Development of CAR-T therapy targeting amino acid transporter SLC7A1 against colorectal cancer
Project/Area Number |
16K10476
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
General surgery
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982)
神山 博彦 順天堂大学, 医学部, 助教 (00365595)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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Keywords | モノクローナル抗体 / トランスポーター / 抗体医薬 / 大腸癌 / 膜分子 / CAT-1 / イオントランスポーター / SLC7A1 / SLC7A1 / 遺伝学 / 遺伝子治療 |
Outline of Final Research Achievements |
The SLC7A1 is a cationic amino acid transporter with 14 putative transmembrane domains. Among genes in locus 13q12, SLC7A1 gene showed the most significant overexpression specific for colorectal cancer(CRC)-tissues. We assumed that the SLC7A1 involves the growth of CRC cells by our previous study results. Prof. T. Masuko (Kindai Univ.) and his laboratory members produced anti-SLC7A1 monoclonal antibodies. In this study, the basic properties of these monoclonal antibodies were examined. We evaluated the antigen-specific binding activities using a cell line having SLC7A1 hyperexpression. The antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) was also evaluated with a CRC cell line as target cells, and human mononuclear cells as effecter cells. Then the high activity was detected by some of these antibodies. It was suggested that,the high potential of the SLC7A1 for atherapeutic target, and that of anti-SLC7A1 antibodies for a drug material in the new molecule target therapy for CRC.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大腸癌は抗がん剤治療ではいまだに完治が難しく新規な治療方法の開発が試みられてきた。膜分子は治療標的として適するが、同じ機能性膜タンパクである受容体やチャンネルに比べて、トランスポーターを標的とした医薬開発は進んでいない。抗体取得が難しいとされる多回数膜貫通型であるSLC7A1に対するモノクローナル抗体作成に成功した益子教授らの協力により、SLC7A1をターゲットとした分子標的治療に向けた本研究が可能になった。本研究は大腸癌細胞特異的に高発現するSLC7A1を抗原とする抗体の抗原・大腸癌細胞への結合活性、大腸癌細胞への障害活性などを検証し、新たな大腸癌の分子治療標的医療の有望性を提示した。
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Report
(5 results)
Research Products
(163 results)
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[Journal Article] A Trial Protocol of Biweekly TAS-102 and Bevacizumab as Third-Line Chemotherapy for Advanced/Recurrent Colorectal Cancer: A Phase II Multicenter Clinical Trial (The TAS-CC4 Study)2019
Author(s)
Yoshida Y, Yamada T, Matsuoka H, Sonoda H, Fukazawa A, Yoshida H, Ishida H, Hirata K, Hasegawa S, Sakamoto K, Otsuka T, Koda K.
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Journal Title
Journal of the Anus, Rectum and Colon
Volume: 3
Issue: 3
Pages: 136-141
DOI
NAID
ISSN
2432-3853
Year and Date
2019-07-30
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[Journal Article] Metastatic seeding of human colon cancer cell clusters expressing the hybrid epithelial/mesenchymal state.2019
Author(s)
Mizukoshi K, Okazawa Y, Haeno H, Koyama Y, Sulidan K, Komiyama H, Saeki H, Ohtsuji N, Ito Y, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K, Orimo A.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 146
Issue: 9
Pages: 2547-2562
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[Journal Article] Current status of venous thromboembolism development during the perioperative period for colorectal cancer, its prevention with enoxaparin, and monitoring methods.2019
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Aoki J, Sakamoto K, Takahashi R, Niwa K, Ishiyama S, Sugimoto K, Kamiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Iba T.
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Ther Clin Risk Manag
Volume: 15
Pages: 791-802
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[Journal Article] Significance of serum p53 antibody as a tumor marker in colorectal cancer.2019
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Takahashi R, Sakamoto K, Sugimoto K, Motegi S, Tsukamoto R, Ichikawa R, Okazawa Y, Aoki J, Ishiyama S, Takahashi M, Kojima Y, Okuzawa A, Tomiki Y, Matsuoka J.
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Dis Markers
Volume: 2019:2721876
Pages: 1-6
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[Journal Article] Study on the efficacy of Daikenchuto on bowel motility after laparoscopic resection of colorectal cancer.2019
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Kojima Y, Sakamoto K, Tomiki Y, Nagakari K, Okuzawa A, Takahashi M, Kamiyama H, Ishiyama S, Sugimoto K, Munakata S, Kawai M, Mizukosi K, Okazawa Y.
