Disecting the role of MIF-CD74 signaling on hepatocarcinogenesis

• Project/Area Number: 16K09339
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: HORIGUCHI NORIO 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10550022)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 英二郎 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (60645563) ; 柿崎 暁 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80344935)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: MIF(マクロファージ遊走阻止因子） / NASH(非アルコール性脂肪性肝炎） / マクロファージ / 肝発癌 / メタボリック症候群 / MIF / アルコール / 脂肪性肝炎 / NASH / マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ） / 非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ） / ＭＩＦ / マクロファージ遊走阻止因子 / 肝癌 / CD74

Outline of Final Research Achievements

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is known as a phenotype of metabolic syndrome in the liver. In Japan, NAFLD is one of the leading causes of liver cancer. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is involved in both innate and acquired immunity, which regulates inflammatory response via macrophage accumulation. In this study, we revealed that MIF-CD74 signaling promotes hepatocarcinogenis via AMPK activation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD:)は、日本や米国などの先進国における肝癌の原因として頻度の高いものでる。とりわけ、NAFLDに慢性炎症を伴い、肝硬変への経過をたどる非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)が大きな問題となっている。
今回、我々はマクロファージの集積/活性化に関与し、自然免疫と獲得免疫の両免疫系に関与するマクロファージ遊走阻止因子(MIF:Non-alcoholic fatty liver disease)ーCD74系が非アルコール性脂肪性肝炎からの発癌に関与するという新たな知見を得た。

Research Products

• [Journal Article] Long-term Results of Bariatric Surgery for Non-alcoholic Fatty Liver Disease/Non-alcoholic Steatohepatitis Treatment in Morbidly Obese Japanese Patients. (2019)
  • Author(s): Uehara D, Seki Y, Kakizaki S, Horiguchi N, Tojima H, Yamazaki Y, Sato K, Yamada M, Uraoka T, Kasama K
  • Journal Title: Obes Surg. Volume: Apr;29(4): Issue: 4 Pages: 1195-1201
  • DOI: 10.1007/s11695-018-03641-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Constitutive androstane receptor and pregnane X receptor cooperatively ameliorate DSS-induced colitis. (2019)
  • Author(s): Uehara D, Tojima H, Kakizaki S, Yamazaki Y, Horiguchi N, Takizawa D, Sato K, Yamada M, Uraoka T.
  • Journal Title: Dig Liver Dis. Volume: Feb;51(2) Issue: 2 Pages: 226-235
  • DOI: 10.1016/j.dld.2018.10.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Non-invasive prediction of non-alcoholic steatohepatitis in Japanese patients with morbid obesity by artificial intelligence using rule extraction technology. (2018)
  • Author(s): Uehara D, Hayashi Y, Seki Y, Kakizaki S, Horiguchi N, Tojima H, Yamazaki Y, Sato K, Yasuda K, Yamada M, Uraoka T, Kasama K.
  • Journal Title: World J Hepatol. Volume: Dec 27;10(12) Issue: 12 Pages: 934-943
  • DOI: 10.4254/wjh.v10.i12.934
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 臨床病態に基ずくアルコール性肝障害モデルの検討 (2020)
  • Author(s): 堀口昇男
  • Organizer: 第39回アルコール医学生物学研究会学術集会
• [Presentation] Dissecting the role of macrophage inhibitory factor (MIF) in hepatic fibrosis and carcinogenesis on murine NAFLD model (2018)
  • Author(s): Horiguchi et al.
  • Organizer: DDW（米国消化器病学会週間）