| Project/Area Number |
16K10496
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
mori ryutaro 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00738635)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
二村 学 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10415515)
吉田 和弘 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50230727)
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| Research Collaborator |
Tajima Jesse Yu
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2017: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | 5FU耐性 / ヌクレオチド代謝 / Thymidine phosphorylase / cDNA microarray / メタボローム解析 / 胃癌 / 5-FU / 耐性 / リポジショニング |
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| Outline of Final Research Achievements |
We investigated the mechanism underlying 5FU-resistance, focusing on the 5FU metabolisms, and found that fluoro-deoxyuridine monophosphate (FdUMP), which was active metabolite of 5FU, was synthesized from 5FU only through the orotate phosphoribosyl transferase (OPRT) pathway. Moreover, in 5FU-resistant MKN45/F2R cells, the inhibition of thymidine phosphorylase (TP) reversed the resistance to 5FU. These results suggested that combination of 5FU and TPI is a promising cancer therapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
胃癌および消化器癌の治療において5FUはキードラッグであり、5FU耐性メカニズムの解明とその克服は重要な課題である。本研究では、メタボローム解析を用いて5FU耐性とメタボロームの関係を初めて明らかにしたものである。また、5FU獲得耐性において、その活性体がヌクレオシド代謝酵素Thymidine phosphorylase (TP)により解毒されていることを見出し、TP阻害薬と5FUの併用で5FU獲得耐性が解除されることを証明した。これらの知見から、5FU耐性克服メカニズムを組み込んだ薬剤の開発が期待される。
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