| Project/Area Number |
16K09825
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Kojima Tetsuhito 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (40161913)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高木 明 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 准教授 (30135371)
松下 正 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (30314008)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | アンチトロンビン・レジスタンス（ATR） / プロトロンビン / 遺伝子異常 / ATR検出・臨床検査法 / 自動化機器 / ATR残存凝固活性 / Na+結合領域 / Arg593Leuノックインマウス / トロンビン / アンチトロンビン / ジーンタ一ゲティング / R593Lノックインマウス / アンチトロンビン・レシスタンス（ATR） / 人工授精 / 内科 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We have reported dis-prothrombinemia (R596L) showing a novel thrombotic tendency, antithrombin resistance (ATR), and further established the ATR detection test and identified a different mutation (R596Q). In addition, as a result of examining the coagulation activity characteristics of single base substitution mutants in the Na+ binding domain amino acids, K599R and E592Q showed ATR residual coagulation activity equivalent to the reported mutations. Furthermore, although R593L (corresponding to human R596L) knock-in mice showed normal birth and exhibited ATR, the antigen amount of prothrombin was as low as 70%, the one-step coagulation activity was 35%, and the ATR residual coagulation activity was relatively low compared to R596L mutant in human, R593L mutant homozygous mice seemed to have a low risk of thrombosis.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
静脈血栓塞栓症の遺伝子異常判明例の約2/3は原因特定に至っていない中、申請者らが世界で初めて報告した新たな血栓性素因概念 アンチトロンビン・レジスタンス（ATR）の遺伝子異常を検索・解析は、従来にない独創的な発想の研究である。
本研究は、これまで原因特定に至ってない症例でのATR血栓性素因の同定とその詳細な病態解析、遺伝子組換体による新たなATR遺伝子異常の同定解析、ATRマウスの血栓症発症病態解析を行うもので、加齢とともに増加する深部静脈血栓・肺塞栓症の新しい診断法や予防法、治療法の開発に極めて有用な情報を提供することが予想され、超高齢化社会を迎えつつある日本において大きな社会的意義をもつ。
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