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Elucidation of pathophysiology of lipodystrophy and exploration of novel therapeutic targets of obesity and metabolic syndrome

Research Project

Project/Area Number 16K09779
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Metabolomics
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute (2017-2019)
Kyoto University (2016)

Principal Investigator

Noguchi Michio  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 室長 (00432394)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords脂肪萎縮症 / 肥満症 / 脂肪蓄積 / 肥満 / メタボリックシンドローム / 炎症 / 線維化 / 慢性炎症 / 糖尿病
Outline of Final Research Achievements

In the present study, we addressed the molecular and cellular mechanisms of lipodystrophy using Seipin knockout rats (SKO rats). Histological analyses revealed the fibrosis of the tissue of SKO rats. Then, gene expression of fibrosis-related molecules such as extracellular matrix and matrix metalloproteinase, which were different types from those of adipose tissue fibrosis in obesity model animals, were elevated. Furthermore, we developed the methods of culture and adipogenic induction of stromal-vascular fraction of the adipose tissue of rats. After adipogenic induction, gene expression of mature adipocyte markers were remarkably decreased, while before the induction, gene expression of a set of fibrosis-related molecules were elevated.
These findings suggested the molecular mechanisms of fibrosis of residual adipose tissue in lipodystrophy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脂肪萎縮症は脂肪組織のexpandabilityの低下から脂肪組織における脂肪貯蔵の限界をきたし、肝臓や骨格筋等において異所性脂肪蓄積を引き起こす。脂肪組織量では対極にありながら脂肪萎縮症と肥満症は異所性脂肪蓄積や全身の糖脂質代謝異常を呈する点で非常に共通点が多い。脂肪組織の炎症・線維化に着目した本研究課題は脂肪萎縮症と肥満症の共通基盤病態の解明と肥満症・メタボリックシンドロームの新規治療標的の探索を行い、複数の治療標的候補分子を同定した。脂肪蓄積異常を呈する病態の統合的な理解と新たな創薬の研究領域の開発につながる。

Report

(5 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] The efficacy of glycemic control with continuous glucose monitoring on atheroma progression: rationale and design of the Observation of Coronary Atheroma Progression under Continuous Glucose Monitoring Guidance in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (OPTIMAL)2019

    • Author(s)
      Kataoka Yu、Hosoda Kiminori、Makino Hisashi、Matsubara Masaki、Matsuo Miki、Ohata Yoko、Koezuka Ryo、Tamanaha Tamiko、Tomita Tsutomu、Honda-Kohmo Kyoko、Noguchi Michio、Son Cheol、Nishimura Kunihiro、Asaumi Yasuhide、Miyamoto Yoshihiro、Noguchi Teruo、Yasuda Satoshi
    • Journal Title

      Cardiovascular Diagnosis and Therapy

      Volume: 9 Issue: 5 Pages: 431-438

    • DOI

      10.21037/cdt.2019.09.02

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CRISPR/Cas9-mediated Angptl8 knockout suppresses plasma triglyceride concentrations and adiposity in rats2018

    • Author(s)
      Izumi Ryota、Kusakabe Toru、Noguchi Michio、Iwakura Hiroshi、Tanaka Tomohiro、Miyazawa Takashi、Aotani Daisuke、Hosoda Kiminori、Kangawa Kenji、Nakao Kazuwa
    • Journal Title

      Journal of Lipid Research

      Volume: 59 Issue: 9 Pages: 1575-1585

    • DOI

      10.1194/jlr.m082099

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Neuronal cells derived from human induced pluripotent stem cells as a functional tool of melanocortin system.2017

    • Author(s)
      N. Yamada-Goto, Y. Ochi, G. Katsuura, Y. Yamashita, K. Ebihara, M. Noguchi, J. Fujikura, D. Taura, M. Sone, K. Hosoda, P.E. Gottschall, K. Nakao.
    • Journal Title

