Elucidation of the host immune response to nontuberculous mycobacterial cell wall lipids

• Project/Area Number: 16K09942
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Infectious disease medicine
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: NISHIMURA Tomoyasu 慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 講師 (90348649)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724) ; 下田 将之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70383734)
• Research Collaborator: SUGIURA Yuki
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 非結核性抗酸菌症 / 肺MAC症 / 感染症

Outline of Final Research Achievements

To investigate the pathophysiology of Mycobacterium avium complex (MAC) pulmonary disease, a nontuberculous mycobacterial infection, we studied the host immune response to a bacterial cell wall lipid, glycopeptidolipid (GPL), as well as the pathogenicity of GPL. We extracted GPL from MAC and assessed its molecular structure by mass spectrometry. Experiments with MAC-infected human macrophages and mice suggested that GPL is involved in the pathophysiology of MAC pulmonary disease.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本において、肺NTM症の罹患率は増加の一途をたどっており、肺NTM症の内、肺MAC症が約90％を占めている。しかし、肺MAC症はその病態において依然不明な点が多い、診断が困難かつ、難治性の慢性呼吸器感染症である。本研究で、菌細胞壁脂質であるGPLの肺MAC症の病態への関与が示唆されたことから、今後、GPLに着目した精度の高い検査法や治療効果の高い薬物が開発され、より良い肺MAC症診療が可能になることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Clinico-microbiological analysis of 121 patients with pulmonary Mycobacteroides abscessus complex disease in Japan ? An NTM-JRC study with RIT (2018)
  • Author(s): Morimoto Kozo、Nakagawa Taku、Asami Takahiro、Izumi Kiyohiko、Hayashi Yuta、Matsuda Shuichi、Murase Yoshiro、Yano Ryozo、Takasaki Jin、Betsuyaku Tomoko、Aono Akio、Goto Hajime、Hoshino Yoshihiko、Kurashima Atsuyuki、Ato Manabu、Ogawa Kenji、Hasegawa Naoki、Mitarai Satoshi
  • Journal Title: Respiratory Medicine Volume: 145 Pages: 14-20
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.10.012
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Estimating Latent Tuberculosis Infection Using Interferon-γ Release Assay, Japan. (2018)
  • Author(s): Nishimura T, Ota M, Mori M, Hasegawa N, Kawabe H, Kato S.
  • Journal Title: Emerg Infect Dis. Volume: 24 Issue: 11 Pages: 2111-2113
  • DOI: 10.3201/eid2411.171948
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk of tuberculosis infection among health care workers and nursing students in Japan. (2018)
  • Author(s): Nishimura T, Ota M, Mori M, Fujiwara H, Takano Y, Kato S, Kawabe H, Hasegawa N.
  • Journal Title: J Infect Chemother. Volume: 24 Issue: 11 Pages: 921-924
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.08.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between six-minute walk test parameters and the health-related quality of life in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease. (2018)
  • Author(s): Yagi K, Asakura T, Namkoong H, Suzuki S, Asami T, Okamori S, Kusumoto T, Funatsu Y, Kamata H, Nishimura T, Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • Journal Title: BMC Pulm Med. Volume: 18(1) Issue: 1 Pages: 114-121
  • DOI: 10.1186/s12890-018-0686-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Aspergillus precipitating antibody in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: A cross-sectional study (2018)
  • Author(s): Suzuki Shoji、Asakura Takanori、Namkoong Ho、Okamori Satoshi、Yagi Kazuma、Kamata Hirofumi、Uwamino Yoshifumi、Funatsu Yohei、Nakano Yasushi、Nishimura Tomoyasu、Ishii Makoto、Ebihara Tamotsu、Betsuyaku Tomoko、Hasegawa Naoki
  • Journal Title: Respiratory Medicine Volume: 138 Pages: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.03.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium lentiflavum disease in adult patients. (2018)
  • Author(s): Yagi K, Morimoto K, Ishii M, Namkoong H, Okamori S, Asakura T, Suzuki S, Asami T, Uwamino Y, Funatsu Y, Fujiwara H, Kamata H, Nishimura T, Betsuyaku T, Kurashima A, Hasegawa N.
