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Elucidation of the axonal degenerative mechanism focusing on the paranodal molecules in immune-mediated neuropathy

Research Project

Project/Area Number 16K09693
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Neurology
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

Iijima Masahiro  名古屋大学, 医学部附属病院, 特任講師 (40437041)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 川頭 祐一  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (40569779)
勝野 雅央  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50402566)
小池 春樹  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80378174)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords慢性炎症性脱髄性多発根神経炎 / 前向きコホート / IgG4サブクラス自己抗体 / 傍ランヴィエ絞輪部 / 軸索-髄鞘間相互作用 / モデルマウス / 慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP) / 自己抗体 / 免疫グロブリン / 免疫介在性ニューロパチー / 脳神経疾患 / 軸索‐髄鞘間相互作用 / 動物モデル / 多施設共同研究 / NOD B7-2ノックアウトモデル / TAG-1ノックアウトモデル / 軸索-髄鞘間相互作用 / 傍ランビエ絞輪 (paranode) / 軸索ー髄鞘間相互作用 / 傍ランビエ絞輪部
Outline of Final Research Achievements

We have conducted a consortium called “CIDP-J” at 16 domestic universities for research of CIDP. More than 200 cases retrospectively and prospectively collected were registered during the research period. Clinical information such as age at onset, sex, progression type, INCAT score, R-ODS, grasp power, MRC score, responsiveness to each therapeutics have been collected. The breakdown of IgG4-subclass autoantibodies (NF155, CNTN1) that target paranode is newly clarified in this study, and it can be useful for future criteria and guideline as well as severity classification.
About NOD B7-2 knockout mice, which are expected as an inflammatory demyelinating model for CIDP, are characterized by progressive posterior weakness with severe infiltration of macrophages as well as lymphocytes in PNS. We analyzed the natural history and fluctuation of the infiltration over time, it leads to the elucidation of pathogenesis reflecting disease activity and irreversible axonal degeneration.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

国内症例をもとにしたIgG4サブクラス自己抗体陽性CIDPの疾患全体に占める割合は今まで明らかではなかったが、本研究(CIDP-J)によりその詳細な知見が得られた。自己抗体陽性例は既存治療、とくにIVIgへの反応性不良が示されたことから、本抗体は治療法選択に大きな影響を及ぼす。さらに抗体陽性例は細胞性免疫機序の関与が乏しく、傍ランヴィエ絞輪部の構造変化が電気生理学的脱髄を呈するなど治療法開発につながる学術的意義に相当する。
モデルマウスからCIDPの多様な病態を網羅しうる類似性が示され、新規候補薬の有効性検証はじめ、継時的に変化する各免疫担当細胞に着目した選択的治療薬開発の進展が期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (38 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (22 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 5 results) Book (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Restoration of a Conduction Block after the Long-term Treatment of CIDP with Anti-neurofascin 155 Antibodies: Follow-up of a Case over 23 Years2018

    • Author(s)
      Koike H, Nishi R, Ikeda S, Kawagashira Y, Iijima M, Atsuta N, Nakamura T, Hirayama M, Ogata H, Yamasaki R, Kira JI, Katsuno M, Sobue G.
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 57 Issue: 14 Pages: 2061-2066

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0455-17

    • NAID

      130007404902

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2018-07-15
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    • Author(s)
      Koike H, Nishi R, Ikeda S, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Sobue G.
    • Journal Title

      Neurology. 2018 Dec 4;91(23):1051-1060.

      Volume: 91 Issue: 23 Pages: 1051-1060

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000006625

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    • Author(s)
      Kuwabara Satoshi、Misawa Sonoko、Mori Masahiro、Iwai Yuta、Ochi Kazuhide、Suzuki Hidekazu、Nodera Hiroyuki、Tamaoka Akira、Iijima Masahiro、Toda Tatsushi、Yoshikawa Hiroo、Kanda Takashi、Sakamoto Ko、Kusunoki Susumu、Sobue Gen、Kaji Ryuji、on behalf of the Glovenin-I MMN Study Group
    • Journal Title

      Journal of the Peripheral Nervous System

      Volume: 23 Issue: 2 Pages: 115-119

    • DOI

      10.1111/jns.12268

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    • Author(s)
      Iijima M
    • Journal Title

      Clin Exp Neuroimmunol

      Volume: 9 Issue: 2 Pages: 101-109

    • DOI

      10.1111/cen3.12462

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    • Author(s)
      Koike H, Kadoya M, Kaida KI, Ikeda S, Kawagashira Y, Iijima M, Kato D, Ogata H, Yamasaki R, Matsukawa N, Kira JI, Katsuno M, Sobue G.
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry.

      Volume: epub ahead of print Issue: 6 Pages: 465-473

    • DOI

      10.1136/jnnp-2016-314895

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      Koike H, Nakamura T, Ikeda S, Takahashi M, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Sobue G.
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 56 Issue: 1 Pages: 105-108

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.56.7364

    • NAID

      130005239492

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
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      Noda S, Koike H, Maeshima S, Nakanishi H, Iijima M, Matsuo K, Kimura S, Katsuno M, Sobue G.
    • Journal Title

      Muscle Nerve.

