Development of Novel Therapy for Renal Diseases Targeting Macrophage Metabolic Reprogramming
| Project/Area Number |
16K09605
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Kidney internal medicine
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| Research Institution | Kyorin University (2018)
The University of Tokyo (2016-2017) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲城 玲子 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (50232509)
南学 正臣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90311620)
田中 哲洋 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90508079)
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| Research Collaborator |
Shinohara Akinari
Nasu Kahori
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 慢性腎臓病 / 炎症 / 尿細管細胞 / 解糖系 / Mint3 / 尿細管間質傷害 / 低酸素 / NF-κB / アポトーシス / 代謝リプログラミング / 2-デオキシグルコース / マクロファージ |
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| Outline of Final Research Achievements |
Treatment with 2-deoxyglucose, a glycolysis inhibitor, mitigated bilateral renal ischemia-reperfusion injury. It was because 2-deoxyglucose promoted beta oxidation of free fatty acids and pentose phosphate pathway in renal tubule cells, which resulted in an increase in intracellular ATP.
In addition, we showed that Mint3 mitigated fibrosis in murine chronic kidney disease by inducing anti-apoptotic molecules via NF-κB up-regulation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
慢性腎臓病には根本的治療がなく，そのため透析導入などに繋がっている．そこで慢性腎臓病の進行に関わる炎症についてその機序の解明を目指し，主に二つのことを見出した．一つは，解糖系の阻害により腎尿細管細胞の代謝を変容させると，腎障害を軽減しうることである．二つめは，Mint3という分子がNF-κBを介してアポトーシスという細胞死を抑制することで，尿細管傷害を減弱し，慢性腎臓病の線維化を抑制することである．これらのことから，マクロファージなどの炎症細胞だけでなく，炎症を惹起する尿細管細胞などの上皮細胞傷害も炎症に重要な役割と果たすことが明らかとなった．
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Report
(4 results)
Research Products
(1 results)
