| Project/Area Number |
16K09888
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Collagenous pathology/Allergology
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
FURUTA Shunsuke 千葉大学, 医学部附属病院, 特任講師 (10422221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 裕史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024)
須藤 明 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50447306)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / CD4陽性T細胞 / zinc finger protein / 生物学的製剤 / 内科 / 免疫学 / 膠原病 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Objective: This study aimed to clarify pathophysiological roles of CD4-positive T cells in RA and to find a novel therapeutic target. Methods: We examined gene expression profile of CD4-positive T cells in RA patients before and after the treatments with several biologics by DNA microarray analysis. We also examined the expression of ZFP36L2, whose expression was up-regulated in the responders to biologics. Next, we examined the expression of ZFP36L2 in murine naive CD4-psositive T cells, Th1 cells, Th2 cells, Th9 cells, and Th17 cells. Finally, we examined the expression of ZFP36L2 in TCR-stimulated murine CD4-psositive T cells. Results: ZFP36L2 gene expression was increased in CD4-positive T cells in the responders. ZFP36L2 was constitutively expressed in naive CD4-positive T cells, Th1 cells, Th2 cells, and Th17 cells. TCR-mediated stimulation rapidly reduced ZFP36L2 expression. Conclusion: ZFP36L2 may function as a negative regulator of CD4-positive T cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の特色は異なる生物学製剤で治療されたRA患者のCD4陽性T細胞における治療前後の遺伝子発現変化を、網羅的に解析し、RAの病態に関与する分子の同定を行うことである。解析はこの領域で多くの実績を有するかずさDNA研究所(千葉県)と共同で行われ、詳細な臨床情報とDNAアレイ情報からなるデータベースを構築した。有効例で共通して変動する遺伝子の中からRAの活動性を反映した活動性指標が確立し、客観的な病勢判定に基づくRA治療の最適化が可能と考える。また、新規治療標的であるZfp36L2が見出され、高い有効性が期待される薬物療法の基盤構築が可能と考える。本研究の臨床的意義は極めて大きいと考える。
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