| Project/Area Number |
16K10530
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇都 義浩 徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 教授 (20304553)
遠藤 良夫 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (30211783)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 大腸癌 / Na+/H+交換輸送体 / Na+/H+交換輸送体5 / 癌 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Malignant tumors have an acidic extracellular pH and alkaline intracellular pH, which is facilitated by altered metabolism of tumor cells and the hypoxic tumor microenvironment. Na+/H+ exchangers (NHEs) play important roles in secreting protons in tumor cells. Neuron enriched NHE5 dynamically shuttles between the plasma membrane and recycling endosomes, serving as a mechanism that regulates pH across the endosomal and plasma membranes. NHE5 plays an important role in endocytic recycling of tyrosine kinase receptor. In this study, we try to establish a new therapeutic strategy for colon cancer.by synthesizing novel NHE5 specific inhibitor.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がん細胞は細胞内に発生したプロトンを細胞膜局在性Na+/H+交換輸送体(NHE)によって細胞外へ排出し、細胞内を弱アルカリ、細胞外を弱酸性環境下に制御し、細胞運動・浸潤能を亢進し、細胞外基質の分解を誘起し浸潤・転移を促進する。細胞膜局在性NHEアイソフォームであるNHE5は大腸癌組織において高頻度で過剰発現している。NHE5は癌細胞における細胞外およびエンドゾーム内の弱酸性化環境形成に伴う細胞増殖能・浸潤能・転移能の獲得とチロシンカイネースレセプターのリサイクリングを行っている。NHE5選択的阻害剤によるNHE5 の抑制は種々のレセプターの抑制を介した新規抗癌治療法の可能性がある。
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