Development of the selective ghrelin replacement therapy according to the ghrelin dependency in each patient

• Project/Area Number: 16K10457
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Miyazaki Yasuhiro 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00571390)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀧口 修司 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00301268) ; 黒川 幸典 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10470197) ; 山崎 誠 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50444518) ; 高橋 剛 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50452389)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: グレリン / グレリン依存性 / 幽門側胃切除 / 胃全摘 / スリーブ状胃切除 / 外科代謝栄養学 / 急性低グレリン血症 / 代償機構 / 選択的グレリン支持療法 / 急性低グレリン血漿 / グレリン依存度

Outline of Final Research Achievements

To validate the evidence of ghrelin dependency, we planned to examine the mRNA level of ghrelin at fornix gastric mucosa in patients before and 1 year after distal or sleeve gastrectomy. Our study revealed the re-enhanced ghrelin expression at the lesser curvature of remnant stomach for several cases who underwent sleeve gastrectomy. Such re-enhanced cases showed the lesser body weight reduction, who were thought to have higher ghrelin dependency rather than non-enhanced cases. In addition to these results, there were the wide variability of effect by ghrelin replacement therapy in our clinical trial.
Our conclusion and implication is that ghrelin dependency existed in human. Ghrelin dependency level may be useful as the predictor to estimate the effectiveness of the ghrelin activator drugs.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

胃癌に対する胃切除や化学療法（抗癌剤）は，胃が産生するグレリンホルモンの低下をきたすため多くの症状が出ますが，患者ごとにその症状が異なるのは，グレリンホルモンへの依存性による可能性が本研究で示唆されました．今後，この依存性が高い患者には，グレリンホルモン薬を投与するなどQOL改善に直結する治療開発につながる可能性があり，社会的意義が大きいと思われます．

Research Products

• [Journal Article] Plasma ghrelin suppression as an early predictor for postoperative complications after pancreatoduodenectomy. (2018)
  • Author(s): Sasaki K, Asaoka T, Eguchi H, Fukuda Y, Iwagami Y, Yamada D, Miyazaki Y, Noda T, Takahashi T, Gotoh K, Kawamoto K, Kurokawa Y, Kobayashi S, Takiguchi S, Mori M, Doki Y.
  • Journal Title: Pancreatology. Volume: 18 Issue: 1 Pages: 73-78
  • DOI: 10.1016/j.pan.2017.12.002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 消化器がん特に上部消化管がん治療におけるグレリンの役割 (2017)
  • Author(s): 宮﨑安弘、瀧口修司、高橋剛、黒川幸典、田中晃司、牧野知紀、山崎誠、中島清一、森正樹、土岐祐一郎
  • Journal Title: 日本静脈経腸栄養学会雑誌 Volume: 32 Pages: 811-816
  • NAID: 130007040811
• [Journal Article] Improvement of cisplatin-related renal dysfunction by synthetic ghrelin: a prospective randomised phase II trial. (2016)
  • Author(s): Yanagimoto Y, Takiguchi S, Miyazaki Y, Makino T, Takahashi T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Hosoda H, Kangawa K, Mori M, Doki Y
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 114 Issue: 12 Pages: 1318-1325
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.160
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma ghrelin levels as a predictor of adverse renal events due to cisplatin-based chemotherapy in patients with esophageal cancer. (2016)
  • Author(s): Yanagimoto Y, Takiguchi S, Miyazaki Y, Makino T, Takahashi T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Mori M, Doki Y
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol. Volume: 46 Issue: 5 Pages: 421-426
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of synthetic ghrelin administration for patients with severe body weight reduction more than 1 year after gastrectomy: a phase II clinical trial. (2016)
  • Author(s): Takiguchi S, Miyazaki Y, Takahashi T, Kurokawa Y, Yamasaki M, Nakajima K, Miyata H, Hosoda H, Kangawa K, Mori M, Doki Y.
  • Journal Title: Surg Today Volume: 46 Issue: 3 Pages: 379-385
  • DOI: 10.1007/s00595-015-1187-2
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術の治療成績と術前因子・グレリン因子についての検討 (2018)
  • Author(s): 額原 敦, 宮崎 安弘ら
  • Organizer: 日本外科学会定期学術集会118回
• [Presentation] 穹窿部およびスリーブ状胃切除後 残胃におけるグレリン発現状況と体重減少および術後リバウンドの関連 (2017)
  • Author(s): 宮崎安弘, 新野直樹, 額原敦, 黒川幸典, 高橋剛, 山崎誠, 牧野知紀, 瀧口修司, 中島清一, 森正樹, 土岐祐一郎
  • Organizer: 日本外科代謝栄養学会第54回学術集会
• [Presentation] 胸部食道癌手術におけるグレリン投与による抗炎症効果が予後へ与える影響 (2017)
  • Author(s): 宮崎 安弘，益池 靖典，田中 晃司，牧野 知紀，山崎 誠，高橋 剛，黒川 幸典，中島 清一，森 正樹，土岐 祐一郎
  • Organizer: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 癌治療における六君子湯の役割～グレリンに対する作用から臨床への応用～ 消化器外科の立場から－胃切除後消化器関連合併症に対する六君子湯投与の影響－ (2016)
  • Author(s): 宮崎安弘, 新野直樹, 額原敦, 黒川幸典, 高橋剛, 山崎誠, 牧野知紀, 瀧口修司, 中島清一, 森正樹, 土岐祐一郎
  • Organizer: 第54回日本癌治療学会学術集会イブニングセミナー
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-10-20
• [Presentation] 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術施行患者における胃内グレリン発現状況の臨床的意義 (2016)
  • Author(s): 崎安弘, 新野直樹, 額原敦, 黒川幸典, 高橋剛, 山崎誠, 牧野知紀, 瀧口修司, 中島清一, 森正樹, 土岐祐一郎
  • Organizer: 日本外科代謝栄養学会第53回学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-07-07