A new approach for the elucidation of multiple superantigens related to the trigger of Kawasaki disease

• Project/Area Number: 16K10072
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Suzuki Hiroyuki 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80196865)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武内 崇 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10246522) ; 末永 智浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70433365) ; 垣本 信幸 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90614412)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 川崎病 / スーパー抗原 / 遺伝子水平伝播

Outline of Final Research Achievements

We performed bacterial cultures from throat samples in 130 patients with KD on admission using BHI liquid solution. After overnight incubation, total DNA were extracted from the culture solution. Then, we examined gene fragments of 4 superantigens (streptoccocus pyrogenic exotoxin-A, SPE-C, SPE-G, SPE-J) derived from Streptococcus pyogenes. The numbers of patients showing positive PCR reactions to SPE-A, SPE-C, SPE-G, SPE-J were eight, fourteen, thirty-two, five, respectively. We scattered the culture solution with PCR positive reaction to culture dishes, and then we screened each colony if it harbored SAg gene fragments or not. After these screening, we found a bacterial colony harboring SPE-G gene fragment. In addition, it was identified as streptococcus X by analysis of 16S rRNA gene.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

川﨑病による心後遺症は、今や、後天性心疾患の中で最も頻度の高い疾患となっている。従って、川﨑病の原因を解明し、その予防法を確立することは、小児科医療に従事する者にとって喫緊の課題である。A群レンサ球菌(GAS)が本来保持するとされるスーパー抗原(streptoccocus pyrogenic exotoxin G:SPE-G)を他のレンサ球菌Xが保持しているという今回の研究成果は、SPE-Gの遺伝子がレンサ球菌間で水平伝播していることを示唆するものであり、細菌学的にも、また川﨑病原因解明の観点からも学術的意義は大きく、さらに、川﨑病発症予防への道の可能性を開くものであり社会的意義も高い。

