Elucidation of molecular mechanisms of and development of combined therapy with immune checkpoint inhibitors for digestive tract cancer
| Project/Area Number |
16K10502
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 講師 (80325448)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北尾 洋之 九州大学, 薬学研究院, 教授 (30368617)
沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
中島 雄一郎 九州大学, 医学研究院, 助教 (40733564)
杉山 雅彦 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化管外科医師 (40751079)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2018: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 消化管外科 / 集学的治療 / 免疫チェックポイント阻害剤 / トランスレーショナルリサーチ / マイクロサテライト不安定性 / 免疫チェック ポイント阻害剤 / 抗腫瘍免疫 / 癌集学的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】免疫チェックポイント関連分子PD-L1は、腫瘍細胞のみならず、マクロファージを含む免疫細胞でも発現しており、化学療法などで修飾を受ける可能性が複数の癌種で報告されている。【目的】食道扁平上皮癌に対する術前化学療法が、癌微小環境のPD-L1発現に与える影響を明らかにする。【対象】根治切除を行った食道扁平上皮癌のうち、術前無治療群(NT群)170例と術前化学療法群(NAC群)71例を対象とした。【方法】傾向スコアを用いて背景因子を調整したNT群及びNAC群、各65例ずつを対象に、両群の切除標本を用いてPD-L1、PD-L2、CD8及びCD68(マクロファージ細胞表面マーカー)の免疫組織化学染色を行い評価した。【結果】癌細胞におけるPD-L1発現陽性率は、NT群(2.71%)に比較し、NAC群(9.91%)で高い傾向を認めた(p=0.07)。一方、免疫細胞も含めたPD-L1陽性率は、NT群(6.17%))に対し、NAC群(9.76%)で有意に高かった(p<0.01)。腫瘍細胞におけるPD-L2発現では、NT群(0.68)に対し、NAC群(0.20)で有意に低かった(p=0.02)。腫瘍浸潤CD8リンパ球数は、NT群(106.18/HPF)に比較し、NAC群(85.64/HPF)で有意に低かった(p<0.01)。一方、CD68陽性細胞数は、NT群（46.50/HPF）に比較し、NAC群(55.48/HPF)で有意に高かった(p=0.03)。【まとめ】NAC後の食道扁平上皮癌では、腫瘍細胞と免疫細胞におけるPD-L1発現は亢進しており、一方で腫瘍のPD-L2発現は低下していた。またCD8リンパ球数は減少していたが、マクロファージ数は増加していた。今後NAC後の免疫細胞におけるPD-L1発現増加とマクロファージ増加の関連の検討を進めていくことで、新規治療戦略の開発が期待できる。
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Report
(3 results)
Research Products
(38 results)
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[Journal Article] Prophylactic Effect of Dexamethasone on Regorafenib-Related Fatigue and/or Malaise: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Study in Patients with Unresectable Metastatic Colorectal Cancer (KSCC1402/HGCSG1402)2018
Author(s)
Tanioka H, Miyamoto Y, Tsuji A, Asayama M, Shiraishi T, Yuki S, Kotaka M, Makiyama A, Shimokawa M, Shimose T, Masuda S, Yamaguchi T, Komatsu Y, Saeki H, Emi Y, Baba H, Oki E, Maehara Y; Kyushu Study Group of Clinical Cancer (KSCC).
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Journal Title
Oncology
Volume: 94(5)
Pages: 289-296
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinicopathological features of cervical esophageal cancer: retrospective analysis of 63 consecutive patients who underwent surgical resection.2017
Author(s)
Saeki H, Tsutsumi S, Yukaya T, Tajiri H, Tsutsumi R, Nishimura S, Nakaji Y, Kudou K, Akiyama S, Kasagi Y, Nakashima Y, Sugiyama M, Sonoda H, Ohgaki K, Oki E, Yasumatsu R, Nakashima T, Morita M, Maehara Y
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Journal Title
Ann Surg.
Volume: 265
Pages: 130-136
DOI
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[Journal Article] Prognostic Significance of Postoperative Complications after Curative Resection for Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2017
Author(s)
Saeki H, Tsutsumi S, Tajiri H, Yukaya T, Tsutsumi R, Nishimura S, Nakaji Y, Kudou K, Akiyama S, Kasagi Y, Nakanishi R, Nakashima Y, Sugiyama M, Ohgaki K, Sonoda H, Oki E, Maehara Y:
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Journal Title
Annals of Surgery
Volume: 265
Pages: 527-33
DOI
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Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Current status of and perspectives regarding neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma.2016
Author(s)
Saeki H, Nakashima Y, Zaitsu Y, Tsuda Y, Kasagi Y, Ando K, Imamura Y, Ohgaki K, Ito S, Kimura Y, Egashira A, Oki E, Morita M, Maehara Y
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Journal Title
Surgery Today
Volume: Mar 5. [Epub ahead of print]
Pages: 261-7
DOI
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[Presentation] “Energy-less technique” with mini-clips for recurrent laryngeal nerve lymph node dissection in prone thoracoscopic esophagectomy for esophageal cancer2018
Author(s)
Hiroshi Saeki, Yuichiro Nakashima, Nobuhide Kubo, Kosuke Hirose, Shun Sasaki, Tomoko Jogo, Daisuke Taniguchi, Keitaro Edahiro, Shotaro Korehisa, Ryota Nakanishi, Koji Ando, Eiji Oki, Yoshihiko Maehara
Organizer
16th World Congress, International Society for Diseases of the Esophagus
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