Mishima Y, Ishihara S, Oka A, Fukuba N, Oshima N, Sonoyama H, Yamashita N, Tada Y, Kusunoki R, Moriyama I, Yuki T, Kawashima K, Kinoshita Y
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Issue: 1 Pages: e0146191-e0146191
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146191
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Study on the Relationship between Reflux Esophagitis and Periodontitis (2016)
  • Author(s): Adachi K, Mishiro T, Tanaka S, Yoshikawa H, Kinoshita Y.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 55 Issue: 18 Pages: 2523-2528
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6898
  • NAID: 130005414853
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Sustained acid suppression by potassium-competitive acid blocker (P-CAB) may be an attractive treatment candidate for patients with eosinophilic esophagitis. (2016)
  • Author(s): Ishimura N, Ishihara S, Kinoshita Y
  • Journal Title: American Journal of Gastroenterology Volume: 111 Issue: 8 Pages: 1203-1204
  • DOI: 10.1038/ajg.2016.167
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 好酸球性食道炎患者における食道運動機能と食道壁伸展性についての検討 (2018)
  • Author(s): 三上 博信，石村 典久，角 昇平，岡田真由美，沖本 英子，大嶋 直樹，石原 俊治，木下 芳一
  • Organizer: 第72回日本食道学会学術集会
• [Presentation] 好酸球性食道炎のPPI無効例に対するボノプラザンの効果に関する検討 (2018)
  • Author(s): 沖本 英子，石村 典久，角 昇平，岡田真由美，三上 博信，玉川 祐司，三代 剛，大嶋 直樹，石原 俊治，木下 芳一
  • Organizer: 第72回日本食道学会学術集会
• [Presentation] スギ花粉症に対する舌下免疫療法開始後に発症した好酸球性食道炎の1例 (2018)
  • Author(s): 川島 耕作，石村 典久，沖本 英子，角 昇平，岡田真由美，三上 博信，大嶋 直樹，三島 義之，石原 俊治，木下 芳一
  • Organizer: 第72回日本食道学会学術集会
• [Presentation] 好酸球性消化管疾患に対する食事療法 (2018)
  • Author(s): 沖本 英子，石村 典久，岡田真由美，大嶋 直樹，木下 芳一
  • Organizer: 第110回日本消化器病学会中国支部例会
• [Presentation] PPI反応性食道好酸球浸潤（PPI-REE）に対するPPIの長期効果に関する検討 (2017)
  • Author(s): 沖本 英子，石村 典久，岡田真由美，泉 大輔，三上 博信，谷村 隆志，大嶋 直樹，石原 俊治，足立 経一，木下 芳一
  • Organizer: 第13回日本消化管学会総会学術集会
• [Presentation] 好酸球性消化管障害の診断と治療 (2017)
  • Author(s): 三代 剛，石村 典久，石原 俊治，木下 芳一
  • Organizer: 第90回日本薬理学会年会
• [Presentation] 食道好酸球浸潤の新たな内視鏡所見”Ankylosaurus' Back Sign"の臨床的意義についての検討 (2017)
  • Author(s): 石村 典久，沖本 英子，木下 芳一
  • Organizer: 第93回日本消化器内視鏡学会総会
• [Presentation] 検診施設での内視鏡受検例における好酸球性食道炎の発見率と季節変化に関する検討 (2017)
  • Author(s): 沖本 英子，石村 典久，大嶋 直樹，三代 知子，結城 美佳，駒澤 慶憲，石原 俊治，足立 経一，木下 芳一
  • Organizer: 第71回日本食道学会学術集会