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The molecular mechanism of autophagy participates in the onset and progression of acute pancreatitis

Research Project

Project/Area Number 16K09389
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionJichi Medical University

Principal Investigator

OHNISHI Hirohide  自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00313023)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 眞嶋 浩聡  自治医科大学, 医学部, 教授 (10261869)
三浦 光一  自治医科大学, 医学部, 講師 (90375238)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords急性膵炎 / オートファジー / rab7 / 酵素顆粒 / オート-ファジー / 膵臓 / 外分泌 / 膵臓病学
Outline of Final Research Achievements

In the current study, we tried to elucidate the molecular mechanism of the autophagy participation in the onset and progression of acute pancreatitis. To this end, we have examined the function(s) of rab7, a member of ras-related small GTPase rab family, in the onset and progression of acute pancreatitis, using pancreas-specific rab7 conditional knockout mice (KO mice). In the pancreas of KO mice, the autophagy process was disturbed at the step of the autophagosome maturation to the autolysosome. When experimental acute pancreatitis was induced by the intrapenetrial injection of caerulein or L-arginine, the severity of acute pancreatitis determined with the pathological features and intra-pancreatic trypsin activity was markedly exacerbated in KO mice. These data indicate that rab7 plays a protective role against the progression of acute pancreatitis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

急性膵炎は重症化すると予後不良となる可能性ある疾患であるが、その発症等に関する細胞生物学的ならびに分子生物学的発症機序について依然不明な点が多い事から、未だその根本的予防法や治療法が開発されていない疾患である。本研究においては、低分子量GTP結合蛋白であるrab7が急性膵炎の発症・進展に対して、オートファジー機構等を介して防御的に機能している事が明らかになった。この知見は、今後rab7をターゲットとした急性膵炎治療法開発の一助となる可能性を秘めており、学術的意義は高い。また、本研究成果は日本経済新聞全国版など多くの新聞にて取り上げられ社会的注目を浴びており、社会的意義も大きいと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] 急性膵炎発症・進展における細胞内膜小胞輸送の役割2018

    • Author(s)
      高橋 健一, 眞嶋 浩聡, 大西 洋英
    • Journal Title

      膵臓

      Volume: 33 Pages: 723-729

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性膵炎におけるオートファジーとエンドサイトーシス2018

    • Author(s)
      眞嶋 浩聡, 高橋 健一, 大西 洋英
    • Journal Title

      胆と膵

      Volume: 39 Pages: 139-145

    • Related Report
      2018 Annual Research Report 2017 Research-status Report
  • [Journal Article] Disruption of Small GTPase Rab7 Exacerbates the Severity of Acute Pancreatitis in Experimental Mouse Models2017

    • Author(s)
      Kenichi Takahashi, Hirosato Mashima, Kouichi Miura, Daichi Maeda, Akiteru Goto, Takashi Goto, Ge-Hong Sun-Wada, Yoh Wada, Hirohide Ohnishi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 印刷中

    • NAID

      120007089052

    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 基礎研究から紐解く膵・胆道の恒常性とその破綻 膵外分泌腺恒常性維持におけるRab7機能の検討2018

    • Author(s)
      高橋 健一, 眞嶋 浩聡, 大西 洋英
    • Organizer
      日本消化器病学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 低分子量Gタンパク質Rab7の膵外分泌腺における機能解析2018

    • Author(s)
      高橋 健一, 眞嶋 浩聡, 大西 洋英
    • Organizer
      日本膵臓学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 膵臓特異的Rab7ノックアウトによるオートファジー成熟過程の傷害はセルレイン誘発性急性膵炎を悪化させる。2017

    • Author(s)
      高橋健一、眞嶋浩聡、大西洋英
    • Organizer
      第103回日本消化器病学会総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Rab7 のオートファジー・エンドサイトーシスを介した急性膵炎での保護的 作用の検討2017

    • Author(s)
      高橋健一、眞嶋浩聡、大西洋英
    • Organizer
      第48回日本膵臓学会大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 膵臓特異的Rab7ノックアウトによるオートファジー成熟過程の障害はセルレイン誘発急性膵炎を悪化させる2017

    • Author(s)
      高橋健一、眞嶋浩聡、大西洋英
    • Organizer
      第103回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      東京都新宿区
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Rab7のオートファジー・エンドサイトーシスを介した急性膵炎での保護的作用の検討2017

    • Author(s)
      高橋健一、眞嶋浩聡、大西洋英
    • Organizer
      第48回日本膵臓学会大会
    • Place of Presentation
      京都府京都市
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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