Research Products

• [Journal Article] Efficacy of primary treatment with immunoglobulin plus ciclosporin for prevention of coronary artery abnormalities in patients with Kawasaki disease predicted to be at increased risk of non-response to intravenous immunoglobulin (KAICA): a randomised controlled, open-label, blinded-endpoints, phase 3 trial (2019)
  • Author(s): Hamada H, Suzuki H, Onouchi Y, Ebata R, Terai M, Fuse S, Okajima Y, Kurotobi S, Hirai K, Soga T, Ishiguchi Y, et al.
  • Journal Title: Lancet. Volume: 393(10176): Issue: 10176 Pages: 1128-1137
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(18)32003-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Investigation of novel variations of ORAI1 gene and their association with Kawasaki disease (2019)
  • Author(s): Thiha Kyaw、Japan Kawasaki Disease Genome Consortium、Mashimo Yoichi、Suzuki Hiroyuki、Hamada Hiromichi、Hata Akira、Hara Toshiro、Tanaka Toshihiro、Ito Kaoru、Onouchi Yoshihiro、Ikeda K, Kosuda T, Hashimoto K,
  • Journal Title: Journal of Human Genetics Volume: 64 Issue: 6 Pages: 511-519
  • DOI: 10.1038/s10038-019-0588-2
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Identification of SAMD9L as a susceptibility locus for intravenous immunoglobulin resistance in Kawasaki disease by genome-wide association analysis. (2019)
  • Author(s): Kim JJ, Yun SW, Yu JJ, Yoon KL, Lee KY, Kil HR, Kim GB, Han MK, Song MS, Lee HD, Ha KS, Sohn S, Ebata R, Hamada H, Suzuki H, Ito K, Onouchi Y, Hong YM, Jang GY, Lee JK.
  • Journal Title: Pharmacogenomics J. Volume: 印刷中 Issue: 1 Pages: 80-86
  • DOI: 10.1038/s41397-019-0085-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Patient Age and the Seasonal Pattern of Onset of Kawasaki's Disease. (2018)
  • Author(s): Kitano N, Suzuki H, Takeuchi T.
  • Journal Title: N Engl J Med. Volume: 378 Issue: 21 Pages: 2048-2049
  • DOI: 10.1056/nejmc1804312
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nationwide Survey of Patients With Giant Coronary Aneurysm Secondary to Kawasaki Disease 1999–2010 in Japan (2018)
  • Author(s): Fukazawa R, Kobayashi T, Mikami M, Saji T, Hamaoka K, Kato H, Suzuki H, Tsuda E, Ayusawa M, Miura M, Ebata R, Kobayashi T, Yashiro M, Ogawa S.
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 82 Issue: 1 Pages: 239-246
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-0433
  • NAID: 130006281999
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Male-specific association of the FCGR2A His167Arg polymorphism with Kawasaki disease. (2017)
  • Author(s): Kwon YC, Kim JJ, Yun SW, Yu JJ, Yoon KL, Lee KY, Kil HR, Kim GB, Han MK, Song MS, Lee HD, Ha KS, Sohn S, Ebata R, Hamada H, Suzuki H, Ito K, Onouchi Y, Hong YM, Jang GY, Lee JK; Korean Kawasaki Disease Genetics Consortium.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 12 Issue: 9 Pages: e0184248-e0184248
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0184248
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Variations in ORAI1 Gene Associated with Kawasaki Disease (2016)
  • Author(s): Onouchi Y, Fukazawa R, Yamamura K, Suzuki H, Kakimoto N, Suenaga T, et al.
  • Journal Title: PloS One Volume: 11 Issue: 1 Pages: e0145486-e0145486
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0145486
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 川崎病冠動脈病変の疑いが契機となり発見された右冠動脈右室瘻の1例 (2016)
  • Author(s): 2.垣本信幸、末永智浩、武内崇、鈴木啓之、渋田昌一、立花伸也、竹腰信人、横山宏司、原茂登、吉田晃
  • Journal Title: Prog Med Volume: 36 Pages: 892-895
• [Journal Article] 川崎病の過去・現在・未来 (2016)
  • Author(s): 鈴木啓之
  • Journal Title: 和歌山医学 Volume: 67 Pages: 122-129
  • NAID: 40021060615
• [Presentation] Relationship of three gene polymorphisms related to Ca2+ /NFAT-pathway with clinical characteristics in the acute phase of Kawasaki disease. (2018)
  • Author(s): Suzuki T, Kakimoto N, Onouchi Y, Suenaga T, Takeuchi T, Tachibana S, Takekoshi N, Shibuta S, Suzuki H.:
