Nuclear factor kappa B and tolerance -Immunosuppression of cancer growth and post-organ transplant-

• Project/Area Number: 16K10421
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 落合 高徳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (20447486)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山岡 昇司 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (90263160) ; 田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420) ; 田邉 稔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50197513)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 肝細胞癌 / 大腸癌肝転移 / PDL1 / NF-κB / 手術 / 外科 / 免疫寛容 / 癌 / 移植

Outline of Annual Research Achievements

本研究においては、NF-kB活性抑制と免疫チェックポイント分子を標的とした肝胆膵悪性腫瘍に対する抗腫瘍抑制効果、臨床応用を目標とし、肝細胞癌、大腸癌肝転移症例の検討を行った。
肝細胞癌は手術、局所焼灼術、肝動脈化学動脈塞栓術、肝動注療法、ソラフェニブなどの分子標的治療薬といった種々の治療法が存在するが、東京医科歯科大学肝胆膵外科、太田西ノ内病院外科における患者を対象に臨床病理学的特徴の検討を行った。再肝切除症例では初回肝切除時の分化型、再肝切除時の門脈侵襲、胆管侵襲、ミラノ基準が、また、局所焼灼術後肝切除施行症例においても分化型、門脈侵襲、胆管侵襲が予後規定因子となっていることを明らかにした。さらに肝細胞癌手術施行症例の検体を免疫チェックポイント分子であるPDL1抗体にて免疫染色を行い、前述の分化型、門脈侵襲、胆管侵襲も含めた臨床病理学的因子も含めて検討、PDL1陽性が門脈侵襲、胆管侵襲とともに予後規定因子のひとつであることを同定、肝細胞癌術後患者の新規予後予測スコアリングモデルを構築した。
また、近年、大腸癌に対する化学療法の進歩に伴い、大腸癌肝転移に対する術前・術後補助化学療法がトピックになっているが、同様の手法にて、太田西ノ内病院外科大腸癌肝転移切除例における臨床病理学的検討を行い、肝切除が唯一の根治を望める治療法であること、周術期化学療法と肝切除の併用療法が肝切除単独よりも有効であること、大腸癌肝転移患者全体の治療成績向上に肝切除率が寄与していることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Emergency Cholecystectomy for Patients on Antiplatelet Therapy. (2017)
  • Author(s): Akahoshi K, Ochiai T, Takaoka A, Kitamura T, Ban D, Kudo A, Tanaka S, Tanabe M.
  • Journal Title: The American Surgeon Volume: 85 Pages: 486-490
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Surgical pitfalls of jejunal vein anatomy in pancreaticoduodenectomy. (2017)
  • Author(s): Ishikawa Yoshiya、Ban Daisuke、Matsumura Satoshi、Mitsunori Yusuke、Ochiai Takanori、Kudo Atsushi、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
  • Journal Title: Journal of Hepatobiliary Pancreatic Sciences Volume: 24 Pages: 394-400
  • DOI: 10.1002/jhbp.451
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acquired Resistance with Epigenetic Alterations Under Long-Term Antiangiogenic Therapy for Hepatocellular Carcinoma (2017)
  • Author(s): Ohata Y, Akiyama Y, Shimada S, Mogushi K, Nakao K, Matsumura S, Aihara A, Mitsunori Y, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Tanabe M, Tanaka S.
  • Journal Title: Mol Cancer Ther. Volume: in press Pages: 1155-1165
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-16-0728
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] ARID2 modulates DNA damage response in human hepatocellular carcinoma cells (2017)
  • Author(s): Oba A, Shimada S, Akiyama Y, Nishikawaji T, Mogushi K, Ito H, Matsumura S, Aihara A, Mitsunori Y, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Asahara H, Kaida A, Miura M, Tanabe M, Tanaka S.
  • Journal Title: J Hepatol. Volume: in press Pages: 942-951
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2016.12.026
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Refractory long-term cholangitis after pancreaticoduodenectomy: a retrospective study. (2017)
  • Author(s): Ueda Hiroki、Ban Daisuke、Kudo Atsushi、Ochiai Takanori、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
  • Journal Title: World Journal of Surgery Volume: 41 Pages: 1882-1889
  • DOI: 10.1007/s00268-017-3912-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proteasome activity is required for the initiation of precancerous pancreatic lesions. (2016)
  • Author(s): Furuyama T, Tanaka S, Shimada S, Akiyama Y, Matsumura S, Mitsunori Y, Aihara A, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Fukamachi H, Arii S, Kawaguchi Y, Tanabe M.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 27044-27044
  • DOI: 10.1038/srep27044
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Preoperative direct bilirubin to prothrombin time ratio index to prevent liver failure after minor hepatectomy (2016)
  • Author(s): Furuyama T, Kudo A, Matsumura S, Mitsunori Y, Aihara A, Ban D, Ochiai T, Tanaka S, Tanabe M.
  • Journal Title: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences. Volume: 23 Pages: 763-770
  • DOI: 10.1002/jhbp.400