  • Journal Title: International Journal of Infectious Diseases Volume: 67 Pages: 65-69
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2017.12.001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Natural history of Mycobacterium fortuitum pulmonary infection presenting with migratory infiltrates: a case report with microbiological analysis. (2018)
  • Author(s): Okamori S, Asakura T, Nishimura T, Tamizu E, Ishii M, Yoshida M, Fukano H, Hayashi Y, Fujita M, Hoshino Y, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Journal Title: BMC Infectious Diseases Volume: 18(1) Issue: 1 Pages: 1-1
  • DOI: 10.1186/s12879-017-2892-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The efficacy, safety, and feasibility of inhaled amikacin for the treatment of difficult-to-treat non-tuberculous mycobacterial lung diseases. (2017)
  • Author(s): Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Iketani O, Asakura T, Suzuki S, Sugiura H, Yamada Y, Nishimura T, Fujiwara H, Funatsu Y, Uwamino Y, Kamo T, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • Journal Title: BMC Infectious Diseases Volume: 17(1) Issue: 1 Pages: 558-558
  • DOI: 10.1186/s12879-017-2665-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity. (2017)
  • Author(s): Nishimura T1, Tamizu E2, Uno S2, Uwamino Y3, Fujiwara H2, Nishio K4, Nakano Y4, Shiono H5, Namkoong H6, Hoshino Y7, Iwata S8, Hasegawa N9.
  • Journal Title: Journal of Infection and Chemotherapy Volume: 23(10) Issue: 10 Pages: 703-708
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.07.015
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of chronic Pseudomonas aeruginosa infection on health-related quality of life in Mycobacterium avium complex lung disease. (2017)
  • Author(s): Kamata H1, Asakura T1,2, Suzuki S1,2, Namkoong H1, Yagi K1, Funatsu Y1, Okamori S1, Uno S3, Uwamino Y4, Fujiwara H3, Nishimura T5, Ishii M1, Betsuyaku T1, Hasegawa N6.
  • Journal Title: BMC Pulmonary Medicine Volume: 17(1) Issue: 1 Pages: 198-198
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0544-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Bcl-xL mediates RIPK3-dependent necrosis in M. tuberculosis-infected macrophages. (2017)
  • Author(s): Zhao X, Khan N, Gan H, Tzelepis F, Nishimura T, Park SY, Divangahi M, Remold HG.
  • Journal Title: Mucosal Immunol. Volume: 10 Issue: 6 Pages: 1553-1568
  • DOI: 10.1038/mi.2017.12
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Rapid Detection and Typing of Carbapenemase Genes from Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Isolates Collected in a Japanese Hospital Using the Xpert Carba-R Assay (2017)
  • Author(s): Uwamino Y, Sugita K, Hasegawa N, Nishimura T, Fujiwara H, Iwata S.
  • Journal Title: Japanese Journal of Infectious Diseases Volume: 70 Issue: 1 Pages: 124-125
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2015.660
  • NAID: 130005296309
  • ISSN: 1344-6304, 1884-2836
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The First Case Report of Acute Cholangitis and Bacteremia Due to <i>Neisseria subflava</i> (2017)
  • Author(s): Uwamino Y, Sugita K, Iwasaki E, Fujiwara H, Nishimura T, Hasegawa N, Iwata S.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 56 Issue: 2 Pages: 221-223
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7482
  • NAID: 130005290639
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium scrofulaceum disease in 2001-2011: a case series and literature review (2016)
