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New therapeutic approach for human chronic liver failure based on hepatocyte profiling.

Research Project

Project/Area Number 16K09367
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

Nishikawa Taichiro  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90433250)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords肝不全 / 肝細胞 / 肝硬変 / エネルギー代謝 / リプログラミング / プロファイリング / 慢性肝不全 / 細胞プロファイリング / 再生医学 / 細胞シグナル
Outline of Final Research Achievements

Aiming at the pathological elucidation of chronic liver failure, we compared the properties of normal and cirrhotic hepatocytes using various molecular biological techniques. In cell culture analysis, hepatocyte functions such as albumin synthesis and urea synthesis were decreased according to the progression from normal to cirrhosis. Furthermore, as a result of gene array analysis and metabolomics, hepatocytes become more immature traits on pathological condition of chronic liver failure, and its change in intracellular metabolic pathways resulted in decreased energy production capacity. This study revealed a cause of human chronic liver failure.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝硬変の進行により慢性的な肝不全におちいった患者に対して、現状では肝臓器移植に代わる根治治療法は未だ充分に確立できていない。本研究は、ヒト慢性肝不全の病態において、肝臓を構成している肝細胞のレベルで細胞機能の低下が生じていること、また細胞機能の低下に繋がっている遺伝子レベルでの原因の探索とそれによって生じた細胞内の代謝経路の変化を明らかにした。今後、それらを標的とした新規治療の開発に資する点で、大きな意義があったと考える。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2019 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Aging-associated impairment in metabolic compensation by subcutaneous adipose tissue promotes diet-induced fatty liver disease in mice2019

    • Author(s)
      Taketani Hiroyoshi、Nishikawa Tichiro、Nakajima Hisakazu、Kodo Kazuki、Sugimoto Satoru、Aoi Wataru、 Horike Shin-Ichi、 Meguro-Horike Makiko、 Ishiba Hiroshi、 Seko Yuya、Umemura Atsushi、 Yamaguchi Kanji、Moriguchi Michihisa、 Yasui Kohichiroh、 Itoh Yoshito.
    • Journal Title

      Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy

      Volume: 12 Pages: 1473-1492

    • DOI

      10.2147/dmso.s214093

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 肝疾患における再生医療2017

    • Author(s)
      西川 太一朗
    • Journal Title

      京都府立医大雑誌

      Volume: 126 Pages: 473-481

    • NAID

      40021287038

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 肥満マウスモデルにおけるエネルギー代謝からみた脂肪組織の加齢性変化とNAFLDの進展およびその治療への応用2019

    • Author(s)
      西川 太一朗、竹谷 祐栄、伊藤 義人
    • Organizer
      第105回日本消化器病学会総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 肝細胞プロファイリングに基づく慢性肝不全モデルの病態解明と治療標的の探索2019

    • Author(s)
      西川 太一朗、竹谷 祐栄、伊藤 義人
    • Organizer
      第43回日本肝臓学会西部会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 慢性肝不全モデルを用いた疾患リプログラミングによる肝再生治療の開発2016

    • Author(s)
      西川 太一朗、竹谷 祐栄、 伊藤 義人
    • Organizer
      第58回日本消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 食事誘導性マウスモデルにおけるNAFLDの病態進展と脂肪組織加齢との関連性2016

    • Author(s)
      竹谷祐栄、西川太一朗、原祐、瀬古裕也、石破博、岡嶋亮、楳村敦司、山口寛二、森口理久、角田圭雄、安居幸一郎、伊藤義人
    • Organizer
      第58回日本消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Remarks] 慢性肝不全の病態解明と細胞移植療法による肝疾患治療の開発

    • URL

      http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/syokanai/reseaches/kiso-kenkyu.html

    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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