  • Organizer: The 12th International Kawasaki Disease Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Are the serum levels of immunoglobulin G in patients with Kawasaki disease lower than those in other children? (2018)
  • Author(s): Suenaga T, Suzuki T, Kakimoto N, Takeuchi T, Suzuki H:
  • Organizer: The 12th International Kawasaki Disease Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The interaction between patients’ age and sex in the development of coronary artery lesions attributable with Kawasaki disease in Japan (2018)
  • Author(s): Kitano N, Takeuchi T, Suenaga T, Kakimoto N, Shibuta S, Suzuki T, Tachibana S, Takekoshi N, Suzuki H
  • Organizer: The 12th International Kawasaki Disease Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] What role do the vasa vasorum play in the sequelae of coronary arterial lesions in Kawasaki disease? (2018)
  • Author(s): Kakimoto N, Takeuchi T, Taruya A, Ino Y, Tanaka A, Kubo T, Suzuki T, Suenaga T, Akasaka T, Suzuki H.
  • Organizer: The 12th International Kawasaki Disease Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 当院における川崎病冠動脈病変の評価について～厚生省川崎病研究班基準（1984）とZ-scoreとの後方視的比較検討～ (2018)
  • Author(s): 鈴木崇之、垣本信幸、立花伸也、竹腰信人、渋田昌一、末永智浩、武内 崇、鈴木啓之：
  • Organizer: 第42回近畿川崎病研究会
• [Presentation] 川崎病遠隔期冠動脈病変の修復過程にVasa Vasorumはどのような役割を果たしているか？ (2018)
  • Author(s): 垣本信幸、武内 崇、樽谷 玲、猪野 靖、田中 篤、久保隆史、鈴木崇之、末永智浩、渋田昌一、赤阪隆史、鈴木啓之：
  • Organizer: 第54回小児循環器学会総会・学術集会
• [Presentation] 和歌山医大における川崎病冠動脈病変の評価について (2018)
  • Author(s): 木崇之、垣本信幸、竹腰信人、立花伸也、渋田昌一、末永智浩、武内 崇、鈴木啓之
  • Organizer: 和歌山医大における川崎病冠動脈病変の評価について
• [Presentation] 発症後2ヶ月時に冠動脈造影および光干渉断層像検査を 施行できた1例 (2018)
  • Author(s): 土橋智弥、垣本信幸、武内 崇、樽谷 玲、猪野 靖、田中 篤、久保隆史、末永智浩、 渋田昌一、赤阪隆史、鈴木啓之
  • Organizer: 第38回日本川崎病学会
• [Presentation] 川崎病罹患者の年齢と発症の季節性について (2018)
  • Author(s): 北野尚美、武内 崇、末永智浩、垣本信幸、立花伸也、竹腰信人、鈴木崇之、土橋智弥、 澁田昌一、鈴木啓之、和歌山川崎病研究会：
  • Organizer: 第38回日本川崎病学会
• [Presentation] 川崎病診断基準を満たした 35歳男性の1例 (2017)
  • Author(s): 末永智浩、立花伸也、垣本信幸、武内崇、鈴木啓之、村上大地、杉田 玄、保富宗城、 渋田昌一、竹腰信人
  • Organizer: 第41回近畿川崎病研究会
• [Presentation] 主要症状が2-3/6のために川崎病と診断されず、冠動脈病変を形成した3例の検討 (2017)
  • Author(s): 立花伸也、鈴木啓之、武内崇、 末永智浩、垣本信幸、渋田昌一
  • Organizer: 第30回近畿小児科学会
• [Presentation] 光緩衝断層法（OCT）を用いた川崎病遠隔期冠動脈病変におけるVasa Vasorumの検討 (2017)
  • Author(s): 垣本信幸、武内崇、樽谷玲、猪野靖、田中篤、久保隆史、末永智浩、立花伸也、渋田昌一、赤阪隆史、鈴木啓之
  • Organizer: 第53回日本小児循環器学会
• [Presentation] Ca2+/NFAT 経路関連３遺伝子多型から見た川崎病の急性期臨床像 (2017)
  • Author(s): 鈴木崇之、垣本信幸、尾内善広、立花伸也、竹腰信人、渋田昌一、末永智浩、武内 崇、鈴木啓之
  • Organizer: 第37回日本川崎病学術集会
• [Presentation] 川崎病冠動脈瘤に合併した新鮮瘤内血栓に対するtissue-type plasminogen activator(t-PA)による血栓溶解療法の有用性 (2017)
  • Author(s): 立花伸也、鈴木崇之、垣本信幸、末永智浩、武内崇、鈴木啓之、澁田昌一、竹腰信人
  • Organizer: 第37回日本川崎病学術集会
• [Presentation] 川崎病治療後における血清免疫グロブリン値の長期的推移 (2017)
  • Author(s): 末永智浩、鈴木啓之、鈴木崇之、垣本信幸、武内崇、渋田昌一、立花伸也、竹腰信人
  • Organizer: 第37回日本川崎病学術集会
• [Presentation] 和歌山県下における川崎病の疫学的特徴と治療の変遷に伴う冠動脈病変発生率の推移 (2017)
  • Author(s): 北野尚美，武内 崇，末永智浩，垣本信幸，鈴木崇之，立花伸也，澁田昌一，山野貴司，赤阪隆史，鈴木啓之, 和歌山川崎病研究会
  • Organizer: 第37回日本川崎病学術集会
• [Presentation] 川崎病遠隔期冠動脈病変におけるVasa Vasorumの分析 (2017)
  • Author(s): 垣本信幸、武内 崇、樽谷 玲、猪野 靖、田中 篤、久保隆史、鈴木崇之、末永智浩、竹腰信人、立花伸也、渋田昌一、赤坂隆史、鈴木啓之
  • Organizer: 第37回日本川崎病学術集会
• [Presentation] 光緩衝断層法（OCT）を用いた遠隔期の冠動脈病変の評価 (2016)
  • Author(s): 5.垣本信幸、武内崇、猪野靖、久保隆史、末永智浩、立花伸也、渋田昌一、赤坂隆史、鈴木啓之
  • Organizer: 第36回日本川崎病学会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] 川崎病発症時の血清IgG値は年齢相当よりも低い？ (2016)
  • Author(s): 6.末永智浩、鈴木啓之、立花伸也、垣本信幸、武内崇、渋田昌一、竹腰信人
  • Organizer: 第36回日本川崎病学会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] 川崎病発症と冠動脈障害発生に対する罹患年齢のリスクは性で層化した評価が必要 (2016)
  • Author(s): 8.北野尚美、中 暁洋、武内 崇、末永智浩、垣本信幸、渋田昌一、上野雅巳、鈴木啓之、和歌山川崎病研究会グループ
  • Organizer: 第36回日本川崎病学会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-09-30
• [Presentation] 主要症状が2-3/6のために川崎病と診断されず、冠動脈瘤を形成した3例の検討 (2016)
  • Author(s): 7.立花 伸也、垣本 信幸、末永 智浩、武内 崇、鈴木 啓之、澁田 昌一、竹腰 信人
  • Organizer: 第36回日本川崎病学会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-09-30