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World J Surg Surg Res
Volume: 2(1128)
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[Journal Article] DNA methylation genome-wide analysis in remnant and primary gastric cancers.2019
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Sugimoto K, Ito T, Hulbert A, Chen C, Orita H, Maeda M, Moro H, Fukagawa T, Ushijima T, Katai H, Wada R, Sato K, Sakamoto K, Yu W, Considine M, Cope L, Brock MV.
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Gastric Cancer
Volume: 2019
Issue: 6
Pages: 1109-1120
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[Journal Article] Study Protocol of Regorafenib Escalation for Colorectal Cancer (RECC): A Phase II Multicenter Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Regorafenib Dose Escalation Therapy as the Third or Fourth Line Therapy for Unresectable/Recurrent Colorectal Cancer2019
Author(s)
Sugimoto K, Yamada T, Ishiyama S, Nakamura M, Yoshida Y, Hasegawa S, Yokomizo H, Naritaka Y, Sakuyama N, Ochiai t, Sonoda H, Tani M, Enomoto M, Katsumata K, Yamaguchi T, Ohta R, Ishimaru K, Watanabe Y, Koda K, Sakamoto K.
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Journal Title
Juntendo Medical Journal
Volume: 65
Issue: 1
Pages: 85-91
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NAID
ISSN
2187-9737, 2188-2126
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[Journal Article] Colorectal Adenocarcinoma Occurring in an Indiana Pouch2018
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土谷 祐樹, 雨宮 浩太, 萩原 俊昭, 松澤 宏和, 牧野 友里香, 茂木 俊介, 河野 眞吾, 河合 雅也, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 小見山 博光, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 坂本 一博
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Journal Title
Progress of Digestive Endoscopy
Volume: 93
Issue: 1
Pages: 125-127
DOI
NAID
ISSN
1348-9844, 2187-4999
Year and Date
2018-12-14
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[Journal Article] Endoscopic Submucosal Dissection Decreases Additional Colorectal Resection for T1 Colorectal Cancer.2018
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Tomiki Y, Kawai M, Kawano S, Ishiyama S, Sugimoto K, Takahashi M, Kojima Y, Murakami T, Ritsuno H, Shibuya T, Sakamoto N, Sakamoto K.
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Volume: 24
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J Vis Exp
Volume: 136(e57374)
Issue: 136
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Takahashi M, Niitsu H, Sakamoto K, Hinoi T, Hattori M, Goto M, Bando H, Hazama S, Maeda K, Okita K, Horie H, Watanabe M; Japan Society of Laparoscopic Colorectal Surgery.
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Asian J Endosc Surg
Volume: 2018 Mar 30
Issue: 4
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Journal of Gastrointestinal Cancer
Volume: 2018
Issue: 4
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[Journal Article] 当院における大腸SM癌治療の実際2018
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河合 雅也, 松澤 宏和, 土谷 祐樹, 萩原 俊昭, 雨宮 浩太, 茂木 俊介, 牧野 有里香, 河野 眞吾, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 坂本 一博
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癌と化学療法
Volume: 45巻13号
Pages: 2244-2246
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[Journal Article] 術後10年目に再発した下部直腸MP癌の1例2018
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坂本 一博, 河野 眞吾, 雨宮 浩太, 土谷 祐樹, 萩原 俊昭, 松澤 宏和, 塚本 亮一, 河合 雅也, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 笹井 啓資
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癌と化学療法
Volume: 45巻13号
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Volume: 43巻5号
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Mikasa M, Kanai K, Li Y, Yoshino H, Mogushi K, Hayashida A, Ikeda A, Kawajiri S, Okuma Y, Kashihara K, Sato T, Kondo H, Funayama M, Nishioka K, Hattori N.
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J Neural Transm (Vienna)
Volume: -
Issue: 6
Pages: 938-944
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[Journal Article] Repeated laparoscopic resection of extra-regional lymph node metastasis after laparoscopic radical resection for rectal cancer.2018
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Sakamoto K, Takahashi M, Takahashi R, Kawano S, Kawai M, Sugimoto K, Kamiyama H, Kojima Y, Okuzawa A, Tomiki Y
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Journal of minimal access surgery, 14(2), 146.
Volume: 24(2)
Issue: 2
Pages: 164-168
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[Journal Article] High-sensitivity detection of micrometastases generated by GFP lentivirus-transduced organoidscultured from a patient-derived colon tumor2018
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Okazawa Y, Mizukoshi K, Koyama Y, Okubo S, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O,Sakamoto K, Orimo A.