  • Author(s): Suzuki S, Morino E, Ishii M, Namkoong H, Yagi K, Asakura T, Asami T, Fujiwara H, Uwamino Y, Nishimura T, Tasaka S, Betsuyaku T, Takasaki J, Iwata S, Hasegawa N
  • Journal Title: J Infect Chemother Volume: 22 Issue: 9 Pages: 611-616
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Efficacy and Safety of Multidrug Therapy including Thrice Weekly Intravenous Amikacin Administration for Mycobacterium abscessus Pulmonary Disease in Outpatient Settings: A Case Series (2016)
  • Author(s): Namkoong H, Morimoto K, Nishimura T, Tanaka H, Sugiura H, Yamada Y, Kurosaki A, Asakura T, Suzuki S, Fujiwara H, Yagi K, Ishii M, Tasaka S, Betsuyaku T, Hoshino Y, Kurashima A, Hasegawa N
  • Journal Title: BMC Infect Dis Volume: 16 Issue: 1 Pages: 396-396
  • DOI: 10.1186/s12879-016-1689-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Macrolide-resistant Mycobacterium avium complex &#8211;An analysis of 102 consecutive cases. (2016)
  • Author(s): Morimoto K, Namkoong H, Hasegawa N, Nakagawa T, Morino E, Shiraishi Y, Ogawa K, Izumi K, Takasaki J, Yoshiyama T, Hoshino Y, Matsuda S, Hayashi Y, Sasaki Y, Ishii M, Kurashima A, Nishimura T, Betsuyaku T, Goto H; Nontuberculous Mycobacteriosis Japan Research Consortium (NTM-JRC)
  • Journal Title: Ann Am Thorac Soc. Volume: 13(11): Issue: 11 Pages: 1904-1911
  • DOI: 10.1513/annalsats.201604-246oc
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pharmacokinetics of intravenous peramivir in the airway epithelial lining fluid of healthy volunteers. (2016)
  • Author(s): Funatsu Y, Tasaka S, Asami T, Namkoong H, Fujiwara H, Iketani O, Yagi K, Kimizuka Y, Ishii M, Nishimura T, Ogata H, Iwata S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • Journal Title: Antivir Ther. Volume: 21 Issue: 7 Pages: 621-625
  • DOI: 10.3851/imp3096
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 肺MAC症の新規検査法． (2018)
  • Author(s): 西村知泰
  • Organizer: 第101回日本細菌学会関東支部総会．
  • Invited
• [Presentation] アスペルギルス沈降抗体陽性である肺Mycobacterium avium complex症患者の臨床的特徴． (2018)
  • Author(s): 鈴木翔二, 朝倉崇徳, 南宮湖, 岡森慧, 八木一馬, 鎌田浩史, 舩津洋平, 中野泰, 西村知泰, 石井誠, 海老原全, 別役智子, 長谷川直樹．
  • Organizer: 第58回日本呼吸器学会学術講演会．
• [Presentation] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity (2017)
  • Author(s): Tomoyasu Nishimura
  • Organizer: 第92回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • Year and Date: 2017-03-23
  • Invited
• [Presentation] 胃癌術後の患者に発症し、繰り返す誤嚥性肺炎と鑑別を要した肺Mycobacterium fortuitum症の1例 (2017)
  • Author(s): 岡森 慧、朝倉 崇徳、鎌田 浩史、鈴木 翔二、南宮 湖、八木 一馬、石井 誠、西村 知泰、長谷川 直樹、別役 智子、林 雄一郎
  • Organizer: 第92回日本結核病学会総会
• [Presentation] 過敏性肺炎様の陰影を伴い増悪した肺Mycobacterium avium complex症の一例 (2017)
  • Author(s): 八木 一馬、南宮 湖、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、岡森 慧、上蓑 義典、浅見 貴弘、舩津 洋平、藤原 宏、鎌田 浩史、西村 知泰、石井 誠、長谷川 直樹
  • Organizer: 第92回日本結核病学会総会
• [Presentation] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity (2017)
  • Author(s): Tomoyasu Nishimura
  • Organizer: 第92回日本結核病学会総会・第6回国際結核肺疾患連合アジア太平洋地域学術大会
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症における血清バイオマーカーの探索 (2017)
  • Author(s): 西村 知泰、田水 映子、宇野 俊介、上蓑 義典、藤原 宏、西尾 和三、中野 泰、岩田 敏、 星野 仁彦、長谷川 直樹
  • Organizer: 第57回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症の病態におけるmicroRNAの役割 (2016)
  • Author(s): 西村 知泰
  • Organizer: 第65回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第63回日本化学療法学会東日本支部総会・合同学会
  • Place of Presentation: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
  • Year and Date: 2016-10-26
  • Invited
• [Presentation] 当大学における教職員の10年間の喫煙率推移と禁煙対策 (2016)