      Volume: 55 Issue: 5 Pages: 741-747

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      10.1002/mus.25405

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      Koike H, Ikeda S, Takahashi M, Kawagashira Y, Iijima M, Misumi Y, Ando Y, Ikeda SI, Katsuno M, Sobue G.
    • Journal Title

      Neurology.

      Volume: 87 Pages: 2220-2229

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    • Author(s)
      Noda, T., Iijima, M., Noda, S., Maeshima, S., Nakanishi, H., Kimura, S., Koike, H., Ishigaki, S., Iguchi, Y., Katsuno, M., and Sobue, G.
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 55 Issue: 18 Pages: 2571-2580

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.55.6706

    • NAID

      130005414859

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
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    • Author(s)
      Ohyama K, Koike H, Hashimoto R, Takahashi M, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Sobue G.
    • Journal Title

      J Neurol Sci.

      Volume: 365 Pages: 207-211

    • DOI

      10.1016/j.jns.2016.04.023

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー(CIDP):モデルから目指す創薬2018

    • Author(s)
      飯島正博
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      第59回日本神経学会学術大会
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      飯島正博
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      第59回日本神経学会学術大会
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      Iijima M, Nishi R, Ikeda S, Kawagashira Y, Koike H, Katsuno M, Sobue G.
    • Organizer
      Peripheral Nerve Society
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      飯島正博
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    • Author(s)
      Iijima M, Nishi R, Ikeda S, Kawagashira Y, Koike H, Katsuno M, Sobue G.
    • Organizer
      XXIII World Congress of Neurology
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  • [Presentation] Paranodal dissection in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with anti-neurofascin 155 and anti-contactin 1 antibodies.2017

    • Author(s)
      Koike H, Kadoya M, Kaida K, Ikeda S, Kawagashira Y, Iijima M, Kato D, Ogata H, Yamasaki R, Matsukawa N, Kira J, Katsuno M, Sobue G.
    • Organizer
      Peripheral Nerve Society
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  • [Presentation] Clinicopathological features among CIDP subtypes.2017

    • Author(s)
      Ikeda S, Nishi R, Kawagashira Y, Iijima M, Koike H, Katsuno M, Sobue G.
    • Organizer
      Peripheral Nerve Society
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    • Author(s)
      小池 春樹, 中村 友彦, 池田 昇平, 川頭 祐一, 飯島 正博, 勝野 雅央, 祖父江 元
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      第69回日本自律神経学会総会
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      くまもと県民交流間パレア(熊本県 熊本市)
    • Year and Date
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      小池 春樹, 池田 昇平, 高橋 美江, 川頭 祐一, 飯島 正博, 三隅 洋平, 安東 由喜雄, 池田 修一, 勝野 雅央, 祖父江 元
    • Organizer
      第69回日本自律神経学会総会
    • Place of Presentation
      くまもと県民交流間パレア(熊本県 熊本市)
    • Year and Date
      2016-11-10
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      服部 誠, 飯島 正博, 熱田 直樹, 伊藤 瑞規, 小池 春樹, 勝野 雅央
    • Organizer
      第34回日本神経治療学会総会
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      米子コンベンションセンター・米子市文化ホール(鳥取県 米子市)
    • Year and Date
      2016-11-04
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      飯島 正博
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      長崎ブリックホール(長崎県 長崎市)
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      2016-09-29
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      小池 春樹, 池田 昇平, 川頭 祐一, 飯島 正博, 角谷 真人, 海田 賢一, 勝野 雅央, 祖父江 元
    • Organizer
      第28回日本神経免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      長崎ブリックホール(長崎県 長崎市)
    • Year and Date
      2016-09-29
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      高崎 寛, 角谷 真人, 小池 春樹, 飯島 正博, 祖父江 元, 清水 潤, 永田 栄一郎, 瀧澤 俊也, 千葉 厚郎, 海田 賢一
    • Organizer
      第28回日本神経免疫学会学術集会
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      長崎ブリックホール(長崎県 長崎市)
    • Year and Date
      2016-09-29
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    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫県 神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-20
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      第57回日本神経学会学術大会
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      神戸コンベンションセンター(兵庫県 神戸市)
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      2016-05-19
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      神戸コンベンションセンター(兵庫県 神戸市)
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      2016-05-19
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      神戸コンベンションセンター(兵庫県 神戸市)
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      2016-05-19
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      小池春樹、池田昇平、高橋美江、川頭祐一、飯島正博、勝野雅央、祖父江元
    • Organizer
      第57回日本神経学会学術大会
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      神戸コンベンションセンター(兵庫県 神戸市)
    • Year and Date
      2016-05-18
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      第57回日本神経学会学術大会
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      神戸コンベンションセンター(兵庫県 神戸市)
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      2016-05-18
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      神戸コンベンションセンター(兵庫県 神戸市)
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      2016-05-18
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      神戸コンベンションセンター(兵庫県 神戸市)
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      2016-05-18
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      第57回日本神経学会学術大会
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      神戸コンベンションセンター(兵庫県 神戸市)
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      2016-05-18
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URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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