| Project/Area Number |
16K10556
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 岳史 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50307948)
内田 英二 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (70176684)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 直腸癌 / 術前化学療法 / リキッドバイオプシー / バイオマーカー / 効果予測 / cell free DNA / 効果予測因子 / liquid biopsy / 癌 / 外科 / 遺伝子 / 臨床 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Neoadjuvant chemotherapy (NAC) using FOLFOX regimen was given to 32 cases of rectal cancer patients. Three-year recurrence-free survival rates for responders (57%) and non-responders (47%) were 96% and 76% (p = 0.006), respectively.
Circulating cell free DNA (ccf DNA) derived from cancer cells is reflected in the long fragment / short fragment ratio (DNA integrity: DI) of ccf DNA. The changing rate of DI before NAC and after NAC is 20% or more was 91% in responders and 20% in non-responders (p = 0.013). DI change rate reflects histologic response and could be a prognostic marker.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
直腸癌治療の中心は手術であるが、手術のみでは治療の限界があり、成績向上のためには化学療法の併用が期待されている。NACは忍容性の高い治療ストラテジーであるが、無効例が存在することが問題である。NAC開始から早期のうちに無効例を抽出することができれば、NACによる不利益を受ける症例を減らすことができる。またこれらの症例を他の治療法に振り分けることが、直腸癌全体のさらなる予後改善に繋がる可能性がある。
さらに、ccfDNAをバイオマーカーとした化学療法の効果予測法は直腸癌のみならず、他の癌腫の化学療法効果予測にも応用が期待できる。
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