Elucidation of the role of KLF5, 17 in metastatic cascade of gastrointestinal cancer

• Project/Area Number: 16K10564
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Nozomu Sakai 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高野 重紹 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20436380) ; 高屋敷 吏 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (30456024) ; 久保木 知 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (50571410) ; 吉富 秀幸 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60375631) ; 宮崎 勝 国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (70166156) ; 賀川 真吾 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507302)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2018: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 転移 / 増殖 / 転移性肝癌 / 浸潤 / EMT / KLF / 癌

Outline of Final Research Achievements

We investigated the role of transcription factor KLF5 in colorectal liver metastases. In vitro experiments using colon cancer cell lines suggested that KLF5 promotes cell proliferation and maintains cancer stem cell property. To confirm these findings, we next assesed KLF5 expression by immunohistochemistry and evaluated the association of KLF5 expression and colinical outcome. High KLF5 expression was significantly associated with large tumor diameter. Furthermore, the overall survival time and the time to surgical failure were significantly shorter in patients with high KLF5 expression. Multivariate analysis demonstrated that high KLF5 expression was an independent prognostic factor for overall survival after resection of liver metastases.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

発癌や癌の進展に様々に関与することが知られているKLF familyのなかのKLF5に注目し、細胞実験によりKLF5が大腸癌肝転移の増殖や自己複製能の維持に関与することが分かった。さらに臨床データにより実際の患者の予後の悪化にも関与することがわかり、細胞実験の結果が裏付けられた。この成果をもとに、他の癌での役割も明らかにし消化器癌他臓器転移の制御へ向けたさらなる発展的研究の基礎を得ることができた。

