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Elucidation of the role of KLF5, 17 in metastatic cascade of gastrointestinal cancer

Research Project

Project/Area Number 16K10564
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Nozomu Sakai  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高野 重紹  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20436380)
高屋敷 吏  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (30456024)
久保木 知  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (50571410)
吉富 秀幸  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60375631)
宮崎 勝  国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (70166156)
賀川 真吾  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507302)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords転移 / 増殖 / 転移性肝癌 / 浸潤 / EMT / KLF / 癌
Outline of Final Research Achievements

We investigated the role of transcription factor KLF5 in colorectal liver metastases. In vitro experiments using colon cancer cell lines suggested that KLF5 promotes cell proliferation and maintains cancer stem cell property. To confirm these findings, we next assesed KLF5 expression by immunohistochemistry and evaluated the association of KLF5 expression and colinical outcome. High KLF5 expression was significantly associated with large tumor diameter. Furthermore, the overall survival time and the time to surgical failure were significantly shorter in patients with high KLF5 expression. Multivariate analysis demonstrated that high KLF5 expression was an independent prognostic factor for overall survival after resection of liver metastases.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

発癌や癌の進展に様々に関与することが知られているKLF familyのなかのKLF5に注目し、細胞実験によりKLF5が大腸癌肝転移の増殖や自己複製能の維持に関与することが分かった。さらに臨床データにより実際の患者の予後の悪化にも関与することがわかり、細胞実験の結果が裏付けられた。この成果をもとに、他の癌での役割も明らかにし消化器癌他臓器転移の制御へ向けたさらなる発展的研究の基礎を得ることができた。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Research-status Report
  • 2016 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Roles of Pin1 as a Key Molecule for EMT Induction by Activation of STAT3 and NF-κB in Human Gallbladder Cancer2019

    • Author(s)
      Nakada S, Kuboki S, Nojima H, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Takano S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • Journal Title

      Ann Surg Oncol.

      Volume: 26 Issue: 3 Pages: 907

    • DOI

      10.1245/s10434-018-07132-7

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Additional effect of perioperative, compared with preoperative, immunonutrition after pancreaticoduodenectomy: A randomized, controlled trial.2019

    • Author(s)
      Miyauchi Y, Furukawa K, Suzuki D, Yoshitomi H, Takayashiki T, Kuboki S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • Journal Title

      Additional effect of perioperative, compared with preoperative, immunonutrition after pancreaticoduodenectomy: A randomized, controlled trial.

      Volume: 61 Pages: 69-75

    • DOI

      10.1016/j.ijsu.2018.11.028

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 誌上ディベート 肝胆膵外科におけるcontroversial surgery 3. 両葉多発大腸癌肝転移に対する肝切除 2)Major hepatectomyの立場から2019

    • Author(s)
      酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮、賀川真吾 野島広之、三島敬、中台英里、大塚将之
    • Journal Title

      手術

      Volume: 73 Pages: 290-297

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] A New Proposal of Criteria for the Future Remnant Liver Volume in Older Patients Undergoing Major Hepatectomy for Biliary Tract Cancer2018

    • Author(s)
      Watanabe Y, Kuboki S, Shimizu H, Ohtsuka M, Yoshitomi H, Furukawa K, Miyazaki M.
    • Journal Title

      Annals of Surgery

      Volume: 267 Issue: 2 Pages: 338

    • DOI

      10.1097/sla.0000000000002080

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      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of annexin II and stromal tenascin C promotes epithelial to mesenchymal transition and correlates with distant metastasis in pancreatic cancer.2018

    • Author(s)
      Yoneura N, Takano S, Yoshitomi H, Nakata Y, Shimazaki R, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • Journal Title

      Int J Mol Med.

      Volume: 42 Pages: 821-830

    • DOI

      10.3892/ijmm.2018.3652

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      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 特集 最新の胆道癌診療トピックス-新たな治療戦略の可能性を探る 手術手技 肝動脈浸潤を伴う胆道癌の切除-右肝動脈浸潤を伴う肝門部領域胆管癌に対する肝左3区域切除術2017

    • Author(s)
      久保木 知、野島 広之、三島 敬、宮崎 勝、大塚 将之、清水 宏明、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾
    • Journal Title

      臨床外科

      Volume: 72 Issue: 13 Pages: 1462-1465

    • DOI

      10.11477/mf.1407211880

    • ISSN
      0386-9857, 1882-1278
    • Year and Date
      2017-12-20
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Journal Article] 特集 外科手術器具の理論と使用法 Ⅷ.その他の手術器具・材料 深部生検に用いる超音波プローブと生検針の種類と使用法2017

    • Author(s)
      高屋敷 吏、三島 敬、大塚 将之、吉富 秀幸、古川 勝規、久保木 知、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾、野島 広之
    • Journal Title

      外科

      Volume: 79 Issue: 12 Pages: 1312-1315

    • DOI

      10.15106/j_geka79_1312

    • ISSN
      0016-593X, 2432-9428
    • Year and Date
      2017-11-25
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Journal Article] 胆膵進行癌に対する外科治療戦略 胆道 胆道癌に対する術前化学療法 進行胆道癌に対するconversion surgeryをめざした術前化学療法2017

    • Author(s)
      久保木 知、三島 敬、大塚 将之、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾、野島 広之
    • Journal Title

