| Project/Area Number |
16K09571
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Respiratory organ internal medicine
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 幸雄 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80272194)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 肺線維症 / 活性酸素 / Notchシグナリング / 上皮間葉移行 / アポトーシス / Nrf2 / 肺胞上皮細胞 / 線維芽細胞 / ROS / EMT / Notch / IL-6 / STAT3 / apoptosis / TGF-β1 / Notch経路 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We explored the role of ROS signaling in the pathogenesis of pulmonary fibrosis. In TGF-beta1-induced EMT of alveolar epithelial cells, TGF-beta1 production of ROS induced EMT through Nrf2-mediated Notch signaling activation. In cell density-dependent apoptosis of fibroblasts, while the involvement of ROS was not clear, cell density-dependent activation of Notch signaling regulated apoptosis via transcriptional activation of IL-6. ROS and its related signaling pathways are suggested to play a pivotal role in the development of pulmonary fibrosis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、ROSが細胞・組織障害を引き起こすだけでなく、シグナル伝達物質として機能し、Notch経路の活性化を通してEMTを誘導することを明らかにした。またNotch経路は、線維芽細胞のアポトーシス制御にも関与していた。ROSシグナリングとNotch経路は、肺の細胞の分化・運命決定の調節を通して、肺線維症の進展において重要な役割を担うことが示唆された。今後これらのシグナル経路について、肺線維症で担う役割の解明が進み、新規治療標的となりうるかどうか検証されることが期待される。
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