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Elucidation of the host immune response to nontuberculous mycobacterial cell wall lipids

Research Project

Project/Area Number 16K09942
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Infectious disease medicine
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

NISHIMURA Tomoyasu  慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 講師 (90348649)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 長谷川 直樹  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724)
下田 将之  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70383734)
Research Collaborator SUGIURA Yuki  
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords非結核性抗酸菌症 / 肺MAC症 / 感染症
Outline of Final Research Achievements

To investigate the pathophysiology of Mycobacterium avium complex (MAC) pulmonary disease, a nontuberculous mycobacterial infection, we studied the host immune response to a bacterial cell wall lipid, glycopeptidolipid (GPL), as well as the pathogenicity of GPL. We extracted GPL from MAC and assessed its molecular structure by mass spectrometry. Experiments with MAC-infected human macrophages and mice suggested that GPL is involved in the pathophysiology of MAC pulmonary disease.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日本において、肺NTM症の罹患率は増加の一途をたどっており、肺NTM症の内、肺MAC症が約90%を占めている。しかし、肺MAC症はその病態において依然不明な点が多い、診断が困難かつ、難治性の慢性呼吸器感染症である。本研究で、菌細胞壁脂質であるGPLの肺MAC症の病態への関与が示唆されたことから、今後、GPLに着目した精度の高い検査法や治療効果の高い薬物が開発され、より良い肺MAC症診療が可能になることが期待される。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (37 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (17 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 17 results,  Open Access: 8 results) Presentation (20 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Clinico-microbiological analysis of 121 patients with pulmonary Mycobacteroides abscessus complex disease in Japan ? An NTM-JRC study with RIT2018

    • Author(s)
      Morimoto Kozo、Nakagawa Taku、Asami Takahiro、Izumi Kiyohiko、Hayashi Yuta、Matsuda Shuichi、Murase Yoshiro、Yano Ryozo、Takasaki Jin、Betsuyaku Tomoko、Aono Akio、Goto Hajime、Hoshino Yoshihiko、Kurashima Atsuyuki、Ato Manabu、Ogawa Kenji、Hasegawa Naoki、Mitarai Satoshi
    • Journal Title

      Respiratory Medicine

      Volume: 145 Pages: 14-20

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2018.10.012

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Estimating Latent Tuberculosis Infection Using Interferon-γ Release Assay, Japan.2018

    • Author(s)
      Nishimura T, Ota M, Mori M, Hasegawa N, Kawabe H, Kato S.
    • Journal Title

      Emerg Infect Dis.

      Volume: 24 Issue: 11 Pages: 2111-2113

    • DOI

      10.3201/eid2411.171948

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk of tuberculosis infection among health care workers and nursing students in Japan.2018

    • Author(s)
      Nishimura T, Ota M, Mori M, Fujiwara H, Takano Y, Kato S, Kawabe H, Hasegawa N.
    • Journal Title

      J Infect Chemother.

      Volume: 24 Issue: 11 Pages: 921-924

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2018.08.006

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between six-minute walk test parameters and the health-related quality of life in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease.2018

    • Author(s)
      Yagi K, Asakura T, Namkoong H, Suzuki S, Asami T, Okamori S, Kusumoto T, Funatsu Y, Kamata H, Nishimura T, Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N.
    • Journal Title

      BMC Pulm Med.

      Volume: 18(1) Issue: 1 Pages: 114-121

    • DOI

      10.1186/s12890-018-0686-5

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    • Author(s)
      Suzuki Shoji、Asakura Takanori、Namkoong Ho、Okamori Satoshi、Yagi Kazuma、Kamata Hirofumi、Uwamino Yoshifumi、Funatsu Yohei、Nakano Yasushi、Nishimura Tomoyasu、Ishii Makoto、Ebihara Tamotsu、Betsuyaku Tomoko、Hasegawa Naoki
    • Journal Title

      Respiratory Medicine

      Volume: 138 Pages: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2018.03.013