      外科

      Volume: 79 Issue: 8 Pages: 738-741

    • DOI

      10.15106/J00393.2017324288

    • ISSN
      0016-593X, 2432-9428
    • Year and Date
      2017-08-01
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Journal Article] Postoperative serious complication and emergency treatment:liver abscess2017

    • Author(s)
      高屋敷 吏、野島 広之、細川 勇、大塚 将之、清水 宏明、吉富 秀幸、古川 勝規、久保木 知、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾
    • Journal Title

      臨床外科

      Volume: 72 Issue: 6 Pages: 721-724

    • DOI

      10.11477/mf.1407211647

    • ISSN
      0386-9857, 1882-1278
    • Year and Date
      2017-06-20
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Journal Article] An adequate technique of hepaticojejunostomy for reducing postoperative complications2017

    • Author(s)
      久保木 知、野島 広之、細川 勇、宮崎 勝、大塚 将之、清水 宏明、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾
    • Journal Title

      臨床外科

      Volume: 72 Issue: 4 Pages: 479-481

    • DOI

      10.11477/mf.1407211591

    • ISSN
      0386-9857, 1882-1278
    • Year and Date
      2017-04-20
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Journal Article] FOCUS 血行再建時の静脈グラフト選択のポイント-左腎静脈グラフトによる門脈再建術2017

    • Author(s)
      高野 重紹、野島 広之、宮崎 勝、大塚 将之、吉富 秀幸、清水 宏明、古川 勝規、高屋敷 吏、久保木 知、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾
    • Journal Title

      臨床外科

      Volume: 72 Issue: 2 Pages: 204-207

    • DOI

      10.11477/mf.1407211518

    • ISSN
      0386-9857, 1882-1278
    • Year and Date
      2017-02-20
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Clinical outcome of ALPPS -A Single Institute Experience-2018

    • Author(s)
      Nozomu Sakai, Hideyuki Yoshitomi, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki Satoshi Kuboki, Shigetsugu Takano, Daisuke Suzuki, Shingo Kagawa, Hiroyuki Nojima Takashi Mishima, Masaru Miyazaki, Masayuki Ohtsuka
    • Organizer
      13th IHPBA World Congress
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 大腸癌多発肝転移に対する治療戦略2018

    • Author(s)
      酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮、賀川真吾野島広之、三島敬、大塚将之
    • Organizer
      第118回日本外科学会定期学術集会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Prognostic impact of preoperative chemotherapy for resectable colorectal liver metastases2018

    • Author(s)
      Nozomu Sakai, Hideyuki Yoshitomi, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki Shigetsugu Takano, Daisuke Suzuki, Shingo Kagawa, Hiroyuki Nojima、Takashi Mishima Masayuki Ohtsuka
    • Organizer
      第30回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌多発肝転移に対する治療成績2018

    • Author(s)
      酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮、賀川真吾 野島広之、三島敬、大塚将之
    • Organizer
      第54回日本肝癌研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Treatment strategy for multiple colorectal liver metastases2018

    • Author(s)
      Nozomu Sakai, Hideyuki Yoshitomi, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki Satoshi Kuboki, Shigetsugu Takano, Daisuke Suzuki, Shingo Kagawa, Hiroyuki Nojima Masayuki Ohtsuka
    • Organizer
      第73回日本消化器外科学会総会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌肝肺転移に対する切除成績2018

    • Author(s)
      酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮、賀川真吾 野島広之、三島敬、大塚将之
    • Organizer
      第26回日本消化器関連学会週間 (JDDW)
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Strategy to overcome insufficient future liver remnant our experience of ALPPS-2018

    • Author(s)
      Nozomu Sakai, Masayuki Ohtsuka
    • Organizer
      第26回日本消化器関連学会週間 (JDDW)
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 大腸癌肝転移に対するConversion surgeryの治療成績2018

    • Author(s)
      酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮 賀川真吾、野島広之、三島敬、中台英里、大塚将之
    • Organizer
      第80回日本臨床外科学会総会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 術後再発からみた大腸癌肝転移に対するconversion surgeryの治療成績2017

    • Author(s)
      酒井 望, 吉富 秀幸, 古川 勝規, 高屋敷 吏, 久保木 知, 高野 重紹, 鈴木 大亮, 賀川 真吾, 野島 広之, 三島 敬, 大塚 将之
    • Organizer
      日本臨床外科学会総会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸癌肝転移に対する治療戦略 大腸癌肝転移切除後再発に対するrepeat resectionの意義2017

    • Author(s)
      酒井 望, 清水 宏明, 吉富 秀幸, 古川 勝規, 高屋敷 吏, 久保木 知, 高野 重紹, 鈴木 大亮, 宮崎 勝, 大塚 将之
    • Organizer
      日本消化器外科学会総会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸癌肝転移切除後の肝再発、肝外再発に対する外科治療成績の検討2017

    • Author(s)
      酒井 望、 清水 宏明, 吉富 秀幸, 古川 勝規, 高屋敷 吏, 高野 重紹, 久保木 知, 鈴木 大亮, 賀川 真吾, 野島 広之, 宮崎 勝, 大塚 将之
    • Organizer
      日本外科学会定期学術集会抄録集
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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