Research Products

• [Journal Article] Roles of Pin1 as a Key Molecule for EMT Induction by Activation of STAT3 and NF-κB in Human Gallbladder Cancer. (2019)
  • Author(s): Nakada S, Kuboki S, Nojima H, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Takano S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: 26 Issue: 3 Pages: 907-917
  • DOI: 10.1245/s10434-018-07132-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Additional effect of perioperative, compared with preoperative, immunonutrition after pancreaticoduodenectomy: A randomized, controlled trial. (2019)
  • Author(s): Miyauchi Y, Furukawa K, Suzuki D, Yoshitomi H, Takayashiki T, Kuboki S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
  • Journal Title: Additional effect of perioperative, compared with preoperative, immunonutrition after pancreaticoduodenectomy: A randomized, controlled trial. Volume: 61 Pages: 69-75
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2018.11.028
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 誌上ディベート 肝胆膵外科におけるcontroversial surgery 3. 両葉多発大腸癌肝転移に対する肝切除 2）Major hepatectomyの立場から (2019)
  • Author(s): 酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮、賀川真吾 野島広之、三島敬、中台英里、大塚将之
  • Journal Title: 手術 Volume: 73 Pages: 290-297
• [Journal Article] A New Proposal of Criteria for the Future Remnant Liver Volume in Older Patients Undergoing Major Hepatectomy for Biliary Tract Cancer. (2018)
  • Author(s): Watanabe Y, Kuboki S, Shimizu H, Ohtsuka M, Yoshitomi H, Furukawa K, Miyazaki M.
  • Journal Title: Annals of Surgery Volume: 267 Issue: 2 Pages: 338-345
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000002080
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of annexin II and stromal tenascin C promotes epithelial to mesenchymal transition and correlates with distant metastasis in pancreatic cancer. (2018)
  • Author(s): Yoneura N, Takano S, Yoshitomi H, Nakata Y, Shimazaki R, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
  • Journal Title: Int J Mol Med. Volume: 42 Pages: 821-830
  • DOI: 10.3892/ijmm.2018.3652
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 特集 最新の胆道癌診療トピックス-新たな治療戦略の可能性を探る 手術手技 肝動脈浸潤を伴う胆道癌の切除-右肝動脈浸潤を伴う肝門部領域胆管癌に対する肝左3区域切除術 (2017)
  • Author(s): 久保木 知、野島 広之、三島 敬、宮崎 勝、大塚 将之、清水 宏明、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾
  • Journal Title: 臨床外科 Volume: 72 Issue: 13 Pages: 1462-1465
  • DOI: 10.11477/mf.1407211880
  • ISSN: 0386-9857, 1882-1278
  • Year and Date: 2017-12-20
• [Journal Article] 特集 外科手術器具の理論と使用法 Ⅷ.その他の手術器具･材料 深部生検に用いる超音波プローブと生検針の種類と使用法 (2017)
  • Author(s): 高屋敷 吏、三島 敬、大塚 将之、吉富 秀幸、古川 勝規、久保木 知、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾、野島 広之
  • Journal Title: 外科 Volume: 79 Issue: 12 Pages: 1312-1315
  • DOI: 10.15106/j_geka79_1312
  • ISSN: 0016-593X, 2432-9428
  • Year and Date: 2017-11-25
• [Journal Article] 胆膵進行癌に対する外科治療戦略 胆道 胆道癌に対する術前化学療法 進行胆道癌に対するconversion surgeryをめざした術前化学療法 (2017)
  • Author(s): 久保木 知、三島 敬、大塚 将之、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾、野島 広之
  • Journal Title: 外科 Volume: 79 Issue: 8 Pages: 738-741
  • DOI: 10.15106/J00393.2017324288
  • ISSN: 0016-593X, 2432-9428
  • Year and Date: 2017-08-01
• [Journal Article] Postoperative serious complication and emergency treatment:liver abscess (2017)
  • Author(s): 高屋敷 吏、野島 広之、細川 勇、大塚 将之、清水 宏明、吉富 秀幸、古川 勝規、久保木 知、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾
  • Journal Title: 臨床外科 Volume: 72 Issue: 6 Pages: 721-724
  • DOI: 10.11477/mf.1407211647
  • ISSN: 0386-9857, 1882-1278
  • Year and Date: 2017-06-20
• [Journal Article] An adequate technique of hepaticojejunostomy for reducing postoperative complications (2017)
  • Author(s): 久保木 知、野島 広之、細川 勇、宮崎 勝、大塚 将之、清水 宏明、吉富 秀幸、古川 勝規、高屋敷 吏、高野 重紹、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾
  • Journal Title: 臨床外科 Volume: 72 Issue: 4 Pages: 479-481
  • DOI: 10.11477/mf.1407211591
  • ISSN: 0386-9857, 1882-1278
  • Year and Date: 2017-04-20
• [Journal Article] FOCUS 血行再建時の静脈グラフト選択のポイント-左腎静脈グラフトによる門脈再建術 (2017)
  • Author(s): 高野 重紹、野島 広之、宮崎 勝、大塚 将之、吉富 秀幸、清水 宏明、古川 勝規、高屋敷 吏、久保木 知、鈴木 大亮、酒井 望、賀川 真吾
  • Journal Title: 臨床外科 Volume: 72 Issue: 2 Pages: 204-207
  • DOI: 10.11477/mf.1407211518
  • ISSN: 0386-9857, 1882-1278
  • Year and Date: 2017-02-20
• [Presentation] Clinical outcome of ALPPS -A Single Institute Experience- (2018)
  • Author(s): Nozomu Sakai, Hideyuki Yoshitomi, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki Satoshi Kuboki, Shigetsugu Takano, Daisuke Suzuki, Shingo Kagawa, Hiroyuki Nojima Takashi Mishima, Masaru Miyazaki, Masayuki Ohtsuka
  • Organizer: 13th IHPBA World Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 大腸癌多発肝転移に対する治療戦略 (2018)
  • Author(s): 酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮、賀川真吾野島広之、三島敬、大塚将之
  • Organizer: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] Prognostic impact of preoperative chemotherapy for resectable colorectal liver metastases (2018)
  • Author(s): Nozomu Sakai, Hideyuki Yoshitomi, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki Shigetsugu Takano, Daisuke Suzuki, Shingo Kagawa, Hiroyuki Nojima、Takashi Mishima Masayuki Ohtsuka
  • Organizer: 第30回日本肝胆膵外科学会・学術集会
• [Presentation] 大腸癌多発肝転移に対する治療成績 (2018)
  • Author(s): 酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮、賀川真吾 野島広之、三島敬、大塚将之
  • Organizer: 第54回日本肝癌研究会
• [Presentation] Treatment strategy for multiple colorectal liver metastases (2018)
  • Author(s): Nozomu Sakai, Hideyuki Yoshitomi, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki Satoshi Kuboki, Shigetsugu Takano, Daisuke Suzuki, Shingo Kagawa, Hiroyuki Nojima Masayuki Ohtsuka
  • Organizer: 第73回日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 大腸癌肝肺転移に対する切除成績 (2018)
  • Author(s): 酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮、賀川真吾 野島広之、三島敬、大塚将之
  • Organizer: 第26回日本消化器関連学会週間 (JDDW)
• [Presentation] Strategy to overcome insufficient future liver remnant our experience of ALPPS- (2018)
  • Author(s): Nozomu Sakai, Masayuki Ohtsuka
  • Organizer: 第26回日本消化器関連学会週間 (JDDW)
• [Presentation] 大腸癌肝転移に対するConversion surgeryの治療成績 (2018)
  • Author(s): 酒井望、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、高野重紹、鈴木大亮 賀川真吾、野島広之、三島敬、中台英里、大塚将之
  • Organizer: 第80回日本臨床外科学会総会
• [Presentation] 術後再発からみた大腸癌肝転移に対するconversion surgeryの治療成績 (2017)
  • Author(s): 酒井 望, 吉富 秀幸, 古川 勝規, 高屋敷 吏, 久保木 知, 高野 重紹, 鈴木 大亮, 賀川 真吾, 野島 広之, 三島 敬, 大塚 将之
  • Organizer: 日本臨床外科学会総会
• [Presentation] 大腸癌肝転移に対する治療戦略 大腸癌肝転移切除後再発に対するrepeat resectionの意義 (2017)
  • Author(s): 酒井 望, 清水 宏明, 吉富 秀幸, 古川 勝規, 高屋敷 吏, 久保木 知, 高野 重紹, 鈴木 大亮, 宮崎 勝, 大塚 将之
  • Organizer: 日本消化器外科学会総会
• [Presentation] 大腸癌肝転移切除後の肝再発、肝外再発に対する外科治療成績の検討 (2017)
  • Author(s): 酒井 望、 清水 宏明, 吉富 秀幸, 古川 勝規, 高屋敷 吏, 高野 重紹, 久保木 知, 鈴木 大亮, 賀川 真吾, 野島 広之, 宮崎 勝, 大塚 将之
  • Organizer: 日本外科学会定期学術集会抄録集