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Elucidation of the pathogenesis and development of novel therapeutic strategies in severe and difficult asthma using murine allergic asthma model with obesity.

Research Project

Project/Area Number 16K09552
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Respiratory organ internal medicine
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

OHKAWARA Yuichi  東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (40333801)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中川西 修  東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (50296018)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords気管支喘息 / 肥満 / 内臓脂肪組織 / DNAマイクロアレイ / 遺伝子発現 / Th2 サイトカイン / アディポネクチン / アディポカイン / 喘息 / 内蔵脂肪祖域 / 内装脂肪組織 / アレルギー・ぜんそく / 内臓脂肪 / インスリン抵抗性
Outline of Final Research Achievements

In order to elucidate the pathogenesis of the sever and difficult asthma caused by obesity and develop novel therapeutic strategies for those asthma, a murine allergic asthma model with diet-induced obesity was developed and examined.
Obesity increased the weight of visceral adipose tissues and enhanced asthmatic airway inflammation. As a result of examining the gene expression alterations in visceral adipose tissues by the DNA microarray, the expression of several kinds of obesity and asthma-related genes was observed to change in murine asthma model with obesity during asthmatic response, as compared with lean one. These results suggest that alterations in those gene expression in visceral adipose tissue could be targets for novel therapeutic strategies for severe and difficult asthma.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在、ガイドラインが推奨する治療でもコントロール不良な重症・難治性喘息患者が多数存在し問題となっている。この原因には患者個々の多様性、中でも肥満が危険因子の一つとして関与していることが明らかとなっているが詳細は不明である。
近年、肥満の基本病態が慢性持続性炎症であることが明らかになり、同様に慢性の炎症性疾患である喘息の病態に肥満が影響を及ぼしていると考えられる。肥満と喘息患者はともに増加傾向で、この2つの異なる慢性炎症の相互作用を詳細に検討することは重症・難治性喘息の病態解明と新しい治療法の開発をもたらし、喘息死者数の減少といった社会的意義や医療経済的効果が得られる点で非常に意義があると考える。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Increased Susceptibility to Allergic Asthma with the Impairment of Respiratory Tolerance Caused by Psychological Stress.2018

    • Author(s)
      Kawano T, Ouchi R, Ishigaki T, Masuda C, Miyasaka T, Ohkawara Y, Ohta N, Takayanagi M, Takahashi T, Ohno I.
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol.

      Volume: 177(1) Issue: 1 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1159/000488289

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Maternal Separation as Early-Life Stress Causes Enhanced Allergic Airway Responses by Inhibiting Respiratory Tolerance in Mice2018

    • Author(s)
      Ouchi R, Kawano T, Yoshida H, Ishii M, Miyasaka T, Ohkawara Y, Takayanagi M, Takahashi T, Ohno I.
    • Journal Title

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      Volume: 246 Issue: 3 Pages: 155-165

    • DOI

      10.1620/tjem.246.155

    • NAID

      130007506123

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The involvement of central nervous system histamine receptors in psychological stress-induced exacerbation of allergic airway inflammation in mice2016

    • Author(s)
      Miyasaka T, Okuyama-Dobashi K, Masuda C, Iwami S, Sato M, Mizoguchi H, Kawano T, Ohkawara Y, Sakurada S, Takayanagi M, Ohno I.
    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 65 Issue: Supplement.1 Pages: 38-44

    • DOI

      10.1016/j.alit.2016.05.015

    • NAID

      130005418900

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • Related Report
      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 幼少期ストレスによる喘息発症モデル 幼少期ストレスと免疫寛容の抑制2018

    • Author(s)
      大内 竜介, 河野 資, 宮坂 智充, 大河原 雄一, 高柳 元明, 高橋 知子, 大野 勲
    • Organizer
      第66回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規WEBシステムを利用したSGDピア評価の試み2018

    • Author(s)
      諸根 美恵子, 佐藤 厚子, 大河原 雄一, 高橋 知子, 鈴木 常義, 中村 仁, 吉村 祐一, 柴田 信之
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 幼少期ストレスによる喘息発症モデル 幼少期ストレスによる免疫寛容の抑制2018

    • Author(s)
      河野 資, 大内 竜介, 宮坂 智充, 大河原 雄一, 高柳 元明, 高橋 知子, 大野 勲
    • Organizer
      第58回日本呼吸器学会学術大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 肥満という表現型は必ずしも喘息増悪と関係しないーマウス喘息モデルを用いた検討ー2017

    • Author(s)
      大河原雄一、宮坂智充、河野 資、高橋知子、大野 勲
    • Organizer
      第66回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 精神的ストレスによる喘息発症モデルー精神的ストレスによる免疫寛容2017

    • Author(s)
      河野 資、大内竜介、宮坂智充、大河原雄一、高柳元明、高橋知子、大野 勲
    • Organizer
      第66回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 幼少時ストレスによる成人喘息発症モデルー幼少時ストレスによる免疫寛容ー2017

    • Author(s)
      河野 資、大内竜介、宮坂智充、大河原雄一、高柳元明、高橋知子、大野 勲
    • Organizer
      第57回日本呼吸器学会学術大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 肥満による気管支喘息増悪と内臓脂肪組織の機能的変化について2016

    • Author(s)
      大河原雄一、宮坂智充、河野資、高橋知子、大野勲.
    • Organizer
      アレルギー・好酸球研究会
    • Place of Presentation
      学術総合センター(東京・千代田区)
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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