| Project/Area Number |
16K09914
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Collagenous pathology/Allergology
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
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| Research Collaborator |
Trimova Gluzhan
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 関節リウマチ / マクロファージ / 14-3-3η / PAD4 / シトルリン化 / TNF-α / ネクロプトーシス / 関節液 / PADI4 / 14-3-3 eta / 破骨細胞 / 骨破壊 / 免疫学 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Previous study shows that 14-3-3η is detected in the joint fluid of patients with rheumatoid arthritis, and induces inflammation. In this study, we found that macrophage (MΦ) is a main source of extracellular 14-3-3η. Further, TNF-α induced MΦ to suffer from cell death like necropthosis characterized by expanded cell organelles and destroyed cell membranes. As a result, 14-3-3η was secreted into extracellular space. We found the novel mechanism in the affected tissues of patients with RA.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
14-3-3ηは生理的状況下で細胞内に局在するが、病的状況下で細胞外でも検出される。TNF-αによる刺激を受けると、MΦがネクロプトーシスを誘導し、細胞外に14-3-3ηを放出する新規メカニズムの解明が、学術的意義である。
RAは働き盛りの年代において発症するが、必ずしも生物学的製剤が奏功するわけではない。本研究により見出されたメカニズムを介して細胞外に放出された14-3-3ηは炎症惹起を齎すので、14-3-3ηを標的にした薬剤の開発により治療応用へ展開する可能性があり、社会的意義が大きいと考える。
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