GISTに対する分子標的薬耐性バイオマーカーの同定とその臨床応用

• Project/Area Number: 16K10463
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 馬場 祥史 熊本大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20599708) ; 吉田 直矢 熊本大学, 医学薬学研究部, その他 (60467983)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: GIST / イマチニブ耐性 / FBXW7 / 分子標的薬耐性

Outline of Annual Research Achievements

①GISTにおけるイマチニブ耐性株の作成については、約６か月間のイマチニブのGIST細胞株への持続曝露により、耐性の獲得を確認し、microarrayへ提出したのちにイマチニブ耐性にかかわる遺伝子の網羅的な解析を行った。現在、同定されたpathwayの解析を行っている。
②前年度から取り組んでいるFBXW7のGIST臨床検体での発現を、免疫組織学的手法を用いて、評価した。FBXW7の低発現の症例は、腫瘍径が大きく、高リスク群が有意に高かった。また、治療前のPET　SUV値も有意な相関関係を認めた。GIST細胞株を用いて、siRNAによりFBXW7の発現を特異的に抑制したところ、細胞増殖能、浸潤能が増加し、悪性度にかかわることを明らかにした。現在、薬剤耐性に関与するか否かを検討している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

希少腫瘍のため、前向きなサンプル収集に苦慮している。後ろ向き研究や、細胞株を用いた実験はある程度の進捗がみられる。

Strategy for Future Research Activity

現在、全国規模のコホート研究の付随研究としてサンプル回収を申請した。承認され、全国からサンプル回収の手続きを行っている。サンプルの回収がすすめば、validationを含めた研究が推進できると思われる。

Research Products

• [Journal Article] PLOD2 as a potential regulator of peritoneal dissemination in gastric cancer. (2018)
  • Author(s): Kiyozumi Y, Iwatsuki M, Kurashige J, Ogata Y, Yamashita K, Koga Y, Toihata T, Hiyoshi Y, Ishimoto T, Baba Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Yanagihara K, Mimori K, Baba H.
  • Journal Title: Int J Cancer. Volume: Mar 30
  • DOI: 10.1002/ijc.31410
• [Journal Article] Co-occurrence of liver metastasis of gastrointestinal stromal tumor and hepatocellular carcinoma: a case report. (2016)
  • Author(s): Yamashita K, Baba Y, Kurashige J, Iwatsuki M, Imai K, Hashimoto D, Sakamoto Y, Chikamoto A, Yoshida N, Beppu T, Baba H.
  • Journal Title: Surg Case Rep Volume: 2（1） Pages: 86-86
  • DOI: 10.1186/s40792-016-0212-z
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The clinicopathological significance of FBXW7 expression in GIST (2017)
  • Author(s): Yuki Koga, Masaaki Iwatsuki, Hiroshi Sawayama, Tasuku Toihata, Tomoyuki Uchihara, Yoshifumi Baba, Yasuo Sakamoto, Naoya Yoshida and Hideo Baba
  • Organizer: 12th International Gastric Cancer Congress
• [Presentation] GIST における FBXW7、GLUT1 発現と臨床病理学的因子の検討 (2017)
  • Author(s): 古閑 悠輝, 岩槻 政晃, 問端 輔, 内原 智幸,八木 泰佑, 澤山 浩,日吉 幸晴, 馬場 祥史,宮本 裕士,吉田 直矢, 馬場 秀夫
  • Organizer: 第76回日本癌学会学術集会
• [Presentation] GIST における FBXW7 発現と臨床病理学的因子の検討 (2017)
  • Author(s): 古閑 悠輝, 岩槻 政晃, 問端 輔, 内原 智幸, 八木 泰佑, 澤山 浩,日吉 幸晴, 馬場 祥史, 宮本 裕士, 吉田 直矢, 馬場 秀夫
  • Organizer: 第28回日本消化器癌発生学会総会
• [Presentation] GISTにおけるFBXW7発現の臨床的意義 (2017)
  • Author(s): 古閑悠輝、岩槻政晃、澤山浩、問端輔、内原智幸、馬場祥史、坂本快郎、吉田直矢、馬場秀夫
  • Organizer: 第89回日本胃癌学会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島県）
• [Presentation] GISTにおけるイマチニブ耐性に関与するmicroRNA-gene pathwayの同定 (2016)
  • Author(s): 岩槻政晃、澤山浩、馬場祥史、坂本快郎、吉田直矢、馬場秀夫
  • Organizer: 第27回日本消化器癌発生学会
  • Place of Presentation: 城山観光ホテル（鹿児島県）