Analysis of a novel GPR gene responsible for inherited thrombocytopenia

Research Project

Project/Area Number	16K09829
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Research Field	Hematology
Research Institution	Ehime University
Principal Investigator	Yamanouchi Jun 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (10423451)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status	Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	先天性血小板減少症 / 血栓症 / GPR25 / 血小板減少症 / 内科
Outline of Final Research Achievements	I identified a heterozygous change (c.764G>T:p.G255V) in GPR25 gene, an uncharacterized G protein-coupled receptor. I generated anti-GPR25 monoclonal antibodies and confirmed that GPR25 was expressed on the platelet surface. The patient’s platelets showed the same level of PAC1 (a monoclonal antibody recognizing the active conformation of integrin αIIbβ3) binding and P-selectin expression as platelets from healthy subjects. However, ADP-induced and collagen-induced aggregation of patient’s washed platelets was enhanced as compared with normal washed platelets.
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	今回発見した家系は動静脈血栓症が多発している点が特徴であり、このような病態を伴った先天性血小板減少症家系の報告はない。本家系のGPR25遺伝子変異が血小板減少と血栓性素因を関連づける原因になっているのではないかと推測しており、新たな先天性血小板減少症として独立した疾患概念を確立することができる。原因不明の先天性血小板減少症の患者はITPと診断されていることが多いが、新たな血小板減少症の遺伝子診断が可能になれば、ITPと診断されている患者の中から別の単一疾患を分離できることになり、必要ないITPとしての治療（免疫抑制剤やトロンボポエチン受容体作動薬など）を避けることができるようになる。