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 肝癌破裂 (2016)
  • Author(s): 落合 高徳, 大畠 慶映, 佐藤 拓, 渡辺 秀一, 巌 康仁, 光法 雄介, 小野 宏晃, 松村 聡, 伴 大輔, 工藤 篤, 田中 真二, 田邉 稔
  • Journal Title: 臨床外科 Volume: 71 Pages: 309-313
• [Presentation] The optimal surgical management for colorectal liver metastases in the era of multidisciplinary treatment (2019)
  • Author(s): Takanori Ochiai, Takafumi Shigeno, Masayoshi Sakano, Takahiro Igaki, Norimichi Chiyonobu, Itaru Saito, Katsumasa Saito, and Shigeru Yamazaki
  • Organizer: 14th Annual Academic Surgical Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肝切除施行率と長期生存 大腸癌肝転移に対する治療戦略 (2018)
  • Author(s): 落合 高徳, 二瓶 健太郎, 坂野 正佳, 井垣 尊弘, 山名 浩樹, 松本 亮, 大畠 慶映, 齋藤 賢将, 入江 工, 飯田 聡, 山崎 繁
  • Organizer: 第80回日本臨床外科学会総会
• [Presentation] 長期生存例から解析した大腸癌肝転移の治療指針 (2018)
  • Author(s): 落合 高徳, 坂野 正佳, 二瓶 健太郎, 井垣 尊弘, 山名 浩樹, 松本 亮, 大畠 慶映,斎藤 賢将, 飯田 聡, 山崎 繁
  • Organizer: 第16回日本消化器外科学会大会
• [Presentation] 化学療法の奏効率と生存率を基にした大腸癌肝転移に対する治療戦略 (2018)
  • Author(s): 落合 高徳, 二瓶 健太郎, 坂野 正佳, 井垣 尊弘, 山名 浩樹, 松本 亮, 大畠 慶映, 斎藤 賢将, 入江 工, 飯田 聡, 山崎 繁
  • Organizer: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] H2/H3大腸癌肝転移に対する治療方針 (2018)
  • Author(s): 落合 高徳, 坂野 正佳, 二瓶 健太郎, 井垣 尊弘, 山名 浩樹, 松本 亮, 大畠 慶映,斎藤 賢将, 飯田 聡, 山崎 繁
  • Organizer: 第73回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 大腸癌肝転移に対する肝切除と周術期化学療法の有効性 (2018)
  • Author(s): 落合 高徳, 滋野 高史, 坂野 正佳, 井垣 尊弘, 松本 亮, 千代延 記道, 斎藤 至, 斎藤 賢将, 山崎 繁
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] Treatment strategy of colorectal cancer with liver metastases based on the response and the survival rates by chemotherapy (2018)
  • Author(s): akanori Ochiai, Takafumi Shigeno, Masayoshi Sakano, Takahiro Igaki, Ryo Matsumoto, Norimichi Chiyonobu, Itaru Saito, Katsumasa Saito and Shigeru Yamazaki
  • Organizer: Asian Pacific Digestive Week 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Combination of liver resection and perioperative chemotherapy prolonged the survival of patients with colorectal liver metastases. (2018)
  • Author(s): Takanori Ochiai, Iida Satoru, and Shigeru Yamazaki
  • Organizer: Society of Surgical Oncology 71st Annual Cancer Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Combination of liver resection and perioperative chemotherapy prolonged the survival of patients with colorectal liver metastases. (2018)
  • Author(s): Takanori Ochiai, Satoru Iida, Shigeru Yamazaki
  • Organizer: The 71st Society of Surgical Oncology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Surgical strategy of hepatic resection with inferior vena cava resection for liver cancers (2017)
  • Author(s): T. Ochiai, D. Asano, J. Yoshino, S. Watanabe, Y. Ishikawa, N. Chiyonobu, Y. Mizuno, T. Sato, H. Ueda, Y. Iwao, H. Ono, Y. Mitsunori, S. Matsumura, D. Ban, A. Kudo, S. Tanaka, M. Tanabe.
  • Organizer: Academic Surgical Congress 2017
  • Place of Presentation: Las Vegas (USA)
  • Year and Date: 2017-02-07
• [Presentation] Clinicopahotlogic analysis of intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after radiofrequency ablation therapy treated with hepatic resection. (2017)
  • Author(s): Takanori Ochiai, Hiroaki Ono, Yusuke Mitsunori, Satoshi Matsumura, Daisuke Ban, Atsushi Kudo, Shinji Tanaka, and Minoru Tanabe
  • Organizer: World Congress of Surgery 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肝細胞癌腹膜播種症例における外科的切除の検討 (2017)
  • Author(s): 落合高徳 吉野潤、浅野大輔、渡辺秀一、石川喜也、水野裕貴、千代延記道、佐藤拓、上田浩樹、巌康仁、小野宏晃、光法雄介、 松村聡、藍原有弘、伴大輔、工藤篤、田中真二、田邉稔
  • Organizer: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] Stage IVA肝細胞癌手術症例の前治療/術後補助療法の有無に基づいた解析 (2017)
  • Author(s): 落合高徳、千代延記道、水野裕貴、上田浩樹、 大畠慶映、佐藤拓、大庭篤志、赤星径一、 伊藤浩光、松村聡、光法雄介、藍原有弘、伴大輔、工藤篤、田中真二、田邉稔
  • Organizer: 第15回日本消化器外科学会大会
• [Presentation] RFA後再発の臨床病理学的特徴と至適な肝切除のタイミング (2016)
  • Author(s): 落合高徳、渡辺秀一、石川喜也、千代延記道、水野裕貴、大畠慶映、佐藤拓、上田浩樹、大庭篤志、赤星径一、巌康仁、伊藤浩光、小野宏晃、光法雄介、松村聡、藍原有弘、伴大輔、工藤篤、田中真二、田邉稔
  • Organizer: JDDW 2016
  • Place of Presentation: 兵庫県神戸市
  • Year and Date: 2016-11-03
• [Presentation] 再肝切除を施行した肝細胞癌50例の臨床病理学的検討 (2016)
  • Author(s): 千代延記道、落合高徳、渡邊秀一、石川喜也、水野裕貴、佐藤拓、大畠慶映、上田浩樹、大庭篤志、赤星径一、巌康仁、伊藤浩光、松村聡、光法雄介、藍原有弘、伴大輔、工藤篤、田中真二、田邉稔
  • Organizer: 第28回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪府大阪市
  • Year and Date: 2016-06-02