  • Author(s): 弦巻 美保、清 奈帆美、當仲 香、齋藤 圭美、森 正明、西村 知泰、河邊 博史
  • Organizer: 第54回全国大学保健管理研究集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • Year and Date: 2016-10-05
• [Presentation] 抗IFNγ中和自己抗体が検出された播種性NTM症の3例 (2016)
  • Author(s): 南宮 湖、西村 知泰、中村 朗、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、加茂 徹郎、鎌田 浩史、石井 誠、長谷川 直樹、別役 智子
  • Organizer: 第44回日本臨床免疫学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • Year and Date: 2016-09-08
• [Presentation] アスペルギルス沈降抗体陽性である肺Mycobacterium avium complex症患者の臨床的特徴 (2016)
  • Author(s): 鈴木 翔二、朝倉 崇徳、八木 一馬、南宮 湖、浅見 貴弘、鎌田 浩史、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
  • Organizer: 第91回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • Year and Date: 2016-05-26
• [Presentation] 医薬品副作用データベース(JADER)を用いた肺Mycobacterium avium complex症の化学療法の有害事象解析 (2016)
  • Author(s): 南宮 湖、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、八木 一馬、浅見 貴弘、上蓑 義典、舩津 洋平、藤原 宏、鎌田 浩史、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹、高橋 佑介、松元 一明、木津 純子、別役 智子
  • Organizer: 第91回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • Year and Date: 2016-05-26
• [Presentation] 肺MAC症における新規バイオマーカーの探索 (2016)
  • Author(s): 田水 映子、西村 知泰、上蓑 義典、藤原 宏、西尾 和三、中野 泰、岩田 敏、星野 仁彦、長谷川 直樹
  • Organizer: 第91回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • Year and Date: 2016-05-26
• [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症患者の気道に定着した緑膿菌がSt.George's Respiratory Questionnaire(SGRQ)スコアに及ぼす影響 (2016)
  • Author(s): 鎌田 浩史、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、八木 一馬、南宮 湖、浅見 貴弘、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
  • Organizer: 第91回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • Year and Date: 2016-05-26
• [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症における6分間歩行試験の臨床的意義に関する検討 (2016)
  • Author(s): 八木 一馬、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、南宮 湖、浅見 貴弘、上蓑 義典、藤原 宏、鎌田 浩史、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
  • Organizer: 第91回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • Year and Date: 2016-05-26
• [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症で肺野浸潤影・粒状影の体積は最も肺機能と相関する CT画像解析ソフトを用いた検討 (2016)
  • Author(s): 朝倉 崇徳、南宮 湖、八木 一馬、鈴木 翔二、浅見 貴弘、舩津 洋平、鎌田 浩史、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹、山田 祥岳、新島 友輝、杉浦 弘明、陣崎 雅弘、別役 智子
  • Organizer: 第91回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • Year and Date: 2016-05-26
• [Presentation] 節外性鼻型NK/T細胞リンパ腫と鑑別を要した播種性Mycobacterium marinum症の1例 (2016)
  • Author(s): 朝倉 崇徳、石井 誠、南宮 湖、八木 一馬、鈴木 翔二、鎌田 浩史、鹿住 祐子、中田 登、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、田坂 定智、星野 仁彦、長谷川 直樹、菊池 拓、清水 隆之、岡本 真一郎、亀山 香織
  • Organizer: 第91回日本結核病学会総会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • Year and Date: 2016-05-26
• [Presentation] 肺MAC症患者の健康関連QOLはC反応性蛋白・年齢と負に相関する (2016)
  • Author(s): 朝倉 崇徳、石井 誠、舩津 洋平、鈴木 翔二、八木 一馬、西村 知泰、田坂 定智、長谷川 直樹、別役 智子
  • Organizer: 第113回日本内科学会総会・講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • Year and Date: 2016-04-15
• [Presentation] 結核患者収容モデル事業実施病院における医療従事者の結核感染 (2016)
  • Author(s): 西村 知泰、森 正明、横山 裕一、森木 隆典、武田 彩乃、神田 武志、広瀬 寛、和井内 由充子、長谷川 直樹、河邊 博史
  • Organizer: 第113回日本内科学会総会・講演会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • Year and Date: 2016-04-15
• [Presentation] インフルエンザウイルス感染後肺炎球菌2次感染マウスにおけるHDAC阻害薬 TSAの保護的効果 (2016)
  • Author(s): 八木 一馬、石井 誠、南宮 湖、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、藤原 宏、西村 知泰、加茂 徹郎、田坂 定智、岩田 敏、長谷川 直樹、別役 智子
  • Organizer: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • Year and Date: 2016-04-08