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    • Author(s)
      Yagi K, Morimoto K, Ishii M, Namkoong H, Okamori S, Asakura T, Suzuki S, Asami T, Uwamino Y, Funatsu Y, Fujiwara H, Kamata H, Nishimura T, Betsuyaku T, Kurashima A, Hasegawa N.
    • Journal Title

      International Journal of Infectious Diseases

      Volume: 67 Pages: 65-69

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2017.12.001

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  • [Journal Article] Natural history of Mycobacterium fortuitum pulmonary infection presenting with migratory infiltrates: a case report with microbiological analysis.2018

    • Author(s)
      Okamori S, Asakura T, Nishimura T, Tamizu E, Ishii M, Yoshida M, Fukano H, Hayashi Y, Fujita M, Hoshino Y, Betsuyaku T, Hasegawa N
    • Journal Title

      BMC Infectious Diseases

      Volume: 18(1) Issue: 1 Pages: 1-1

    • DOI

      10.1186/s12879-017-2892-9

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    • Author(s)
      Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Iketani O, Asakura T, Suzuki S, Sugiura H, Yamada Y, Nishimura T, Fujiwara H, Funatsu Y, Uwamino Y, Kamo T, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N
    • Journal Title

      BMC Infectious Diseases

      Volume: 17(1) Issue: 1 Pages: 558-558

    • DOI

      10.1186/s12879-017-2665-5

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  • [Journal Article] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity.2017

    • Author(s)
      Nishimura T1, Tamizu E2, Uno S2, Uwamino Y3, Fujiwara H2, Nishio K4, Nakano Y4, Shiono H5, Namkoong H6, Hoshino Y7, Iwata S8, Hasegawa N9.
    • Journal Title

      Journal of Infection and Chemotherapy

      Volume: 23(10) Issue: 10 Pages: 703-708

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2017.07.015

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  • [Journal Article] Impact of chronic Pseudomonas aeruginosa infection on health-related quality of life in Mycobacterium avium complex lung disease.2017

    • Author(s)
      Kamata H1, Asakura T1,2, Suzuki S1,2, Namkoong H1, Yagi K1, Funatsu Y1, Okamori S1, Uno S3, Uwamino Y4, Fujiwara H3, Nishimura T5, Ishii M1, Betsuyaku T1, Hasegawa N6.
    • Journal Title

      BMC Pulmonary Medicine

      Volume: 17(1) Issue: 1 Pages: 198-198

    • DOI

      10.1186/s12890-017-0544-x

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bcl-xL mediates RIPK3-dependent necrosis in M. tuberculosis-infected macrophages.2017

    • Author(s)
      Zhao X, Khan N, Gan H, Tzelepis F, Nishimura T, Park SY, Divangahi M, Remold HG.
    • Journal Title

      Mucosal Immunol.

      Volume: 10 Issue: 6 Pages: 1553-1568

    • DOI

      10.1038/mi.2017.12

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      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Rapid Detection and Typing of Carbapenemase Genes from Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Isolates Collected in a Japanese Hospital Using the Xpert Carba-R Assay2017

    • Author(s)
      Uwamino Y, Sugita K, Hasegawa N, Nishimura T, Fujiwara H, Iwata S.
    • Journal Title

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      Volume: 70 Issue: 1 Pages: 124-125

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2015.660

    • NAID

      130005296309

    • ISSN
      1344-6304, 1884-2836
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      2016 Research-status Report
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    • Author(s)
      Uwamino Y, Sugita K, Iwasaki E, Fujiwara H, Nishimura T, Hasegawa N, Iwata S.
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 56 Issue: 2 Pages: 221-223

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.56.7482

    • NAID

      130005290639

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
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  • [Journal Article] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium scrofulaceum disease in 2001-2011: a case series and literature review2016

    • Author(s)
      Suzuki S, Morino E, Ishii M, Namkoong H, Yagi K, Asakura T, Asami T, Fujiwara H, Uwamino Y, Nishimura T, Tasaka S, Betsuyaku T, Takasaki J, Iwata S, Hasegawa N
    • Journal Title