      Neuropeptides

      Volume: 印刷中 Pages: 10-20

    • DOI

      10.1016/j.npep.2017.04.004

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 心疾患合併糖尿病糖尿病患者におけるトホグリフロジンの心血管機能に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      槇野久士,橡谷真由,玉那覇民子,松尾実紀,河面恭子,肥塚諒,松原正樹,大畑洋子,野口倫生,冨田努,孫徹,安田聡,細田公則
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 肝炎、肝硬変症例におけるANGPTL8遺伝子発現及び血中濃度と病態との関連についての検討2018

    • Author(s)
      野口 倫生、日下部 徹、泉 諒太、中尾 一和
    • Organizer
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ANGPTL8は肥満に合併する高中性脂肪血症発症に関与する可能性がある2018

    • Author(s)
      日下部 徹、泉 諒太、野口 倫生、岩倉 浩、田中 智洋、青谷 大介、細田 公則、寒川 賢治、中尾 一和
    • Organizer
      第91回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 疾患特異的iPS細胞を用いた脂肪萎縮症の病態解明2017

    • Author(s)
      野口倫生 中尾一和
    • Organizer
      第31回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      はまぎんホール ヴィアマーレ(横浜市)
    • Year and Date
      2017-02-10
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞治療を目指したiPS細胞のミトコンドリア機能解析2017

    • Author(s)
      松原正樹、神田一、今村博臣、井上真由美、野口倫生、細田公則、垣塚彰、中尾一和
    • Organizer
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ANGPTL8のノックアウトラットの開発とその糖・脂質代謝調節における意義の検討2017

    • Author(s)
      泉諒太、日下部徹、野口倫生、岩倉浩、小山博之、坂東美佳、宮澤崇、田中智洋、寒川賢治、中尾一和
    • Organizer
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] メタボリックシンドローム症例におけるANGPTL8/Betatrophinの組織別遺伝子発現の検討2017

    • Author(s)
      日下部徹、泉諒太、野口倫生、岩倉浩、宮澤崇、田中智洋、寒川賢治、中尾一和
    • Organizer
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ANGPTL8のノックアウトラットの開発とその糖・脂質代謝調節における意義の検討2017

    • Author(s)
      泉諒太、日下部徹、野口倫生、岩倉浩、小山博之、坂東美佳、宮澤崇、田中智洋、寒川賢治、中尾一和
    • Organizer
      第60回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] セイピンノックアウトラットにおける脂肪萎縮の病態解明2016

    • Author(s)
      野口倫生、日下部徹、泉諒太、中尾一和
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京ファッションタウン(東京都)
    • Year and Date
      2016-10-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] AGPAT2遺伝子変異による脂肪萎縮症~我が国における先天性脂肪萎縮症の遺伝子解析2016

    • Author(s)
      日下部徹、田中智洋、宮澤崇、青谷大介、野口倫生、阿部恵、海老原健、中尾一和
    • Organizer
      第37回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      東京ファッションタウン(東京都)
    • Year and Date
      2016-10-07
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] BSCL2遺伝子異常を有する先天性全身性脂肪萎縮症患者からの疾患特異的iPS細胞樹立と解析2016

    • Author(s)
      森栄作、藤倉純二、中尾一泰、野口倫生、日下部徹、海老原健、田中孝之、浅香勲、細田公則、稲垣暢也、中尾一和
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2016-05-19
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] Betatrophin/ANGPTL8のノックアウトラット開発とその糖脂質代謝調節における意義の解明2016

    • Author(s)
      泉諒太、日下部徹、野口倫生、岩倉浩、小山博之、坂東美佳、宮澤崇、寒川賢治、中尾一和
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2016-05-19
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] ベータトロフィンのノックアウトラット開発とその糖脂質代謝調節における意義の解明2016

    • Author(s)
      泉諒太、日下部徹、野口倫生、岩倉浩、小山博之、坂東美佳、宮澤崇、寒川賢治、中尾一和
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2016-04-21
    • Related Report
      2016 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2021-02-19  

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