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Journal of Visualized Experiments(JoVE) in press
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[Journal Article] Propensity Score Analysis in the Comparison of Long-Term Outcomes for Locally Advanced Colon Cancer Between Laparoscopic Colectomy and Open Colectomy2017
Author(s)
Sugimoto K, Sakamoto K, Ichikawa R, Kure K, Honjo K, Ro H, Takahashi R, Kawano, Niwa K, Ishiyama S, Kamiyama H, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Okuzawa A, Ishibiki Y, Tomiki Y
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Juntendo Medical Journal
Volume: 63
Issue: 4
Pages: 264-272
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2187-9737, 2188-2126
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[Journal Article] Minimally Invasive Surgery for Colorectal Cancer2017
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Sakamoto K, Tsukamoto R, Kawano S, Kawai M, Niwa K, Ishiyama S, Sugimoto K, Kamiyama H, Komiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Okuzawa A, Tomiki Y:
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Juntendo Medical Journal
Volume: 63
Issue: 5
Pages: 384-392
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ISSN
2187-9737, 2188-2126
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Ishiyama S, Sakamoto K, Kamiyama H, Niwa K, Sugimoto K, Takahashi M, KojimaY, Goto M, Okuzawa A, Tomiki Y:
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Juntendo Medical Journal
Volume: 63
Issue: 2
Pages: 88-94
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ISSN
2187-9737, 2188-2126
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Honjo K, Munakata S, Tashiro Y, Salama Y, Shimazu H, Eiamboonsert S, Dhahri D, Ichimura A, Dan T, Miyata T, Takeda K, Sakamoto K, Hattori K, Heissig B.
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FASEB Journal
Volume: -
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Takehara K, Sakamoto K, Takahashi R, Kawai M, Kawano S, Munakata S, Sugimoto K, Takahashi M, Kojima Y, Fukunaga T, Kajiyama Y, Kawasaki S:
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Case Reports in Gastroenterology
Volume: 11(3)
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[Journal Article] An impact of Chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis.2016
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Kawai M, Komiyama H, Hosoya M, Okubo H, Fujii T, Yokoyama N, Sato C, Ueyama T, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Sugimoto K, Ishiyama S, Munakata S, Ogura D, Niwa S, Tomiki Y, Ochiai T, Sakamoto K:
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Oncology Letters
Volume: 12(6)
Issue: 6
Pages: 4773-4778
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[Journal Article] Combined laparoscopic abdominoperineal resection and robotic-assisted prostatectomy for synchronous double cancer of the rectum and the prostate.2016
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Kamiyama H, Sakamoto K, China T, Aoki J, Niwa K, Ishiyama S, Takahashi M, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Horie S.
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Asian J Endosc Surg.
Volume: 9
Issue: 2
Pages: 142-145
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[Presentation] Stoma-related complications with permanent colostomy after laparoscopic abdominoperineal resection (APR) for rectal tumor.2019
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Sakamoto K, Okazawa Y, Mizukoshi K, Munakata S, Kawai M, Ishiyama S, Sugimoto K, Kamiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y.
Organizer
ASCRS Annual Scientific Meeting in Cleveland, OH.
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[Presentation] Temporary diverting stoma at the time of the rectal cancer operation.2019
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Kojima Y, Sakamoto K, Tomiki Y, Okuzawa A, Takahashi M, Sugimoto K, Kawai M, Okazawa Y, Mizukoshi K, Makino Y, Amemiya K, Hagiwara T, Fukunaga T. Multimodal analgesia using acetaminophen for laparoscopic colorectal cancer surgery.
Organizer
The 27th International Congress of the European Association for Endoscopic Surgery, Sevilla, Andalucia.
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[Presentation] A study of complications after robotic surgery for rectal cancer.2019
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Tsuchiya Y, Okazawa Y, Mizukoshi K, Kawai M, Sugimoto K, Kamiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y, Fukunaga T, Kajiyama Y, Sakamoto K.
Organizer
2019 European Association for Endoscopic Surgery -Spain.
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Sugimoto K, Amemiya K, Tsuchiya Y, Hagiwara T, Matsuzawa T, Makino Y, Motegi S, Tsukamoto R, Kawai M, Kawano S, Niwa K, Ishiyama S, Kamiyama H, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y, Fukunaga T, Kajiyama Y, Kawasaki S, Sakamoto K.
Organizer
Digestive Disease Week 2019, San Diego, USA.
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百瀨裕隆, 土谷祐樹, 牧野有里香, 茂木俊介, 青木順, 岡澤裕, 水越幸輔, 宗像慎也, 河野眞吾, 河合雅也, 石山隼, 杉本起一, 神山博彦, 髙橋玄, 小島豊, 奥澤淳司, 冨木裕一, 坂本一博.
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第90回大腸癌研究会,京都.
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第74回日本消化器外科学会総会, 東京.
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第57回日本癌治療学会学術集会, 福岡.