      J Infect Chemother

      Volume: 22 Issue: 9 Pages: 611-616

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2016.06.006

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      2016 Research-status Report
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  • [Journal Article] Clinical Efficacy and Safety of Multidrug Therapy including Thrice Weekly Intravenous Amikacin Administration for Mycobacterium abscessus Pulmonary Disease in Outpatient Settings: A Case Series2016

    • Author(s)
      Namkoong H, Morimoto K, Nishimura T, Tanaka H, Sugiura H, Yamada Y, Kurosaki A, Asakura T, Suzuki S, Fujiwara H, Yagi K, Ishii M, Tasaka S, Betsuyaku T, Hoshino Y, Kurashima A, Hasegawa N
    • Journal Title

      BMC Infect Dis

      Volume: 16 Issue: 1 Pages: 396-396

    • DOI

      10.1186/s12879-016-1689-6

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      2016 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Macrolide-resistant Mycobacterium avium complex &#8211;An analysis of 102 consecutive cases.2016

    • Author(s)
      Morimoto K, Namkoong H, Hasegawa N, Nakagawa T, Morino E, Shiraishi Y, Ogawa K, Izumi K, Takasaki J, Yoshiyama T, Hoshino Y, Matsuda S, Hayashi Y, Sasaki Y, Ishii M, Kurashima A, Nishimura T, Betsuyaku T, Goto H; Nontuberculous Mycobacteriosis Japan Research Consortium (NTM-JRC)
    • Journal Title

      Ann Am Thorac Soc.

      Volume: 13(11): Issue: 11 Pages: 1904-1911

    • DOI

      10.1513/annalsats.201604-246oc

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      Funatsu Y, Tasaka S, Asami T, Namkoong H, Fujiwara H, Iketani O, Yagi K, Kimizuka Y, Ishii M, Nishimura T, Ogata H, Iwata S, Betsuyaku T, Hasegawa N.
    • Journal Title

      Antivir Ther.

      Volume: 21 Issue: 7 Pages: 621-625

    • DOI

      10.3851/imp3096

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  • [Presentation] 肺MAC症の新規検査法.2018

    • Author(s)
      西村知泰
    • Organizer
      第101回日本細菌学会関東支部総会.
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    • Author(s)
      鈴木翔二, 朝倉崇徳, 南宮湖, 岡森慧, 八木一馬, 鎌田浩史, 舩津洋平, 中野泰, 西村知泰, 石井誠, 海老原全, 別役智子, 長谷川直樹.
    • Organizer
      第58回日本呼吸器学会学術講演会.
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    • Author(s)
      Tomoyasu Nishimura
    • Organizer
      第92回日本結核病学会総会
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      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2017-03-23
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      岡森 慧、朝倉 崇徳、鎌田 浩史、鈴木 翔二、南宮 湖、八木 一馬、石井 誠、西村 知泰、長谷川 直樹、別役 智子、林 雄一郎
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      第92回日本結核病学会総会
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      八木 一馬、南宮 湖、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、岡森 慧、上蓑 義典、浅見 貴弘、舩津 洋平、藤原 宏、鎌田 浩史、西村 知泰、石井 誠、長谷川 直樹
    • Organizer
      第92回日本結核病学会総会
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  • [Presentation] hsa-miR-346 is a potential serum biomarker of Mycobacterium avium complex pulmonary disease activity2017

    • Author(s)
      Tomoyasu Nishimura
    • Organizer
      第92回日本結核病学会総会・第6回国際結核肺疾患連合アジア太平洋地域学術大会
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  • [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症における血清バイオマーカーの探索2017

    • Author(s)
      西村 知泰、田水 映子、宇野 俊介、上蓑 義典、藤原 宏、西尾 和三、中野 泰、岩田 敏、 星野 仁彦、長谷川 直樹
    • Organizer
      第57回日本呼吸器学会学術講演会
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  • [Presentation] 肺Mycobacterium avium complex症の病態におけるmicroRNAの役割2016

    • Author(s)
      西村 知泰
    • Organizer
      第65回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第63回日本化学療法学会東日本支部総会・合同学会
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2016-10-26
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  • [Presentation] 当大学における教職員の10年間の喫煙率推移と禁煙対策2016

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      弦巻 美保、清 奈帆美、當仲 香、齋藤 圭美、森 正明、西村 知泰、河邊 博史
    • Organizer
      第54回全国大学保健管理研究集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-10-05
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  • [Presentation] 抗IFNγ中和自己抗体が検出された播種性NTM症の3例2016

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      南宮 湖、西村 知泰、中村 朗、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、加茂 徹郎、鎌田 浩史、石井 誠、長谷川 直樹、別役 智子
    • Organizer
      第44回日本臨床免疫学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2016-09-08
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      鈴木 翔二、朝倉 崇徳、八木 一馬、南宮 湖、浅見 貴弘、鎌田 浩史、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
    • Organizer
      第91回日本結核病学会総会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2016-05-26
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      南宮 湖、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、八木 一馬、浅見 貴弘、上蓑 義典、舩津 洋平、藤原 宏、鎌田 浩史、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹、高橋 佑介、松元 一明、木津 純子、別役 智子
    • Organizer
      第91回日本結核病学会総会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2016-05-26
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      田水 映子、西村 知泰、上蓑 義典、藤原 宏、西尾 和三、中野 泰、岩田 敏、星野 仁彦、長谷川 直樹
    • Organizer
      第91回日本結核病学会総会
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      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2016-05-26
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      鎌田 浩史、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、八木 一馬、南宮 湖、浅見 貴弘、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
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      第91回日本結核病学会総会
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      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
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      2016-05-26
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      八木 一馬、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、南宮 湖、浅見 貴弘、上蓑 義典、藤原 宏、鎌田 浩史、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
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      第91回日本結核病学会総会
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      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
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      2016-05-26
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      朝倉 崇徳、南宮 湖、八木 一馬、鈴木 翔二、浅見 貴弘、舩津 洋平、鎌田 浩史、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹、山田 祥岳、新島 友輝、杉浦 弘明、陣崎 雅弘、別役 智子
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      第91回日本結核病学会総会
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      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
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      2016-05-26
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      朝倉 崇徳、石井 誠、南宮 湖、八木 一馬、鈴木 翔二、鎌田 浩史、鹿住 祐子、中田 登、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、田坂 定智、星野 仁彦、長谷川 直樹、菊池 拓、清水 隆之、岡本 真一郎、亀山 香織
    • Organizer
      第91回日本結核病学会総会
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      石川県立音楽堂(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2016-05-26
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      朝倉 崇徳、石井 誠、舩津 洋平、鈴木 翔二、八木 一馬、西村 知泰、田坂 定智、長谷川 直樹、別役 智子
    • Organizer
      第113回日本内科学会総会・講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-04-15
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] 結核患者収容モデル事業実施病院における医療従事者の結核感染2016

    • Author(s)
      西村 知泰、森 正明、横山 裕一、森木 隆典、武田 彩乃、神田 武志、広瀬 寛、和井内 由充子、長谷川 直樹、河邊 博史
    • Organizer
      第113回日本内科学会総会・講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-04-15
    • Related Report
      2016 Research-status Report
  • [Presentation] インフルエンザウイルス感染後肺炎球菌2次感染マウスにおけるHDAC阻害薬 TSAの保護的効果2016

    • Author(s)
      八木 一馬、石井 誠、南宮 湖、朝倉 崇徳、鈴木 翔二、藤原 宏、西村 知泰、加茂 徹郎、田坂 定智、岩田 敏、長谷川 直樹、別役 智子
    • Organizer
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-04-08
    • Related Report
      2016 Research-status Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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