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杉本起一, 百瀬裕隆, 雨宮浩太, 土谷祐樹, 萩原俊昭, 松澤宏和, 呉 一眞, 本庄薫平, 岡澤 裕, 高橋里奈, 水越幸輔, 盧 尚志, 河合雅也, 河野眞吾, 宗像慎也, 神山博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木裕一, 坂本一博.
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第27回JDDW, 神戸.
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萩原 俊昭, 百瀬 裕隆, 雨宮 浩太, 牧野 有里香, 岡澤 裕, 水越 幸輔, 河合 雅也, 杉本 起一, 石山 隼, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 福永 哲, 梶山 美明, 坂本 一博
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第80回日本臨床外科学会総会
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[Presentation] 人工肛門閉鎖術における環状縫合と局所陰圧閉鎖療法併用の有用性に関する検討2018
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岡澤 裕, 土谷 祐樹, 松澤 宏和, 本庄 薫平, 河合 雅也, 河野 眞吾, 宗像 慎也, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 福永 哲, 梶山 美明, 坂本 一博
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[Presentation] 再発大腸癌に対する腹腔鏡手術と開腹手術の比較検討2018
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神山 博彦, 牧野 有里香, 茂木 俊介, 岡澤 裕, 水越 幸輔, 河合 雅也, 宗像 慎也, 石山 隼, 杉本 起一, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 梶山 美明, 福永 哲, 坂本 一博
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第80回日本臨床外科学会総会
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[Presentation] 消化器外科領域における従来の創傷管理と局所陰圧閉鎖療法の融合2018
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[Presentation] 下部消化管外科におけるSSIサーベイランスシート導入の効果2018
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土谷 祐樹, 百瀬 裕隆, 雨宮 浩太, 松澤 宏和, 萩原 俊昭, 茂木 俊介, 岡澤 裕, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 福永 哲, 梶山 美明, 坂本 一博
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[Presentation] 後腹膜剥離を先行した腹腔鏡下結腸右半切除術2018
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[Presentation] 直腸癌に対するロボット支援手術の現状と展望 直腸癌に対するロボット支援下手術の導入と臨床経験2018
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坂本 一博, 土谷 祐樹, 塚本 亮一, 岡澤 裕, 水越 幸輔, 河野 眞吾, 河合 雅也, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨本 裕一, 福永 哲, 梶山 美明
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第80回日本臨床外科学会総会
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[Presentation] 小腸腫瘍に対する腹腔鏡下手術例の検討2018
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坂本 一博, 茂木 俊介, 牧野 有里香, 塚本 亮一, 河野 眞吾, 河合 雅也, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 小見山 博光, 高橋 玄, 小島 豊, 石引 佳郎, 冨木 裕一, 福永 哲, 梶山 美明, 川崎 誠治
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[Presentation] 大腸癌における血漿中遊離DNAのCHFR遺伝子メチル化測定の意義(英語)2018
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杉本 起一, 牧野 有里香, 青木 順, 岡澤 裕, 水越 幸輔, 河合 雅也, 宗像 慎也, 石山 隼, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 福永 哲, 梶山 美明, 坂本 一博
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第56回日本癌治療学会学術集会
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[Presentation] 胃がんのゲノム・エピゲノム異常 残胃癌におけるゲノムワイドDNAメチル化解析(Genetic and epigenetic aberrations in gastric cancer DNA Methylation Genome-Wide Analysis in Remnant Gastric Cancer)2018
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土谷 祐樹, 雨宮 浩太, 萩原 俊昭, 松澤 宏和, 牧野 有里香, 茂木 俊介, 塚本 亮一, 河野 眞吾, 河合 雅也, 丹羽 浩一郎, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 小見山 博光, 高橋 玄, 小島 豊, 奥澤 淳司, 冨木 裕一, 坂本 一博
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第106回日本消化器内視鏡学会関東支部例会
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[Presentation] 化学療法が奏功した、ネフローゼ症候群を伴う下行結腸癌・肝転移の1例2018
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茂木 俊介, 土谷 祐樹, 松澤 宏和, 河野 眞吾, 丹羽 浩一郎, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 福永 哲, 梶山 美明, 川崎 誠治, 坂本 一博
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[Presentation] 他科連携と術前加療により、根治切除が可能であった痔瘻癌の1例2018
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[Presentation] 複数回の腹壁瘢痕ヘルニア再発に対し、腹腔鏡下腹壁瘢痕ヘルニア修復術を行った1例2018
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土谷 祐樹, 松澤 宏和, 河野 眞吾, 茂木 俊介, 丹羽 浩一郎, 石山 隼, 杉本 起一, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 福永 哲, 梶山 美明, 川崎 誠治, 坂本 一博
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